Indledning

syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon (SIADH) er en tilstand karakteriseret ved en hypotonisk og euvolemic hyponatremia sammen med urin hyperosmolarity, som følge af antidiuretisk hormon (ADH) udgivelse i mangel af passende stimuli.,

dette udtryk blev først brugt i 1957, da Sch .art.et al beskrev hyponatremi forårsaget af nyrernes manglende evne til at redde natrium hos to patienter, der var ramt af lungetumor.1

Den interesse og viden på denne kliniske tilstand er steget betydeligt i de seneste år, så meget, at det kan begrunde en ændring i sit navn, fra SIADH at SIAD (syndrom med uhensigtsmæssig antidiuresis), i henhold til det faktum, at ikke alle patienter har øget cirkulerende niveau af ADH, som følge af øget frigivelse af hypofysen eller ektopisk produktion., Unormal ADH-aktivitet i renale receptorer eller konstitutiv aktivering af v2 vasopressinreceptoren (V2R) er blevet identificeret som årsager til upassende antidiurese med normale eller ikke målbare hormonniveauer.2

Hydrosaline balance opretholdes under fysiologiske betingelser, gennem en fin reguleringsmekanisme, der kombinerer hypothalamus, neurohypophysis, nyrer og hormoner, blandt disse, ADH, er det vigtigste., Dette hormon, også kendt som arginin vasopressin (AVP), syntetiseres i hypothalamus supraoptic og paraventricular kerner og derefter lagret i hypofysen gennem axonal transport. Herfra kan det frigives som følge af osmotiske og ikke-osmotiske stimuli.3

blandt de førstnævnte er det vigtigste det effektive osmotiske tryk i plasma: når det når tærsklen på 284 mOsm / kg eller højere, begynder ADH-niveauet at stige. I sidstnævnte gruppe beskrives hypovolæmi såvel som kvalme, opkast, stress, medicin, hypoglykæmi, smerter efter operationen og andre nociceptive stimuli., Til dato er tre AVP-receptorer kendt: V1a, V1B (v3) og v2. V1-receptorer er ansvarlige for den vaskulære effekter af ADH, især deres binding kan føre til hypertensive effekter, der forårsager glat muskelcelle sammentrækning; V3-receptorer er placeret i hypofysen, og når den er aktiveret, adrenokortikotropt hormon niveauer begyndte at stige. Endelig findes V2R ‘ er i endotelceller og på de vigtigste celler i membranen til renal opsamlingskanaler. Det skyldes v2rs-effekter, som ADH afledte sit navn.,4 De endelige virkninger af denne binding er øget syntese og udstilling af aquaporin-2 (AQP-2) vand-kanaler på membranen af indsamling af kanalen; derfor, vandet passerer passivt i hypertonisk renal interstitium, som i sidste ende fører til urin koncentration, vand reabsorption og reducere plasma-osmolalitet.

derfor består det patofysiologiske grundlag for SIADH (eller SIAD) i en stigning i koncentrationen af kropsvand på grund af et forstørret vandindtag, der overvinder nyrefortyndende urinevne og også ADH-dysregulering., Men, i nogle tilfælde, ned-regulerede V2R bindende kapacitet sammen med en reduktion af nyre AQP-2 udtrykket, realisere den såkaldte fænomen “flygte fra antidiuresis” som et forsøg på at normalisere og i sidste ende øge natremia, urin, volumen og renal vandtab.5,6

mange årsager til SIADH er angivet (tabel 1).,

Tabel 1 Årsager til SIADH

SIADH er den vigtigste årsag til hyponatremia i onkologiske og indlagte patienter.7,8

