Diskussion

Familiær adenomatøs polypose (FAP) – syndrom er en autosomal dominant lidelse. Det er ansvarligt for 1% af tilfælde af kolorektal cancer. Dens genetiske baggrund underbygger brugen af molekylær diagnose, så mutation luftfartsselskaber kan detekteres længe før de udvikler kliniske symptomer, der gør en klinisk diagnose muligt., Risikoen for at udvikle FAP i en APC-genmutationsbærer er i det væsentlige 100%. Der bør udvikles et screeningsprogram for sådanne personer til at detektere polypper og derefter overvåge dem for at undgå kræftudvikling. En anden fordel ved sådanne programmer er, at de lindrer konstant stress hos personer, der ikke er mutationsbærere, hos hvem kræftrisikoen er så lav som i den generelle befolkning. Radikal kirurgisk operation er stort set lammende, men kan ikke undgås. Det er ret svært at afgøre, hvornår det skal udføres., Det er en alvorligt lammende procedure, hvis den ikke udføres for tidligt, fordi polypper i tarmpolypose tager længere tid at udvikle kræft end med HNPCC; for lang forsinkelse kan dog føre til kræft. FAP er præget af høj variabilitet. Dette fænomen er typisk ikke kun for bærere af den samme mutation, men også for medlemmer af en enkelt familie, der også bærer den samme mutation . Undersøgelser, der korrelerer genotype og fænotype, er blevet udført i årevis, og et mønster kan observeres., Afvigelser, der er observeret fra dette mønster, fører imidlertid til den situation, at identifikation af en bestemt mutation og dens sammenhæng med et specifikt sygdomsforløb ikke kan være den eneste grund til terapeutiske konsekvenser. Behandlingen og datoerne for mulige procedurer skal bestemmes på grundlag af undersøgelser vedrørende en bestemt patient, og de kan ikke bruges til andre bærere af den samme mutation på grund af sygdommens variable forløb ., Nogle forfattere antyder, at fænotype inter-patientvariabilitet med hensyn til forskellige APC-genmutationer kan forklares med den foreslåede “lige højre” signalmodel relateret til unormal regulering af β-cateninniveauer. Korrekt akkumulering af β-catenin i cellekernen fører til aktivering af transkriptionsfaktoren og fremmer tumorvækst ., Ifølge nogle forfattere, tyk-og endetarmskræft blødning og hyppig diarré er de mest almindelige specifikke (“tarm”) symptomer relateret til den store tarm polypper i dette syndrom, mens “ikke-specifik “tarm” symptomer er mavesmerter og vægttab og svækkelse .

patienten havde ingen tidligere klager, der kunne antyde flere polypper, der normalt ledsager FAP-syndrom. Dette kunne have været relateret til polypstørrelsen (den største målte 1, 2 cm). Subileus var dets første symptom, men var relateret til tumoren, der hindrede tarmlumen snarere end selve polypperne.,

tilstedeværelsen af ugunstige prognostiske faktorer i den postoperative histopatologiske test var baggrunden for, at adjuverende kemoterapi givet efter den første kirurgiske procedure for intestinal obstruktion. Disse faktorer var forbundet med høj sandsynlighed for dissemineret sygdom. Og så blev den kirurgiske procedure (profylaktisk kolektomi) forsinket, indtil kemoterapien var afsluttet, og sygdomsfald og formidling var udelukket.

prognosen i tidlig FAP er gunstig. Patienterne kan leve i mange år efter en profylaktisk kirurgisk procedure., Desværre udvikler nogle patienter med tiden maligniteter andre steder: i maven, tolvfingertarmen, tyndtarmen eller mesenteri (desmoid tumorer).

onkologisk opfølgning og endoskopisk opfølgning af den øvre mave-tarmkanal og rektoskopisk opfølgning er meget vigtige hos disse patienter. Man må ikke glemme at udføre genetisk test af nære familiemedlemmer (søskende, børn, forældre).

den længste opfølgning rapporteret i den tilgængelige litteratur er 18 år (i gennemsnit 14 år)., Otte patienter, der døde ud af den gruppe af 110 patienter (62 mænd og 48 kvinder): 2 på grund af tyk-og endetarmskræft, der er udviklet inden proctocolectomi, 2 på grund af komplikationer relateret til desmoid tumorer, 2 på grund af primær adenocarcinom i lungen, 1 på grund af komplikationer i løbet af den første dag efter operationen, og 1 for årsager relateret til APC eller dens behandling. Fjorten patienter gik tabt til opfølgning. APC-mutation blev påvist i 50 familier .

vores patient blev diagnosticeret med kolorektal familiær adenomatøs polypose, og en patogen APC-genmutation blev identificeret i hende., Denne mutation er en ny mutation, der ikke tidligere er rapporteret i nogen population. Mangel på tidligere rapporter for denne mutation og dens de novo-forekomst i familien gør det umuligt at sammenligne sygdomsforløbet. Imidlertid forårsager mutationer i denne region af APC-genet normalt den klassiske form for kolorektal polypose. Det rapporterede tilfælde adskiller sig ikke fra denne sygdomsform. Polyps kunne have optrådt i det andet årti af patientens liv eller i slutningen. Deres lille størrelse forårsagede ikke mekanisk tarmdysfunktion, observeret med større polypper., Hvad der skal bemærkes, er, at tumoren udviklede sig ud af kun en af flere polypper og nåede en meget stor størrelse. Det er vanskeligt at spekulere i, om tumoren udviklede sig fra en polyp, eller det var en sporadisk tumor i en ung alder. Sidstnævnte er dog meget sjældne. Det rapporterede tilfælde kan indikere, at en variabel frekvens af tumorudvikling ikke kun forekommer mellem forskellige patienter, men også mellem forskellige tumorer hos den samme patient ., Således kan vi konkludere, at profylaktisk kolektomi bør overvejes i arvelig disposition for maligniteter på trods af små polypper på grund af risikoen for, at en af polypperne kan gennemgå en hurtig malign transformation.