BIVIRKNINGER

Kliniske Forsøg Erfaringer

Fordi kliniske forsøg, der gennemføres under meget forskellige betingelser, negativ reaktion priser, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel kan være direkte i forhold til priser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel, der måske ikke afspejler de priser, der er observeret i praksis.,

Behandling Af Osteoporose hos Postmenopausale Kvinder

sikkerhed Reclast i behandling af postmenopausale osteoporose blev vurderet i Undersøgelse 1, en stor, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, multinationale undersøgelse af 7736 postmenopausale kvinder mellem 65 og 89 år med osteoporose, diagnosticeret af knogle mineral tæthed eller tilstedeværelsen af en udbredt vertebral fraktur., Varigheden af forsøget var tre år med 3862 patienter udsat for Reclast og 3852 patienter udsat for placebo administreres én gang om året som en enkelt 5 mg dosis på 100 mL opløsning infusion over mindst 15 minutter, for i alt tre doser. Alle kvinder modtog 1000 til 1500 mg elementært calcium plus 400 til 1200 internationale enheder af D-vitamintilskud pr.

forekomsten af dødelighed af alle årsager var den samme mellem grupper: 3, 4% i Reclast-gruppen og 2, 9% i placebogruppen. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 29, 2% i Reclast-gruppen og 30.,1% i placebogruppen. Andelen af patienter, der trak sig fra undersøgelsen på grund af utilsigtede hændelser var 5,4% og 4,8% for Reclast og placebo-grupperne, henholdsvis.

sikkerhed Reclast i behandlingen af osteoporose patienter med nylig (inden for 90 dage) lav-traumatiske hoftebrud blev vurderet i Studie 2, et randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, multinationale endpoint-drevet undersøgelse af 2127 mænd og kvinder i alderen 50 til 95 år; 1065 patienter blev randomiseret til at Reclast og 1062 patienter blev randomiseret til placebo., Reclast blev administreret en gang årligt som en enkelt 5 mg dosis i 100 mL opløsning infunderet over mindst 15 minutter. Undersøgelsen fortsatte, indtil mindst 211 patienter havde en bekræftet klinisk brud i undersøgelsespopulationen, som blev fulgt i gennemsnit cirka 2 år på studiemedicin., D-Vitamin niveauer blev ikke rutinemæssigt målt, men en loading dosis af D-vitamin (50.000 til 125,000 internationale enheder mundtligt eller IM) blev givet til patienterne, og de var startet på 1000 til 1500 mg elementært calcium plus 800 til 1200 internationale enheder af D-vitamin tilskud per dag i mindst 14 dage forud for undersøgelsen stof infusioner.

forekomsten af dødelighed af alle årsager var 9, 6% i Reclast-gruppen og 13, 3% i placebogruppen. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 38, 3% i Reclast-gruppen og 41, 3% i placebogruppen., Andelen af patienter, der trak sig fra undersøgelsen på grund af utilsigtede hændelser var 5,3% og 4,7% for Reclast og placebo-grupperne, henholdsvis.

bivirkninger rapporteret hos mindst 2% af patienterne med osteoporose og hyppigere hos de Reclast-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter i begge osteoporose-forsøg er vist nedenfor i tabel 1.

tabel 1. Bivirkninger forekommer i større end eller lig med 2.,0% af Patienter med Osteoporose og Mere Hyppigt end i Placebo-Behandlede Patienter

nyreinsufficiens

Behandling med bisfosfonater intravenøst, herunder zoledronic syre, har været forbundet med nedsat nyrefunktion manifesterer sig som forværring i nyrefunktion (dvs, øget serum-kreatinin) og i sjældne tilfælde, akut nyresvigt., I kliniske forsøg til postmenopausale osteoporose, patienter med baseline kreatinin-clearance under 30 mL/min (baseret på faktiske kropsvægt), urin stix, der er større end eller lig med 2+ protein eller stigning i serum-kreatinin på mere end 0,5 mg/dL i løbet af screening besøg var udelukket. Ændringen i kreatinin-clearance (målt årligt forud for dosering) og forekomsten af nyresvigt og nedskrivninger var sammenlignelig for både Reclast og placebo-behandling grupper over 3 år, herunder patienter med kreatinin-clearance mellem 30-60 mL/min ved baseline., Alt i alt, var der en forbigående stigning i serum-kreatinin, der er konstateret inden for 10 dage efter dosering i 1,8% af Reclast-behandlede patienter versus 0,8% af de placebo-behandlede patienter, som løses uden specifik behandling .

