Diskussion

Vi antager, at mekanisk stimulering med VCPT ændrer NOx-metabolisme, som stimulerer mucociliary clearance. For at teste denne hypotese målte vi nasal saccharin transittid og udåndet åndedræt kondensat no.koncentrationer hos raske normale voksne individer og voksne med stabil cystisk fibrose før og efter vcpt. I denne model bruger vi NSTT som surrogat af mucociliær clearance.,

så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der forbinder ændringer i luftvejs mucociliær clearance med ændringer i udåndet no.hos mennesker. Vores resultater indikerer, at VCPT anvendt til både normale og stabile CF-personer signifikant øgede nasal mucociliær clearance. En enkelt VCPT-behandling øgede nasal clearance hos 18 ud af 20 (90%) testede personer. Samlet set fandt vi, at en vestbehandling øgede nasal clearance med cirka 35% hos både normale og stabile CF-forsøgspersoner., Selvom vores studiegrupper var små i antal, effekten af perkussion på nasal clearance var ret slående med både biologisk relevante og statistisk signifikante ændringer i NSTT.

Vi designede oprindeligt vores undersøgelse for at tackle mekanismen for forbedret clearance af VCPT. Vi valgte at undersøge rollen som nej, der måtte have i forbedret clearance baseret på in vitro-undersøgelser af cilia, der dateres tilbage til 1993, hvilket viser, at stigninger i CBF ved flere stimuli ikke kræver nogen produktion . Mange efterforskere har bekræftet disse fund i flere forskellige systemer ., I denne sammenhæng antog vi oprindeligt, at vcpt-forbedret clearance ville øge udåndede no. – koncentrationer. Vores resultater er modstridende og nøjagtigt det modsatte af vores forventninger til effekten af mekanisk stimulering via VCPT på udåndet no.. I alle tilfælde er VCPT forbundet med dramatisk reduktion i NO. – koncentrationer. Vi spekulerer i, at mekanisk omrystning med VCPT-enheden forbedrer slimclearance ved at stimulere calciumfrigivelse fra luftvejsepitelceller, hvilket resulterer i calmodulin-aktivering af Enos med resulterende produktion af NO i luftvejsepitelcellen., Hvis ingen produktion stiger med mekanisk stimulering, er vi nødt til at forene vores observation om, at EBC no.faldt efter VCPT. En alternativ forklaring på forskellen mellem vores resultater i denne undersøgelse, og dem, der offentliggøres med NOx-målinger udført i cilierede celler in vitro, er, at vores undersøgelse fokuseret på de metabolitter, som er af INGEN, der var udåndet i EBC mens in-vitro undersøgelser har målt koncentrationen af NOx til stede i medierne., Det er sandsynligt, at” off-gasning ” af NO er grundlaget for No.I EBC , hvorimod in vitro-undersøgelser fokuserer på opløste og ikke-flygtige metabolitter af ingen til stede i medierne.

faldet i udåndet no.kan skyldes øget udnyttelse af NO i den cilierede epitelcelle. I dette scenario ville den forbedrede binding af NO til guanylylcyklase give signalet for forhøjet cGMP, aktivering af PKG og stimuleret cilia-slag., Det er også muligt, at den øgede slimstrøm fra mere distale luftveje skaber en større barriere for ingen diffusion fra luftvejsepitelet under perkussionsterapi end den, der findes i hviletilstand. Alternativt kan mekanisk stimulering gennem perkussion ændre metabolismen af NO gennem en ukendt mekanisme.

litteraturen har klart fastslået, at mekanisk belastning alene kan stimulere cilia, der slår i både in vitro og in vivo modeller., Mekanismen for en sådan mekanisk stimulering kan indebære en stigning i cytoplasmatisk calcium som følge af enten ekstracellulær calciumtilstrømning eller inositol-1′,4′,5-triphosphatmedieret intern calciumfrigivelse . Calciumvejen er sandsynligvis uafhængig af NO-cGMP-pkg-stimuleringen af cilia-slag i en fåremodel , men andre har vist en cGMP-afhængig komponent til calciumstimuleret cilia-slag i kaninluftvej . Brug af humane nasale cilierede celler, Alberty et al., påvist, at mekanisk stimulering af cilier kunne finde sted i nærvær af en no-hæmmer, hvilket antyder, at de mekanisk inducerede stigninger i CBF var uafhængige af endogen NO-produktion . Ekstrapolering fra disse observationer kunne mekanisk stimulering af mucociliær transport som reaktion på VCPT i vores undersøgelse være uafhængig af nr. Det signifikante fald i EBC no. – niveauer som reaktion på mekanisk stimulering i begge studiegrupper antyder imidlertid en markant mekanisk påvirkning af ingen metabolisme og frigivelse fra lungen.,

et indlysende spørgsmål, der opstår ved vores fund, er som følger: Hvordan ændrer brystperkussion nasal clearance? Vestperkussionsapparatet påføres brystet med det formål at svinge de nedre luftveje. Vi observerede dog, at hovedet og nakken klart svingede i synkronisering med brystet under VCPT. Endvidere forekommer øget nasal udledning typisk under percussionsbehandling i overensstemmelse med øget nasal clearance (upublicerede resultater)., Fra disse observationer antager vi, at næsehulen ud over de nedre luftveje rystes kraftigt under VCPT og resulterer i stimuleret nasal mucociliær clearance.

et andet vigtigt spørgsmål er som følger: korrelerer nasal clearance med lungeluftvejs clearance? Fordi VCPT er typisk rettet mod patienter med lunge, luftveje clearance lidelser såsom bronchiectasis, kan vi kun forsigtigt ekstrapolere vores resultater med nasal-afstand til lunge-clearance. Vi målte ikke direkte lungeclearance på grund af omkostningerne og eksponeringen for radionuklider involveret i sådanne undersøgelser., NSTT er imidlertid et direkte funktionelt mål for mucociliær clearance af den øvre luftvej. Fordi Vesten menes at forbedre lunge luftvej clearance, er det meget sandsynligt, at både nasal og lunge clearance stimuleres af VCPT.

Vi bemærker også, at EBC no .havde en tendens til at være højere hos CF-forsøgspersoner end hos kontrolpersoner (figur 5), som adskiller sig fra tidligere undersøgelser., Selvom vi anerkender, at no. – forskellen mellem normale og CF-forsøgspersoner ikke var statistisk forskellig, er den bedste forklaring på denne forskel, at den tidligere undersøgelse kun målte direkte udåndet nr, som ikke inkluderer nitrogeno .id nedbrydningsprodukter. I modsætning hertil indeholder udåndet åndedrætskondensat de stabile konverteringsforbindelser af NO, nitritter og nitrater. Vores fund, der måler no. – koncentrationer i EBC, står i kontrast til andre undersøgelser, der kun målte det udåndede frie radikalnummer.