Wolf-Hirschhorn syndrom (WHS) forekommer hyppigere hos kvinder end hos mænd (2:1). Markant intra-uterin væksthæmning og løbende postnatal langsom vægtøgning observeres., Patienter, der har en karakteristisk facies kendetegnet ved den “græske kriger hjelm” udseende (bred næseryg fortsætter til panden), synligt mere klart før puberteten, mikrocefali, høj pande med fremtrædende glabella, hypertelorism, epicanthus, højt buede øjenbryn, kort filtrum, downturned munden, mikrognati, dårligt dannet ører med gruber/tags og, i nogle tilfælde, kløvede læbe/gane. Skeletanomalier inkluderer kyphos eller skoliose med misdannede rygsøjler, tilbehør eller smeltede ribben, clubfeet og delt hånd., Patienter lider af hypotoni med muskel underudvikling, muligvis forårsager hyppige fodringsproblemer og kan føre til manglende trivsel. Forsinket udvikling er svær: de fleste patienter, der ikke opnår sphincter kontrol, selv-fodring eller dressing, og mindre end 50% gang, med eller uden støtte, mellem 2 og 12 år. Intellektuelt underskud er moderat til svær, sjældent mildt. Tale er begrænset til guttural eller disyllabic lyde, undtagen i nogle få patienter opnå formulering af enkle sætninger., Forskellige typer anfald observeres i op til 95%, begyndelsen er mellem nyfødtperioden og 36 måneder, og den udløsende faktor er ofte feber. Status epilepticus forekommer hos halvdelen af patienterne. Over 30% af børnene udvikler atypiske fravær efter alder 1 til 6. 50% stopper anfald i barndommen. De fleste patienter har strukturelle defekter i centralnervesystemet, hovedsageligt inklusive udtynding af corpus callosum. Medfødte hjertefejl, og for det meste atrial septal defekt, ses hos 50%. Oftalmologiske, auditive og dental anomalier observeres også ofte., Patienter kan have tilbagevendende luftvejsinfektioner og otitis media på grund af antistofmangel (Ig1 eller IgG2 underklasse). Misdannelser i urinvejene er blevet beskrevet, og halvdelen af mandlige patienter har hypospadier og kryptorchidisme.