Akut Fase Reaktion

De tegn og symptomer på akut fase reaktion opstod i Undersøgelse 1 følgende Reclast infusion, herunder feber (18%), myalgi (9%), influenza-lignende symptomer (8%), hovedpine (7%), og ledsmerter (7%)., Størstedelen af disse symptomer forekom inden for de første 3 dage efter dosis af Reclast og forsvandt normalt inden for 3 dage efter indtræden, men opløsningen kan tage op til 7-14 dage. I undersøgelse 2 blev patienter uden kontraindikation for acetaminophen forsynet med en standard oral dosis på tidspunktet for IV-infusionen og instrueret om at bruge yderligere acetaminophen derhjemme i de næste 72 timer efter behov. Reclast var forbundet med færre tegn og symptomer på en forbigående akut fase reaktion i dette forsøg: feber (7%) og artralgi (3%)., Forekomsten af disse symptomer faldt med efterfølgende doser af Reclast.

laboratorieresultater

I Undersøgelse 1, i kvinder med postmenopausal osteoporose, cirka 0,2% af de patienter, der havde markante fald i serum-calcium (mindre end 7.5 mg/dL) følgende Reclast administration. Der blev ikke observeret symptomatiske tilfælde af hypokalcæmi. I undersøgelse 2, efter forbehandling med D-vitamin, havde ingen patienter serumkalciumniveauer under 7, 5 mg/dL.,

injektionsstedet Reaktioner

I osteoporose forsøg, lokale reaktioner på infusionen site, såsom kløe, rødme og/eller smerter er blevet rapporteret i 0% til 0,7% af patienter efter indgift af Reclast og 0% til 0,5% af patienter efter indgift af placebo.

osteonekrose i kæben

i postmenopausal osteoporose-studiet, undersøgelse 1, hos 7736 patienter, efter påbegyndelse af behandlingen, forekom symptomer, der var konsistente med ONJ hos en patient behandlet med placebo og en patient behandlet med Reclast. Begge tilfælde blev løst efter passende behandling ., Der blev ikke rapporteret om osteonekrose i kæben i nogen af behandlingsgrupperne i undersøgelse 2.

Atrieflimren

I postmenopausal osteoporose forsøg, Undersøgelse 1, afgøres af alvorlige uønskede hændelser af atrieflimren i zoledronic syre behandling gruppen opstod i 1,3% af patienterne (50 ud af 3862) i forhold til 0,4% (17 ud af 3852) i placebo-gruppen. Den samlede forekomst af alle bivirkninger i atrieflimren i treatmentoledronsyre-behandlingsgruppen blev rapporteret hos 2, 5% af patienterne (96 ud af 3862) i Reclast-gruppen vs. 1.,9% af patienterne (75 ud af 3852) i placebogruppen. Over 90% af disse hændelser i begge behandlingsgrupper forekom mere end en måned efter infusionen. I et EKG-understudie blev EKG-målinger udført på en undergruppe på 559 patienter før og 9 til 11 dage efter behandlingen. Der var ingen forskel i forekomsten af atrieflimmer mellem behandlingsgrupper, hvilket tyder på, at disse hændelser ikke var relateret til de akutte infusioner. I undersøgelse 2 forekom alvorlige bivirkninger af atrieflimmer i treatmentoledronsyrebehandlingsgruppen hos 1, 0% af patienterne (11 ud af 1054) sammenlignet med 1.,2% (13 ud af 1057) i placebogruppen viste ingen forskel mellem behandlingsgrupperne.

okulære bivirkninger

tilfælde af iritis/uveitis/episcleritis / conjunctivitis er rapporteret hos patienter behandlet med bisphosphonater, inklusive .oledronsyre. I osteoporose forsøg, 1 (mindre end 0,1%) 9 (0.2%) patienter, der er behandlet med Reclast og 0 (0%) 1 (mindre end 0,1%) patient, der er behandlet med placebo, der er udviklet iritis/uveitis/episcleritis.,

Forebyggelse Af Osteoporose hos Postmenopausale Kvinder

sikkerhed Reclast hos postmenopausale kvinder med osteopeni (lav knoglemasse) blev vurderet i en 2-årig randomiseret, multicenter -, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse af 581 postmenopausale kvinder lig med eller større end 45 år. Patienterne blev randomiseret til en af tre behandlingsgrupper: (1) Reclast givet ved randomisering og Måned 12 (n = 198); (2) Reclast givet ved randomisering og placebo ved Måned 12 (n = 181); og (3) placebo givet ved randomisering og Måned 12 (n = 202)., Reclast blev administreret som en enkelt 5 mg dosis i 100 mL opløsning infunderet over mindst 15 minutter. Alle kvinder modtog 500 til 1200 mg elementært calcium plus 400 til 800 internationale enheder D-vitamintilskud pr.

