Paraneoplastisk neurologiske syndromer kan manifestere sig på forskellige måder, som hjernebetændelse (betændelse i hjernen), ataksi (tab af balance), neuropati (progressive følelsesløshed/ svaghed i fødder og hænder), myoklonus/opsoclonus (krop ryk og uregelmæssige, hurtige øjenbevægelser), psykiske forstyrrelser, eller myasthenia gravis (en neuromuskulær lidelse, der forårsager ekstrem svaghed af flere muskelgrupper, herunder dem, der styrer vejrtrækning)., Det er tilstedeværelsen af specifikke paraneoplastiske antistoffer, der ofte fører til diagnosen af et paraneoplastisk neurologisk syndrom.

symptomer på PNS kan udvikle sig hurtigt i løbet af få dage eller uger, eller de kan udvikle sig langsomt. Ofte synes de at følge, hvad der kan synes at have været en forbigående virussygdom. Hos omkring 60% af patienterne med PNS forekommer symptomerne, før diagnosen kræft er lavet. 40% af patienterne, der allerede er kendt for at have kræft, kan de første symptomer på PNS synes at ligne andre komplikationer af kræft., Derudover kan nogle kræftbehandlinger også forårsage neurologiske symptomer, der kan forveksles med PNS.

PNS kan ofte synes at påvirke kun et enkelt område af nervesystemet. I nogle tilfælde af PNS er kun et område af nervesystemet involveret i starten, men over tid kan andre områder blive påvirket. Derfor kræves omhyggelige og gentagne neurologiske undersøgelser for at følge og overvåge sygdomsprocessen.

i de fleste patienter med PNS er tumoren lokaliseret til et sted uden at have metastaseret (spredt) til fjerne dele af kroppen., Normalt er tumorens størrelse på dette stadium lille. Af denne grund kan det være meget svært at finde tumoren. Kombinationen af symptomer, laboratorieundersøgelser og de paraneoplastiske antistoffer, der kan findes i blodet og/eller spinalvæsken, hjælper med at stille diagnosen et paraneoplastisk neurologisk syndrom. De specifikke antistoffer, hvis de opdages, kan hjælpe med at fokusere søgningen efter tumoren til et eller et par organer.,

stort set kategoriseres paraneoplastiske neurologiske syndromer (PNS) ved (1) det område af nervesystemet, der hovedsageligt påvirkes; (2) typen af symptomer manifesteret; eller (3) typen af immunologisk respons.

Paraneoplastisk Limbiske Encephalitis

Denne lidelse-resultater fra en betændelse i hjernen og i særdeleshed, det limbiske system, som omfatter hippocampus, amygdala, hypothalamus, og flere andre relaterede områder. Denne del af hjernen er involveret i hukommelse, følelser og adfærd og styrer reaktioner af frygt og vrede., Det kan også involvere følelser af seksuel adfærd. Hypothalamus deltager i funktionen af det autonome nervesystem, der regulerer kropslige funktioner såsom blodtrykskontrol, hjerterytme, elevreaktivitet, endokrin/hormonfunktion, kropstemperatur, mad og vandindtag og søvn og vågenhed. Disse funktioner kan hver især påvirkes negativt i indstillingen af enhver form for encephalitis.

en række symptomer kan skyldes paraneoplastisk limbisk encephalitis, såsom humørsvingninger, problemer med at sove og alvorlige kortvarige hukommelsesunderskud., Derudover udvikler mange patienter med limbisk encephalitis anfald eller anfaldslignende trylleformularer, eller undertiden grand mal-anfald, der resulterer i et totalt tab af bevidsthed.

kombinationen af kliniske symptomer, analyse af blod og spinalvæske og MR-og EEG-fund i hjernen kan antyde diagnosen limbisk encephalitis., Det er dog den specifikke forekomst af paraneoplastisk antistoffer (især Hu, Ma2, og CRMP5, NMDA-receptoren, GABA(B) receptor, AMPA receptor, Caspr2, mGluR5 antistoffer) i blodet og/eller spinal væske, der normalt udgør diagnosen paraneoplastisk limbiske encephalitis.