Det er almindeligt forekommende hos patienter med lungekræft, især small-cell lung cancer (SCLC): prævalensen i denne gruppe skønnes at være 7-16%, og det ser ud til, at 70% af alle SIADH på grund af malignitet er, der kan henføres til SCLC.,9 forekomsten i andre lungekræftformer er lavere (0, 4–2%).10

hos kræftpatienter repræsenterer SIADH et paraneoplastisk syndrom: af denne grund er de kliniske træk relateret til hyponatremi ikke nødvendigvis relateret til tumorbyrde eller metastatiske steder. Årsagen skal søges i en ektopisk AVP-sekretion af kræftceller: tumorregression på grund af en vellykket behandling kan normalisere plasma AVP-koncentrationer.,

i hoved-og halstumorer er SIADH-forekomsten 3% 11; andre SIADH-associerede maligniteter er sarkomer, hud, gynækologiske, bryst -, urologiske, gastroenterologiske og hæmatologiske kræftformer.12

Flere kemoterapeutiske stoffer er forbundet med SIADH også: patienter, der er behandlet med vinca alkaloider kan opleve hyponatremia på grund af upassende osmoreceptor kontrol af vasopressin sekretion fremkaldt af vincristin, og mindre vigtigt, ved vinblastin:13 perifer neuropati, der ofte beskrives i disse patienter kan være et indirekte tegn på deres neurologiske toksicitet.,

endvidere kan cyclophosphamid føre til SIADH gennem en dobbelt mekanisme: virker på nervesystemets AVP-frigivelse og ved at øge dets virkning på membranreceptorer for nyreindsamlingskanaler. Disse virkninger intensiveres af det høje vandindtag hos patienter behandlet med cyclophosphamid; dette foreslås normalt for at minimere risikoen for hæmoragisk blærebetændelse, men kan føre til livstruende vandforgiftning.

blandt platinforbindelser er cisplatin forbundet med hyponatremi mere end carboplatin., Dette stof virker gennem en dobbelt mekanisme også: stimulere vasopressin sekretion og dermed fører til SIADH, og interfererer med natrium reabsorption skadelige nyretubuli (salt-spilde nefropati).14

selv målrettede terapier, især antiangiogene lægemidler, beskrives for at bestemme hyponatremi: især patienter med faste tumorer behandlet med anti-VEGFR-midler er dem, hvor forekomsten af lav natriumkoncentration er højest.,15 Den nøjagtige mekanisme, der ligger bag øget forekomst af hyponatraemia i de patienter, der stadig er ukendt: Khaja et al rapporterede, at augmented vasopressin udgivelse, på grund af lav papillær opløst koncentration med høj urin-osmolalitet, kan være en mulig forklaring.16

Immunkontrolinhibitorer har revolutioneret verden af kræftbehandling. De mest relevante bivirkninger med disse lægemidler er immunrelaterede sygdomme, og hyponatremi ser ud til at være knyttet til hypofysitis.,17

selv palliative medikamenter (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, opioide analgetika), antikonvulsiva, antipsykotika, antidiabetiske og ulovlige stoffer (f.eks.,

Klassisk, upassende AVP sekretion kan også ledsage det pulmonale lidelser (såsom bakteriel eller viral lungebetændelse, lunge absces, tuberkulose, aspergillose, astma og cystisk fibrose) og sygdomme i nervesystemet (såsom infektioner, subduralt hæmatom eller subaraknoidal blødning). Tilsvarende er smerte, kvalme, generel anæstesi og stress ukonventionelle stimuli til hypofysesekretionen af vasopressin.

andre årsager er idiopatisk og forbigående (træningsassocieret hyponatremi).,arvelige tilstande fortjener en særlig omtale: de kan findes hos spædbørn og voksne med hyponatremi og mangel på urinfortynding, forskelligt fra SIADH. Hos disse patienter er AVP-plasmaniveauer ikke detekterbare eller meget lave, da de skyldes funktionsmutationer af V2R-genet. Derefter inducerer den konstitutivt aktiverede receptor vandreabsorption i opsamlingskanalen via aktiveringen af a .p-2-receptorer.,2