forekomsten af alvorlige hændelser var ens for emner, givet (1) Reclast ved randomisering og ved Måned 12 (10.6%), (2) Reclast ved randomisering og placebo givet ved Måned 12 (9.4%), og (3) placebo ved randomisering og ved Måned 12 (11.4%). Procentdelene af patienter, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 7, 1%, 7, 2% og 3.,0% i de to Reclast-grupper og placebogruppen. Bivirkninger rapporteret hos mindst 2% af patienterne med osteopeni og hyppigere hos de Reclast-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter er vist i tabel 2.

tabel 2. Bivirkninger, der Forekommer større end eller lig med 2% af Patienter med Osteopeni og Mere Hyppigt end i Placebo – Behandlede Patienter

Okulære Bivirkninger

i Tilfælde af iritis/uveitis/episcleritis/konjunktivitis har været rapporteret hos patienter behandlet med bisfosfonater, herunder zoledronic syre., I osteoporose-forebyggelsesundersøgelsen udviklede 4 (1, 1%) patienter behandlet med Reclast og 0 (0%) patienter behandlet med placebo iritis/uveitis.

Akut Fase Reaktion

Osteoporose hos Mænd

sikkerhed Reclast hos mænd med osteoporose eller osteoporose sekundær hypogonadisme, der blev vurderet i to år, randomiseret, multicenter -, dobbelt-blind, aktivt kontrolleret gruppe undersøgelse af 302 mænd i alderen 25 til 86 år., Et hundrede halvtreds tre (153) patienter blev udsat for Reclast administreres én gang årligt med 5 mg dosis på 100 mL infusion over 15 minutter til op til i alt to doser, og 148 patienter, der blev udsat for en kommercielt tilgængelige orale ugentlige bisphosphonat (active control) i op til to år. Alle deltagere modtog 1000 mg elementært calcium plus 800 til 1000 internationale enheder af vitamin D-tilskud pr.

forekomsten af dødelighed af alle årsager (en i hver gruppe) og alvorlige bivirkninger var ens mellem grupperne med Reclast og aktiv kontrol., Procentdelen af patienter, der oplevede mindst en bivirkning, var sammenlignelig mellem Reclast-og aktive kontrolgrupper, med undtagelse af en højere forekomst af postdosissymptomer i Reclast-gruppen, der forekom inden for 3 dage efter infusion. Den samlede sikkerhed og tolerabilitet af Reclast svarede til den aktive kontrol.,

bivirkninger, der er rapporteret i mindst 2% af mænd med osteoporose og oftere i Reclast-behandlede patienter end det aktive kontrol-behandlede patienter, og enten (1) ikke rapporteret i postmenopausal osteoporose behandling forsøg eller (2) rapporterede oftere i retssagen af osteoporose hos mænd er præsenteret i Tabel 3. Tabel 3 bør derfor ses i sammenhæng med Tabel 1., Ofte i Reclast-Behandlede Patienter end det Aktive Kontrol-Behandlede Patienter, og enten (1) Ikke Rapporteret i Postmenopausal Osteoporose Behandling Forsøg eller (2) Rapporterede oftere i dette Forsøg

systemorganklasser	5 mg IV Reclast en gang per år % (N = 153)	Aktiv Kontrol én gang ugentligt % (N = 148)
Nervesystemet
Hovedpine	15.,0	6.1
Lethargy	3.3	1.4
Eye Disorders
Eye pain	2.0	0.0
Cardiac Disorders
Atrial fibrillation	3.3	2.0
Palpitations	2.6	0.0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	6.5	4.7
Abdominal pain*	7.9	4.,1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis	2.6	2.0
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Myalgia	19.6	6.8
Musculoskeletal pain**	12.4	10.8
Musculoskeletal stiffness	4.6	0.0
Renal and Urinary Disorders
Blood creatinine increased	2.0	0.,7
General Disorders and Administrative Site Conditions
Fatigue	17.6	6.1
Pain	11.8	4.1
Chills	9.8	2.7
Influenza-like illness	9.2	2.0
Malaise	7.2	0.7
Acute phase reaction	3.9	0.0
Investigations
C-reactive protein increased	4.6	1.,4
* Kombineret mavesmerter, øvre mavesmerter, og mavesmerter lavere som man ADR ** Kombineret muskel-smerter og muskel-smerter i brystet som en ADR

nyreinsufficiens

Kreatinin-clearance blev målt årligt forud for dosering og ændringer i lang-sigt nyrefunktion over 24 måneder var sammenlignelig i Reclast og aktiv kontrol grupper .,

