Mekanisme

I de afferente arterioler af nyre -, specialiserede celler, der kaldes juxtaglomerular (JG) celler indeholder prorenin. Mens prorenin udskilles konstitutivt i sin inaktive form, forårsager aktivering af JG-celler spaltningen af prorenin til renin. Aktivering af disse celler forekommer som reaktion på nedsat blodtryk, beta-aktivering eller aktivering af macula densa-celler som reaktion på en nedsat natriumbelastning i det distale indviklede tubule.,

når renin er blevet frigivet i blodet, kan det virke på sit mål, angiotensinogen. Angiotensinogen produceres i leveren og findes kontinuerligt cirkulerende i plasmaet. Renin derefter virker til at kløve angiotensinogen til angiotensin I. Angiotensin jeg er fysiologisk inaktive, men fungerer som en forløber for angiotensin II.

omdannelse af angiotensin i til angiotensin II er katalyseret af et enzym kaldet angiotensin converting enzym (ACE). ACE findes primært i det vaskulære endotel i lungerne og nyrerne., Efter at angiotensin I er omdannet til angiotensin II, påvirker det nyrerne, binyrebarken, arteriolerne og hjernen ved at binde sig til angiotensin II type i (at) OG type II (at) receptorer. Virkningerne diskuteret nedenfor er et resultat af binding til at-receptorer. AT-receptorernes rolle undersøges stadig, men pertinently har de vist sig at forårsage vasodilation ved nitrogeno .idgenerering. I plasma har angiotensin II en halveringstid på 1-2 minutter, hvorefter peptidaser nedbryder det til angiotensin III og IV., Angiotensin III har vist sig at have 100% af aldosteron stimulerende effekt af angiotensin II, men 40% af kompressoren effekter, mens angiotensin IV er faldet yderligere den systemiske virkning.

i den proksimale snoede tubule i nyrerne virker angiotensin II for at øge Na-H-udvekslingen, hvilket øger natriumreabsorptionen. Forhøjede niveauer af Na i kroppen virker for at øge blodets osmolaritet, hvilket fører til et skift af væske ind i blodvolumen og ekstracellulært rum (ECF). Dette øger patientens arterielle tryk.,Angiotensin II virker også på binyrebarken, specielt glona glomerulosa. Her stimulerer det frigivelsen af aldosteron. Aldosteron er et steroidhormon, der forårsager en stigning i natriumreabsorption og kaliumudskillelse ved den distale tubule og opsamlingskanalen i nefronen. Aldosteron virker ved at stimulere indsættelsen af luminale Na-kanaler og basolaterale Na-K ATPase-proteiner. Nettoeffekten er et øget niveau af natriumreabsorption., Dette har den samme virkning som tidligere nævnt: det øgede totalkropsnatrium fører til en stigning i osmolaritet og efterfølgende stigning i blod-og ECF-volumen. I modsætning til angiotensin II er aldosteron et steroidhormon. Som et resultat vedtager det ændringer ved at binde til nukleare receptorer og ændre gentranskription. Virkningerne af aldosteron kan således tage timer til Dage at begynde, mens virkningerne af angiotensin II er hurtige.

virkningen af angiotensin II på vasokonstriktion finder sted i systemiske arterioler., Her binder angiotensin II sig til G-proteinkoblede receptorer, hvilket fører til en sekundær messenger-kaskade, der resulterer i potent arteriolær vasokonstriktion. Dette virker for at øge den samlede perifere modstand, hvilket forårsager en stigning i blodtrykket.

endelig virker angiotensin II på hjernen. Her har det tre effekter. For det første binder det sig til hypothalamus, stimulerer tørst og øget vandindtag. For det andet stimulerer det frigivelsen af antidiuretisk hormon (ADH) af den bageste hypofyse., ADH eller vasopressin virker for at øge vandreabsorptionen i nyrerne ved at indsætte a .uaporinkanaler ved opsamlingskanalen. Endelig nedsætter angiotensin II følsomheden af baroreceptorrefleksen. Dette mindsker baroreceptorresponsen på en stigning i blodtrykket, hvilket ville være kontraproduktivt for målet med RAAS.

nettoeffekten af disse interaktioner er en stigning i Total kropsnatrium, total kropsvand og vaskulær tone.