Kliniske Manifestationer

Kliniske præsentation af SIADH er relateret til både sværhedsgraden af hyponatremia og hurtige indtræden, at definere akut og kronisk form af hyponatremia. Symptomer afspejler hjernens forsøg på at forhindre reduktion af serumnatriumkoncentrationen ved at migrere den store mængde vand fra det ekstracellulære til det intracellulære rum efter den osmotiske gradient og forårsage hjerneødem., Når stigning i hjernevand overstiger kraniets kapacitet til at indeholde hjerneudvidelse, forårsager det tentorial herniation og følgelig død af åndedrætsstop og/eller vaskulær cerebral skade.

dette sker normalt, når hyponatremi udvikler sig hurtigt, og hjernen har for lidt tid til at tilpasse sig dette hypotoniske miljø. Hvis patienten overlever, udfører centralnervesystemet sin tilpasningsproces, som består af forskydningen af opløste stoffer, hovedsageligt kalium og små molekyler, fra hjerneceller til det ekstracellulære rum og forsøger at genoprette hjernevolumenet., Denne proces er realiseret i 12-48 timer, så dette er grunden til, at grænsen på 48 timer er brugt til at skelne mellem akut (<48 timer), fra den kroniske (>48 timer) hyponatremia.19

Neurologiske symptomer kan være fundet i patienter med kronisk hyponatremia: med natrium-værdi på mellem 135 mEq/l og 125 mEq/l (mild hyponatremia) at patienter kan være asymptomatisk eller det kan klage over, kvalme, opkastning, svimmelhed. Desuden er opmærksomhed og gangstabilitet særlig høj hos ældre.,20 endelig kan de oftere have osteoporose og knoglebrud sammenlignet med normonatraemiske patienter.21-23

derfor, når natriumkoncentrationen er lavere, kan patienter beskylde tab af appetit, hovedpine, irritabilitet, opmærksomhedsunderskud, forvirring og desorientering.24

endelig er hyponatremi endda korreleret med øget dødsrisiko.25,26

diagnostisk Workorkup og differentialdiagnose

hyponatremi findes for det meste lejlighedsvis under rutinemæssige laboratorieundersøgelser; det kan dog mistænkes hos patienter, der klager over stemningsfulde neurologiske symptomer., Det er derfor nødvendigt hurtigt at opnå differentiel diagnose for at sikre den rigtige behandling for hver patient.bestemmelse af plasmaosmolalitet er det første trin i diagnostisk workorkup med hyponatremi. Desværre er hurtig måling af osmolalitet ikke altid tilgængelig. Det kan beregnes ved hjælp af denne formel: 2 × Na (mmol/l) + glukose (mg/dl)/18 + urea (mg/dl)/2.8.27

I overværelse af normal eller høj osmolalitet (>280 mOsm/kg), overdreven koncentration af osmotically aktiv opløste stoffer i plasma, skal identificeres.,7 De kan være eksogene eller endogene opløste stoffer, der ikke kan passere gennem cellemembranen, forbliver begrænset til den ekstracellulære væske rum og medfører en osmotisk vandbevægelse fra intracellulære at ekstracellulære miljø.

først og fremmest skal hyperglykæmi kontrolleres, og høj koncentration af mannitol bør udelukkes: glukose og mannitol er de vigtigste effektive osmoler. Urea og alkohol på den anden side kan let krydse cellulær overflade, der bidrager til målt osmolalitet, men ikke til tonicitet., Af denne grund kaldes de “ineffektive osmoler”: de kan hæve serum-osmolalitet, men inducerer ikke hyponatremi. Pseudohyponatremi, en metodeafhængig reduktion af serumnatrium, skal også udelukkes: det kan forekomme, når lipid-eller proteinkoncentrationer er høje, såsom ved svær hypertriglyceridæmi og multipelt myelom. Dette kan effektivt hæmme nøjagtig måling af natrium.28