Akut Fase Reaktion

Atrieflimren

forekomsten af alle atrieflimren utilsigtede hændelser i Reclast behandling gruppe var på 3,3% (5 ud af 153) i forhold til 2,0% (3 ud af 148) i den aktive kontrol-gruppen. Der var imidlertid ingen patienter med vurderede alvorlige bivirkninger af atrieflimmer i Reclast-behandlingsgruppen.

laboratorieresultater

Der var ingen patienter, der fik behandling emergent serum calcium-niveauer under 7,5 mg/dL.

reaktioner på injektionsstedet

der var 4 patienter (2, 6%) på Reclast vs. 2 patienter (1.,4%) ved aktiv kontrol med lokale reaktioner på stedet.

osteonekrose i kæben

i dette forsøg var der ingen tilfælde af osteonekrose i kæben .

Glukokortikoid-Induceret Osteoporose

sikkerhed Reclast i mænd og kvinder i behandling og forebyggelse af glukokortikoid-induceret osteoporose blev bedømt i et randomiseret, multicenter -, dobbelt-blind, aktivt kontrolleret, stratificeret undersøgelse af 833 mænd og kvinder i alderen 18 til 85 år, der er behandlet med større end eller lig med 7,5 mg/dag, oral prednison (eller tilsvarende)., Patienterne blev stratificeret i henhold til varigheden af deres præ-undersøgelse kortikosteroidbehandling: mindre end eller lig med 3 måneder før randomisering (forebyggende subpopulation) og større end 3 måneder før randomisering (behandlingsunderpopulation).

varigheden af forsøget var et år med 416 patienter udsat for Reclast administreres én gang som en enkelt 5 mg dosis på 100 mL infunderet over 15 minutter, og 417 patienter udsat for et kommercielt tilgængelige orale daglige bisphosphonat (active control) for et år., Alle deltagere modtog 1000 mg elementært calcium plus 400 til 1000 internationale enheder af vitamin D-tilskud pr.

forekomsten af dødelighed af alle årsager var den samme mellem behandlingsgrupperne: 0, 9% i Reclast-gruppen og 0, 7% i den aktive kontrolgruppe. Forekomsten af alvorlige hændelser var ens mellem de Reclast behandling og forebyggelse grupper, 18.4% og 18,1%, henholdsvis, og den aktive kontrol, behandling og forebyggelse grupper, på 19,8% og 16.0%, henholdsvis. Andelen af personer, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var 2.,2% i Reclast-gruppen mod 1, 4% i den aktive kontrolgruppe. Den samlede sikkerhed og tolerabilitet var den samme mellem Reclast – og aktive kontrolgrupper med undtagelse af en højere forekomst af postdosissymptomer i Reclast-gruppen, der forekom inden for 3 dage efter infusion. Den samlede sikkerhed og tolerabilitetsprofil for Reclast ved glucocorticoid-induceret osteoporose svarede til de bivirkninger, der blev rapporteret i det kliniske forsøg med Reclast postmenopausal osteoporose.,

bivirkninger, der er rapporteret i mindst 2% af de patienter, der enten ikke blev rapporteret i postmenopausal osteoporose behandling forsøg eller rapporteret hyppigere i behandling og forebyggelse af glukokortikoid-induceret osteoporose forsøg, der omfattede følgende: mavesmerter (Reclast 7.5%; aktiv kontrol 5.0%) og muskel-smerter (Reclast 3.1%; aktiv kontrol 1.7%). Andre muskel-arrangementer i prisen rygsmerter (Reclast 4.3%, aktiv kontrol 6.2%), knoglesmerter (Reclast 3.1%, aktiv kontrol 2.2%) og smerter i ekstremitet (Reclast 3.1%, aktiv kontrol 1.2%)., Hertil kommer, at de følgende bivirkninger forekom mere hyppigt end i postmenopausal osteoporose trial: kvalme (Reclast 9.6%; aktiv kontrol 8.4%) og dyspepsi (Reclast 5.5%; aktiv kontrol på 4,3%).

nedsat nyrefunktion

nyrefunktion målt før dosering og ved slutningen af 12 måneders forsøget var sammenlignelig i de tilbagevendende og aktive kontrolgrupper .