de kræftformer, der oftere er forbundet med paraneoplastisk limbisk encephalitis, er kræft i lungen og testis og tumorer i thymus (thymoma), selvom andre kræftformer også kan være involveret.,

Symptomer svarende til paraneoplastisk limbiske encephalitis kan forekomme uden kræft; disse patienter ofte har antistoffer mod LGI1 (tidligere kendt som voltage-gated kalium kanal antistoffer eller VGKC).

paraneoplastisk Cerebellar Degeneration

patienter med denne form for PNS udvikler alvorlige problemer i finmotorisk koordinering af arme, ben og muskler, der styrer øjne, tale og indtagelse. Generelt vil alle bevægelser blive fragmenteret, og en tremor (rystelse af hænderne) kan udvikle sig., På grund af problemer med at kontrollere øjnens bevægelse udvikler patienter dobbeltsyn eller en fornemmelse af “jumpiness” i synsfeltet (“opscillopsia”). Almindelige aktiviteter som at læse eller se TV kan blive vanskelige eller umulige, og enkle pligter som at skrive, fodre sig selv eller klæde sig kan også blive umulige at udføre.

hjernens MR, ved begyndelsen af denne type PNS, kan forekomme normal. Flere måneder efter præsentationen af neurologiske symptomer viser hjernens MR normalt atrofi (krympning) i lillehjernen.,

flere forskellige paraneoplastiske antistoffer er blevet forbundet med paraneoplastisk cerebellar degeneration, herunder blandt andet Yo, Tr eller mglur1 antistoffer. De tilknyttede tumorer inkluderer, men er ikke begrænset til, gynækologiske kræftformer (hovedsageligt kræft i æggestokkene), bryst, lunge og Hodgkins lymfom.

paraneoplastisk cerebellar degeneration er en af de sværeste af PNS at behandle. Selvom der kan være en mild forbedring efter behandling af den primære tumor, forbedres størstedelen af patienterne ikke. Behandling kan resultere i stabilisering af symptomer., I meget sjældne tilfælde kan der forekomme dramatiske forbedringer.

paraneoplastisk encephalomyelitis

denne lidelse påvirker flere områder af hjernen, cerebellum, hjernestamme og rygmarv.

Patienter med paraneoplastisk encephalomyelitis normalt udvikler symptomer eller underskud, der kombinerer dem, der findes i både “limbiske encephalitis” og “cerebellar degeneration” ud over, på grund af inddragelse af hjernestammen, patienter kan udvikle dobbelt eller sløret syn, sløret tale, svimmelhed og/eller svimmelhed, ændringer i hjerterytmer, tremor, og langsomme bevægelser., Symptomerne kan oprindeligt ligne Parkinsons sygdom og kan udvikle sig til tab af bevidsthed og koma. Der kan også være en funktionsfejl i nerverne, der bærer information og signaler til og fra hjernen/arme/ben.

afhængigt af hvilket af de paraneoplastiske antistoffer, der er til stede, kan nogle patienter udvikle vanskeligheder med at bevæge læberne. Når de prøver at tale, kan deres stemme næppe høres til det punkt, at de kan virke stumme. Imidlertid, de er i stand til at forstå andre mennesker og besvare kommandoer med signaler, såsom med tommelfingre op eller ned.,

når den berørte patient er en mand yngre end 50 år, er tumoren ofte i testiklerne. Hvis patienten, mand eller kvinde, er ældre end 50 år, er den tilknyttede tumor sandsynligvis i lungen eller anden del af kroppen.