hos patienter med hypotonisk hyponatremi skal det ekstracellulære volumen (ECV) evalueres gennem klinisk historie, fysisk undersøgelse og laboratorietest., Hyppige symptomer og tegn er opkastning eller diarr., ortostatisk hypotension, takykardi, dårlig hud turgor og tørre slimhinder. Disse tegn kan identificere hypovolemi. Forhøjelse af kreatinin, blodurinstofnitrogen, hæmatokrit og urinsyreniveau er typiske fund hos disse patienter, men de er også uspecifikke. De kan for eksempel påvirkes af diætindtag., Måling af nedsat natrium tab er mere nyttigt: hvis stedet urin er >30 milliækvivalenter/L, det er anstødeligt for en nephropathies eller for vanddrivende use29; i stedet, et sted urin <10 mEq/L rådgiver en extrarenal natrium tab.30

omvendt er ascites, subkutant og lungeødem alle tegn på øget ECV, som generelt kan findes ved hypervolemisk hyponatremi., Hjertesvigt, cirrose og kronisk nyresygdom sammen med akut nyreskade og nefrotisk syndrom er alle alvorlige tilstande ledsaget af enten overdreven AVP-sekretion eller ændrede intrarenale faktorer, hvilket ikke tillader tilstrækkelig fri vandudskillelse.29

i mangel af klinisk historie bør patienter, der ikke har symptomer eller tegn, der tyder på volumenudtømning eller ekspansion, betragtes som euvolæmiske. Euvolæmisk hyponatremi finder sted i sammenhæng med relativ eller absolut kropsvand overflod, og det kan tilskrives flere sygdomme.,

Klinikere har brug for at vide, urin osmolalitet på en spot-urin-prøve: hvis det er <100 mOsm/kg H2O, som betyder maksimal urin fortynding, primært forårsaget af overdreven vand (eller øl) indtagelse, kombineret med lav opløst stof indtag, som i potomania.31

Hvis urinosmolalitet er 100 100 mOsm / kg H2O, skal andre tilstande overvejes: hypothyreoidisme, glukokortikoidmangel og, den mest almindelige, SIADH.

SIADH-diagnose er stadig en diagnose af udelukkelse, og kriterierne er de samme, der oprindeligt blev beskrevet af Bartter og Sch .art.i 1957. De er alle opført i tabel 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Det er for det meste beskrevet efter ikkeaneurismal subaraknoidal blødning, men kan ses efter en cerebrale traumer, smitsom betingelser, kræft (glioma, metastatisk karcinom), og selv efter kirurgi for hypofysetumor eller akustisk neuroma. Patofysiologi er ikke klar: nogle forfattere peger fingeren mod hjernens natriuretiske peptid, frigivet efter hjerneskade og hæmmer renal natriumreabsorption. Andre understreger, hvordan en skadet hypothalamus ikke kan forbedre natriumreabsorption og reninfrigivelse.,33

at skelne CS.fra SIADH er vigtigt og udfordrende på grund af de modsatte behandlingsmuligheder. Begge lidelser har lignende laboratorieresultater (nedsat serum-osmolalitet, urin osmolalitet >100 mOsm/kg, urin natrium koncentration >30 mmol/l), men ECV er anderledes: patienter med SIADH er euvolemic at hypervolemic, på grund af gratis vand, omvendt, den ene med CSW vises hypovolæmiske.,

denne kendsgerning oversættes til den forskellige behandling: CS. – patienter skal hovedsageligt behandles med opløst repletion og ofte fludrocortison, mens SIADH-patienter skal behandles med væskebegrænsning.34

SIADH-behandling og-behandling

for et par årtier siden var opmærksomheden fokuseret på den underliggende sygdom eller lægemiddelansvarlig. Dette blev betragtet som den bedste tilgængelige mulighed for at behandle SIADH., Hvis fjernelsen af den primære årsag ikke var opnåelig, inkluderede yderligere behandlingsmuligheder: væskebegrænsning, natriumadministration via orale præparater eller i mere alvorlige tilfælde hypertonisk (3%) saltvand kontinuerlig infusion eller bolus.

andre behandlingsmetoder for SIADH overvejede tetracyclin demeclocyclin og lithium. Førstnævnte blev administreret siden 1970 med begrænsede resultater og dårlig tilgængelighed, sidstnævnte blev hæmmet af potentielt betydelige bivirkninger og tvivlsom effektivitet.,35-37

