Articles

Proteiner, der er Involveret i Blod og Knoglemarv Sygdom

knoglemarv pletter fra heterozygote (het) og knockout (KO) mDia1 mus. Musene blev behandlet med kroniske lave doser lipopolysaccharid med eller uden almindeligt MDS-lægemiddel lenalidomid i seks måneder. Mus med lenalidomidbehandling viser signifikant forbedring af MDS sammenlignet med dem med LPS-behandling alene. Pile peger på unormale blodlegemer.

nordvestlige Medicinforskere har udvidet forståelsen af, hvordan en blod-og knoglemarvssygdom udvikler sig.,

myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af sygdomme, der påvirker knoglemarv og fører til ineffektiv produktion af stamceller, der bliver blodlegemer. Patienter med MDS har ofte anæmi – et fald i røde blodlegemer-og andre bivirkninger, som øger risikoen for leukæmi.

“MDS er en af de store sundhedsmæssige udfordringer med den hastigt aldrende befolkning i hele verden,” sagde Peng Ji, MD, Ph.d., ’13 GME, assisterende professor i Patologi og medlem af Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center på Northwestern University.,

Flere genetiske mutationer, der er forbundet med sygdomme, men de forskere, der fokuserer på de mest almindelige: deletion af kromosom 5q. De besluttede, at miste et protein, der kaldes mDia1 fører til unormal overexpression af CD14 protein på granulocytter, en gruppe af blod, celler, der er ansvarlige for det første linje immunrespons mod patogener eller beskadigede celler. I sidste ende bidrager tabet af proteinet til udviklingen af MDS.

“Dette er vigtigt, fordi CD14 hjælper med at formidle signalveje induceret af patogener eller beskadigede celler,” sagde Dr. Ji.,

Peng Ji, MD, Ph.d., ’13 GME, assisterende professor i Patologi, studier af den rolle, proteiner spiller i udviklingen af myelodysplastisk syndrom (MDS).

resultaterne blev offentliggjort i blod.

Dr. JIS laboratorium brugte et giftigt bakteriemolekyle kaldet lipopolysaccharid (LPS) til at stimulere immunresponser hos mus med og uden mdia1. Musene uden det udviklede MDS normalt kun set i ældre mus.

“MDS bliver kendt som en autoimmun sygdom,” sagde Dr. Ji., “Faktisk fandt vi, at mdia1 nullmusene udviste overfølsomme medfødte immunresponser, der kunne føre til MDS-udvikling.”

undersøgelsen så også på data fra patienter med verificerbar MDS og observerede den samme CD14-overekspression på knoglemarvsgranulocytter.

i øjeblikket lindrer et lægemiddel kaldet lenalidomid symptomer på MDS, men ikke alle patienter reagerer på det. Resultaterne i denne undersøgelse kunne føre til yderligere terapeutiske strategier, såsom en CD14-hæmmer til at arbejde i kombination med lenalidomid.,

yderligere forskning vil forsøge at finde ud af den specifikke mekanisme, der gør det muligt for granulocytter at udtrykke CD14 i fravær af mdia1.

undersøgelsen blev støttet af NIH tilskud DK062757-12 og R00HL102154 og en American Society of Hematology scholar award.