Forskellige paraneoplastisk antistoffer, der er forbundet med paraneoplastisk encephalomyelitis, herunder Hu, CRMP5, Ma2, og amphiphysin.hurtig diagnose af denne type paraneoplastisk encephalomyelitis er vigtig, fordi nogle patienter forbedrer sig med behandlingen.,

paraneoplastisk Encephalitis forbundet med anti-NMDAR antistoffer

dette syndrom påvirker normalt teenagere eller unge kvinder, hvor andre sygdomme eller problemer ofte mistænkes. Mange af disse unge patienter vil i første omgang antages at manifestere enten en akut psykiatrisk proces eller en stofmisbrugsreaktion. Generelt fører progressionen af alvorlige symptomer udøveren til den mistænkte, at patienten har en encephalitis.,

symptomer kan omfatte angst, søvnløshed, humørsvingninger, bizar adfærd, vrangforestillinger/hallucinationer, episoder af nær catatonia (fravær af bevægelse), episoder af mumler eller taler volapyk, og/eller forvirring. I løbet af tiden kan fine muskeltrækninger udvikle sig til mere udtalt unormale bevægelser og holdninger i arme og ben (choreoathetosis). Mange patienter udvikler unormale bevægelser med ansigt, mund eller tunge (orofacial dyskinesier)., Autonom nervesystem dysfunktion bliver tydelig, og en høj temperatur (som følge af autonom dysfunktion) kan forekomme, hvilket fører til mistanke om en infektion.

denne type encephalitis kan være paraneoplastisk eller ej. Når paraneoplastisk den mest almindelige tumor fundet er et teratom. Tilstedeværelsen af en tumor varierer afhængigt af patientens alder, køn og etnicitet. For eksempel har omkring 50% af de unge kvinder (mellem 18 år og 45 år) et æggestokkene teratom. Ældre kvinder og mænd kan have andre typer tumorer eller kræft., I modsætning hertil har de fleste børn (yngre end 12 år) mand eller kvinde ikke en tumor. Fjernelse af tumoren (når identificeret) og immunterapi resultere i nedsat niveau af NMDAR antistoffer, og forbedring eller Fuld neurologisk helbredelse.

Sammenfattende er encephalitis forbundet med anti-NMDAR antistoffer en af de mest almindeligt identificerede autoimmune encephalitis og kan forekomme som en paraneoplastisk eller ikke-paraneoplastisk lidelse. Begge former for encephalitis er meget lydhøre over for immunterapi og tumorfjernelse (hvis til stede).,

paraneoplastisk stiv Personsyndrom

denne type PNS præsenterer som muskelstivhed og stivhed sammen med smertefulde spasmer. Symptomerne findes normalt i musklerne i korsryggen og benene, men kan også påvirke arme og ben og derefter gå videre til at påvirke andre dele af kroppen. Spasmerne kan forbedres eller udløses af angst, høje lyde eller blot ved berøring eller forsøger at bevæge sig.

paraneoplastisk stiv person-syndrom bør ikke forveksles med den ikke-paraneoplastiske form af stiv person-syndrom., Når lidelsen er den paraneoplastiske type, findes et specifikt antistof kaldet anti-amphifysin normalt i patientens blod og spinalvæske. De tumorer, der normalt er forbundet med denne PNS, er kræft i brystet eller lungen.

patienter med ikke-paraneoplastisk stiv person-syndrom udvikler oftere andre typer antistoffer, såsom GAD eller Glycinreceptor (GlyR) antistoffer. I sjældne tilfælde kan disse antistoffer også forekomme hos patienter med paraneoplastisk stiv person-syndrom.,

Paraneoplastisk Opsoclonus-Myoklonus eller Opsoclonus-Ataksi

Opsoclonus er en neurologisk symptom, hvor patienten er øjnene bevæger sig hurtigt fra den ene retning til den anden i en ukontrolleret måde. Myoclonus er et neurologisk symptom på ukontrollerede muskelkropsskræk, der kan påvirke ansigt, arme eller ben. Ataksi er et neurologisk symptom på vanskeligheder med at kontrollere musklerne i bagagerummet og eller arme eller ben, hvilket fører til en ukoordineret, svingende gang. Disse symptomer kan påvirke børn eller voksne.