Urea repræsenterer en anden linje potentiel behandlingsstrategi sammen med en kombination af orale præparater med lavdosis diuretikum natriumchlorid.32 imidlertid hæmmes dette lægemiddel af lav overholdelse på grund af gastrointestinale bivirkninger som kvalme og diskutabel effektivitet på trods af tilgængelige omkostninger.

for at sikre optimal styring af SIADH bør faktorer som etiologi, begyndelsestid, sværhedsgrad, symptomer og ekstracellulær volumenstatus føre vejen for korrektionsforanstaltninger.,

hos asymptomatiske patienter med mild hyponatremi bør væskebegrænsning (omkring 500-800 cc pr. Denne tilgang mislykkes imidlertid på grund af dårlig patients overholdelse og kræver tid til at være effektiv ud over overvågning af nyrefunktion; desuden bør det håndteres omhyggeligt hos kræftpatienter med højere risiko for hypovolemiske situationer og har behov for kemoterapeutiske infusioner.,38-40

om dette emne foreslog Furst et al en formel baseret på urin / plasma elektrolytforhold for at føre væskebegrænsning og lette identifikationen af de patienter, der bedre vil reagere på det.40 begyndelsestidspunkt er et andet aspekt, der skal lede styringen af SIADH. Med hensyn til dette bør læger overveje akut, kronisk og tilbagevendende hyponatremi som separate indstillinger, der har behov for at blive styret forskelligt.,

I mange tilfælde af kronisk hyponatremia, især hos asymptomatiske patienter, identifikation og fjernelse af den primære årsag til dette elektrolytisk ubalance kan være endnu mere effektiv end opløftende serum natrium koncentration gennem behandling.

Infusion af hypertonisk saltvand (3%) anbefales stærkt i akutte situationer med neurologiske symptomer. Retningslinjerne anbefaler en bolus på 100-150 mL på 10 minutter, som kan gentages 2 til 3 gange, indtil serumnatrium øges med 5 mmol og undgår overkorrektion.,18 Ikke mere end 10mmol i de første 24 timer eller 8 mmol hvis der er risikofaktorer, der skal nås for at forhindre alvorlige skader på centralnervesystemet, såsom central pontine myelinolysis og i sidste ende koma og død. Anbefalingen er at fortsætte korrektionen, indtil symptomerne forsvinder, med omhyggelig overvågning af patientens tilstande og serumnatriumkoncentration for at undgå hyponatremi overkorrektion.

hvis patienten er symptomatisk, men hyponatremi forekom kronisk, skal korrektion udføres mere gradvist (1, 5 til 2 mmol/l/h).,41-43

tid til en ny terapeutisk tilgang til SIADH-induceret hyponatremi er kommet med introduktionen af AVP-antagonistiske midler, der er specifikke for V2R ved navn vaptans. Tolvaptan administreres oralt og er godkendt i USA og Europa til behandling af euvolæmisk hyponatriæmi forårsaget af SIADH.

i salt-1-og SALT-2-undersøgelserne blev patienter med SIADH randomiseret til at modtage oral tolvaptan 15 mg dagligt eller placebo., Korrektionshastigheden af serumnatriumniveauer i begge undersøgelserne blev signifikant øget med vaptan sammenlignet med placebo, lægemiddeltoksicitet var håndterbar og omfattede tørst, mundtørhed, levertoksicitet og polyuri.44 desuden kan Tolvaptan interagere med cytokrom metabolisme af flere molekyler, for ikke at nævne dens betydelige omkostninger.45 Ikke desto mindre viste et dobbeltblind randomiseret placebo-kontrol klinisk forsøg udført af Salahudeen et al på kræftpatienter med SIADH tolvaptans overlegenhed også i den ondartede indstilling.,44