Akutfasereaktion

Reclast var forbundet med tegn og symptomer på en forbigående akutfasereaktion, der lignede den, der blev set i det kliniske forsøg med Reclast postmenopausal osteoporose.,

Atrieflimren

forekomsten af atrieflimren utilsigtede hændelser var 0,7% (3 416) Reclast gruppe, sammenlignet med ingen bivirkninger i aktiv kontrol-gruppen. Alle forsøgspersoner havde en tidligere historie med atrieflimmer, og ingen tilfælde blev bedømt som alvorlige bivirkninger. En patient havde atrieflagren i den aktive kontrolgruppe.

laboratorieresultater

Der var ingen patienter, der fik behandling emergent serum calcium-niveauer under 7,5 mg/dL.

reaktioner på injektionsstedet

Der var ingen lokale reaktioner på infusionsstedet.,

osteonekrose i kæben

i dette forsøg var der ingen tilfælde af osteonekrose i kæben .

pagets Sygdom Af knoglerne

I Paget ‘ s sygdom forsøg, to 6-måneders -, dobbelt-blind, sammenlignende, multinationale undersøgelser af 349 mænd og kvinder i mere end 30 år med moderat til svær sygdom og med bekræftet af pagets sygdom af knoglerne, 177 patienter, der blev udsat for Reclast og 172 patienter udsat for risedronat. Reclast blev administreret en gang som en enkelt 5 mg dosis i 100 mL opløsning infunderet over mindst 15 minutter., Risedronat blev givet som en oral daglig dosis på 30 mg i 2 måneder.

forekomsten af alvorlige bivirkninger var 5, 1% i Reclast-gruppen og 6, 4% i risedronatgruppen. Andelen af patienter, der trak sig fra undersøgelsen på grund af utilsigtede hændelser var 1,7% og 1,2% for Reclast og risedronat grupper, hhv.

bivirkninger, der forekommer i mindst 2% af pagets patienter, der modtager Reclast (enkelt 5 mg intravenøs infusion) eller risedronat (30 mg oral dosis til 2 måneder) i løbet af en 6-måneders studieophold er opført af systemorganklasser i Tabel 4.

Tabel 4.,uenza-like Illness

11 6 Pyrexia 9 2 Fatigue 8 4 Rigors 8 1 Pain 5 4 Peripheral Edema 3 1 Asthenia 2 1

Renal Impairment

In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,

Akut Fase Reaktion

De tegn og symptomer på akut fase reaktion (influenza-lignende sygdom, pyrexia, myalgi, artralgi, og knogle smerter) blev rapporteret hos 25% af patienter i Reclast-behandlede gruppe sammenlignet med 8% i risedronat-behandlede gruppe. Symptomer opstår normalt inden for de første 3 dage efter administration af Reclast. Størstedelen af disse symptomer forsvandt inden for 4 dage efter indtræden.

osteonekrose i kæben

osteonekrose i kæben er rapporteret med .oledronsyre .,

erfaring efter markedsføring

da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

De følgende bivirkninger er blevet identificeret under post godkendelse brug af Reclast:

Akutte Fase Reaktioner

Feber, hovedpine, influenza-lignende symptomer, kvalme, opkastning, diarré, ledsmerter, og myalgi. Symptomer kan være betydelige og føre til dehydrering.,

akut nyresvigt

akut nyresvigt, der kræver hospitalsindlæggelse og / eller dialyse eller med dødelig udgang, er sjældent rapporteret. Forhøjet serum kreatinin blev rapporteret hos patienter med 1) underliggende nyresygdom, 2) dehydrering sekundært til feber, sepsis, gastrointestinale tab, eller vanddrivende behandling, eller 3) andre risikofaktorer, såsom alder, eller samtidig nefrotoksiske lægemidler i den post-infusion periode. Forbigående stigning i serumkreatinin kan korrigeres med intravenøse væsker.,

Allergiske Reaktioner

Allergiske reaktioner med intravenøs zoledronic syre, herunder anafylaktisk reaktion/stød, urticaria, angioødem, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, og bronkial afsnøring er blevet rapporteret.

astmaeksacerbationer

astmaeksacerbationer er rapporteret.

hypocalcæmi

hypocalcæmi er rapporteret.

Hypophosphatemia

Hypophosphatemia er rapporteret.

osteonekrose i kæben

osteonekrose i kæben er rapporteret.,

osteonekrose af andre knogler

Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose af andre knogler (herunder lårben, hofte, knæ, ankel, håndled og humerus); årsagssammenhæng er ikke blevet bestemt hos den population, Der er behandlet med Reclast.

okulære bivirkninger

Der er rapporteret tilfælde af følgende hændelser: konjunktivitis, iritis, iridocyclitis, uveitis, episcleritis, scleritis og orbital inflammation / ødemer.

anden

Hypotension hos patienter med underliggende risikofaktorer er rapporteret.,

Læs hele FDA ordination information for Reclast (Injectionoledronic Acid Injection)