hos børn er opsoclonus det mest almindelige paraneoplastiske syndrom., Det er normalt rammer patienter, der er yngre end fire år, og præsenterer med pludselige udvikling af svimlende og faldende (ataksi) ofte efterfulgt af kroppen ryk, savlen, afvisning af at gå eller sidde, opsoclonus, irritabilitet og sove disburbances. 50% af børn med lignende symptomer har ikke en tumor). Selvom symptomerne kan løse eller forbedre efter behandling af tumor og immunterapi, er mange børn tilbage med adfærdsmæssige abnormiteter og andre udviklingsmæssige abnormiteter.,

selvom der ikke er identificeret noget specifikt antistof til pædiatrisk paraneoplastisk opsoclonus-myoclonus, er der en stor mængde bevis for, at endnu uidentificerede antistoffer er involveret.

hos voksne med opsoclonus-myoclonus er der normalt færre adfærdsmæssige abnormiteter, men ataksi er ofte fremtrædende. De kræftformer, der oftest er forbundet med disse symptomer hos voksne, er normalt placeret i lungen, brystet og æggestokken. 20% af voksne med denne lidelse opdages velkendte paraneoplastiske antistoffer., Den bedst kendte af disse antistoffer kaldes “anti-Ri”.

behandling af tumor og immunterapi resulterer normalt i forbedring eller stabilisering af de neurologiske symptomer.

sensorisk Neuronopati

dette udtryk refererer til de neuroner, hvorfra de sensoriske nerver stammer. Disse neuroner er samlet i de “dorsale rodganglier”, som er placeret langs de sensoriske nerverødder tæt på rygmarven.

symptomer på sensorisk neuronopati starter normalt på en asymmetrisk måde., Det vil sige, de vil begynde på den ene side, og i løbet af få dage og uger fremskridt med at involvere den anden side og til sidst blive symmetrisk. De symptomer, der oftest beskrives af patienter, inkluderer lancinerende smerter (kortvarig smerte af elektrisk stødtype), en fornemmelse af at gå på sand, kulde, følelsesløshed eller en følelse af forbrænding i hænder og fødder. Følelser i ansigtet, såvel som smag og hørelse, kan blive påvirket. I det avancerede stadium af sensorisk neuronopati kan alle fornemmelser blive alvorligt formindsket eller tabt., Sensorisk ataksi kan forekomme, hvilket mindsker evnen til at vide, hvor lemmerne er, når øjnene lukkes, hvilket gør det vanskeligt at nå ud til noget eller gå.

antistofferne, der oftest er forbundet med paraneoplastisk sensorisk neuronopati, er “anti-Hu” – antistofferne. Der er ofte en tilknytning til småcellet lungekræft, selvom andre kræftformer kan være forbundet.

paraneoplastiske neuropatier
der er to hovedtyper af perifere nerver: motorisk og sensorisk. Motoriske nerver får musklerne til at bevæge sig og er vigtige i muskelstyrken., Sensoriske nerver giver mulighed for følelsen af forskellige fornemmelser, såsom berøring, smerte, varme, kulde og vibrationer. De fleste neuropatier påvirker begge sider af kroppen lige, med de værre symptomer i hænder og fødder, snarere end i hofte eller skuldre.

Det er vigtigt at bemærke, at patienter med kræft kan udvikle perifer neuropati som følge af andre komplikationer af kræft, eller fra bivirkninger af kræftbehandling. De kræftformer, der oftest er forbundet med paraneoplastiske neuropatier, er lungekræft, myelom, B-celle lymfom og macaldenstroms makroglobulinæmi., Kun et lille antal patienter har paraneoplastiske neuropatier med tilknyttede antistoffer. De to antistoffer, der er forbundet med denne PNS er “anti-Hu” og “anti-CV2/CRMP5;” patienter med disse antistoffer ofte har lungekræft.

vaskulitis i Nerve og muskel
Dette er en meget sjælden lidelse, der består af betændelse i de små blodkar i perifere nerver og muskler. Patienter udvikler ofte symptomer på perifer neuropati, der oprindeligt kun kan påvirke en arm eller et ben, før de involverer begge sider. Smerter opstår ofte.,

flere typer tumorer er blevet forbundet med denne type paraneoplastisk neurologisk syndrom, herunder kræft i lunge -, nyre -, prostata-og lymfomer. Der er ingen specifikke paraneoplastiske antistoffer forbundet med denne lidelse.

