Mutationer i PIGA gen forårsage paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

PIGA-genet giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet phosphatidylinositol glycan klasse A. dette protein deltager i en række trin, der producerer et molekyle kaldet GPI-anker. GPI-anker fastgør mange forskellige proteiner til cellemembranen og sikrer derved, at disse proteiner er tilgængelige, når det er nødvendigt på overfladen af cellen.,

nogle genmutationer erhverves i løbet af en persons levetid og er kun til stede i visse celler. Disse ændringer, der kaldes somatiske mutationer, arves ikke. Hos mennesker med Paro .ysmal natlig hæmoglobinuri forekommer somatiske mutationer af PIGA-genet i bloddannende celler kaldet hæmatopoietiske stamceller, som hovedsageligt findes i knoglemarven. Disse mutationer resulterer i produktion af unormale blodlegemer., Efterhånden som de unormale hæmatopoietiske stamceller formerer sig, dannes et stigende antal unormale blodlegemer sammen med normale blodlegemer produceret af normale hæmatopoietiske stamceller.

den for tidlige ødelæggelse af røde blodlegemer, der ses ved Paro .ysmal natlig hæmoglobinuri, er forårsaget af en komponent i immunsystemet kaldet komplement. Komplement består af en gruppe proteiner, der arbejder sammen for at ødelægge udenlandske angribere som bakterier og vira., For at beskytte individets egne celler mod at blive ødelagt, styres denne proces Tæt af komplementregulerende proteiner. Komplementregulerende proteiner beskytter normalt røde blodlegemer mod ødelæggelse af komplement. Hos mennesker med Paro .ysmal natlig hæmoglobinuri mangler unormale røde blodlegemer imidlertid to vigtige komplementregulerende proteiner, der har brug for GPI-ankerproteinet for at fastgøre dem til cellemembranen. Disse røde blodlegemer ødelægges for tidligt, hvilket fører til hæmolytisk anæmi.,

forskning tyder på, at visse unormale hvide blodlegemer, der også er en del af immunsystemet, fejlagtigt kan angribe normale bloddannende celler i en funktionsfejl kaldet en autoimmun proces. Derudover kan unormale hæmatopoietiske stamceller hos mennesker med Paro .ysmal natlig hæmoglobinuri være mindre modtagelige end normale celler for en proces kaldet apoptose, hvilket får celler til selvdestruktion, når de er beskadiget eller unødvendigt. Disse træk ved lidelsen kan øge andelen af unormale blodlegemer i kroppen., Andelen af unormale blodlegemer påvirker sværhedsgraden af de tegn og symptomer på paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, herunder risikoen for hemoglobinuria og trombose.