Lambert Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)

denne lidelse skyldes nedsat frigivelse af neurotransmitteren acetylcholin. På grund af dette underskud trækker musklerne sig ikke godt sammen, hvilket forårsager svaghed, der normalt præsenterer i hofter og skuldre. En forbigående hængende af øjenlågene (ptosis) og dobbeltsyn (diplopi) kan forekomme., Musklerne i nakken, og nogle gange de respiratoriske muskler, der styrer vejrtrækning, kan blive påvirket.

LEMS er også forbundet med symptomer på dysfunktion i det autonome nervesystem, inklusive mundtørhed, hurtigt fald i blodtrykket ved opstand (ortostatisk hypotension), forstoppelse, vanskeligheder med at kontrollere blære dysfunktion og erektil dysfunktion.

patienter med LEMS har antistoffer kaldet voltage-gated calcium channel (VGCC) antistoffer., Det skal dog bemærkes, at VGCC-antistofferne ikke indikerer, at den specifikke årsag til LEMS er paraneoplastisk, da lidelsen kan forekomme i fravær af kræft. 60% af alle patienter med LEMS har småcellet lungekræft.

Myasthenia Gravis (MG)

Dette er en velkendt lidelse i det neuromuskulære kryds. Symptomerne på MG kan ligne dem af patienter med LEMS, men musklerne i øjne, øjenlåg, ansigt, synke, tale og respiratoriske muskler er oftere og alvorligt involveret.,

i modsætning til LEMS, hvor mange patienter har kræft, har kun 10-15% af patienterne med myasthenia gravis en tumor, i hvilket tilfælde Det er i tymuskirtlen (tymom). Selvom der er et antistof forbundet med myasthenia gravis (AChR-antistoffer), er dette ikke et paraneoplastisk antistof.

Polymyositis/Dermatomyositis

Dette er to forskellige lidelser i muskelen. Udtrykket “myositis” betyder betændelse i musklen. “Polymyositis” betyder, at flere muskler påvirkes af betændelsen., “Dermatomyositis” betyder, at der ud over musklerne også er involvering af huden.

begge lidelser forårsager lignende muskelsymptomer, herunder smerter eller ømhed i skuldre og lår sammen med svaghed. Svagheden påvirker overvejende hofter og skuldre og kan også påvirke nakken, hvilket forårsager vanskeligheder med at holde hovedet op, og muskler i halsen og spiserøret forårsager sværhedsbesvær. Betændelse i hjertet (myocarditis), LED (arthralgias), og lunger (interstitiel lungesygdom) kan forekomme.,

patienter med dermatomyositis Udvikler hudændringer, der normalt er kendetegnet ved en lilla misfarvning af øjenlågene (heliotrope udslæt) med hævelse. Derudover kan der forekomme et crusty rødt udslæt over knoglerne. Nogle patienter udvikler kløe og sår i huden.

de fleste patienter med polymyositis har ikke en tilknyttet kræft, så denne lidelse er sjældent paraneoplastisk. Imidlertid er dermatomyositis mere tilbøjelig til at være forbundet med en ondartet tumor., Der er flere tumorer, der kan være involveret, herunder men ikke begrænset til lunge -, bryst -, æggestok-og mave-tarmkanaltumorer. Det har vist sig, at patienter med dermatomyositis positive for enten anti-transkriptionel formidlende faktor 1-gamma eller anti-nukleare matrix protein 2 antistoffer har øget risiko for at have kræft.

nekrotiserende autoimmun myopati

Dette er en sygdom, der associerer med fremtrædende muskelsvaghed på skuldrene og hofterne. Muskelødelæggelsen (nekrose) er mere fremtrædende end tilstedeværelsen af betændelse., Der er flere antistoffer, der er blevet rapporteret hos patienter med denne sygdom, herunder anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A reduktase (HMGCR) og anti-signal recognition particle (SRP). Undersøgelser har vist, at patienter uden antistoffer eller med antistoffer mod HMGCR er mere tilbøjelige til at have en tilknyttet kræft end patienter med antistoffer mod SRP. Ingen specifik type kræft viste sig at dominere.