På trods af disse fund er førstelinjebehandling med tolvaptan i SIADH i årenes løb ikke blevet opmuntret af europæiske retningslinjer. Faktisk påvirker tolvaptan, selvom den er effektiv, ikke den samlede dødelighed, kan resultere i overkorrektion og er kun blevet sammenlignet med placebo.46

specielt blev der i undersøgelsen af Salahudeen et al ikke rapporteret om overkorrektion af serumnatrium i tolvaptan-gruppen.,44

Petereit et al.viste, at behandling med tolvaptan kan gøre det muligt for hyponatremiske SCLC-patienter at modtage kemoterapi og føre til en forbedring af præstationsstatus.46

Desuden en nylig observationelle multicenter italiensk undersøgelse støttet rolle tolvaptan i udrustning mod kræft-relaterede SIADH med en dobbelt positiv effekt: at forbedre den samlede overlevelse (OS) og en reduktion af indlæggelse længde. På modstykket observerede efterforskerne også en markant øget varighed af hospitalsophold hos de patienter, der ikke blev behandlet med tolvaptan.,47

manglen på sammenlignende undersøgelser mellem tolvaptan og andre tilgængelige behandlinger for SIADH kunne effektivt behandles af de stadig upublicerede resultater af ASSERT-undersøgelsen, der for nylig blev præsenteret på ESMO Congress 2019. I denne prospektive, observationelle, multicenter og non-interventionsforsøg, moderat-til-svær hyponatremic kræft patienter med SIADH er behandlet med tolvaptan viste signifikant højere samlet og median overlevelse (mOS), i forhold til dem, der modtog andre behandlinger end tolvaptan i henhold til hospitalets standarder og retningslinjer.,48

SIADH og Prognose: Virkninger og Konsekvenser

Sammen de år, flere undersøgelser har kastet lys på den negative prognostiske konsekvenser af alle-grade hyponatremia, som er en uafhængig prædiktor for sygelighed og dødelighed hos indlagte patienter, uanset ætiologi.49-51

SIADH væver over dette scenarie som en væsentlig årsag til hyponatremi i både ondartet og ikke-ondartet indstilling.,8

Et stort stykke af beviser, der er relateret fald i serum-natrium niveauer til lavere livskvalitet og dårligere overlevelse i nogle kritiske medicinske tilstande, såsom kongestiv hjertesvigt, levercirrose og renal sygdom, især hos ældre patienter i behandling med samtidig medicin.,50

Da forekomsten af denne stofskiftesygdom i institutionaliserede geriatriske patienter er højt, bør det være rapporteret, at selv mild asymptomatiske hyponatremia er blevet beskrevet til at øge risikoen for knoglebrud sammenlignet med normonatremic ældste enkeltpersoner, dette er primært på grund af sin neurologiske effekter (fx kognitive funktionssvigt; usikker gang), og odds for at falde.,21,52,53

Verbalis et al, ved hjælp af en dyremodel af den humane SIADH, har vist, at vedvarende hyponatremi er ansvarlig for reduktionen af knoglemasse, hovedsageligt gennem en osteoklastisk knogleresorption. Bemærkelsesværdigt forekom SIADH-induceret hyponatremi i denne undersøgelse to gange mere end tidligere beskrevet i andre multiple rotte osteoporose modeller.,54

Som det fremgår af Ayus et al, på en sådan svagelige patienter, disse observationer giver anledning til alvorlige konsekvenser for helbred og omkostninger, foreslår derfor at overvåge og straks gribe ind på denne værdiforringelse, når vurderes geriatriske patienter, især med medicinske optegnelser af ortopædiske skader.55

efter vores viden mangler imidlertid stadig prospektive undersøgelser, der viser, at korrektionen af subnormale natriumniveauer påvirker kliniske resultater i denne indstilling.,

Som nævnt ovenfor er denne elektrolytiske ubalance et konsistent fund hos kræftpatienter, når SIADH er den underliggende tilstand. Af note, har det vist sig i et betydeligt antal tilfælde, at selv forud tumordiagnose.7,56

uanset oprindelsen, enten på grund af kemoterapimidler eller tumortilstedeværelse, er SIADH-relateret hyponatremi forbundet med dårligere overlevelse i alle typer kræft, med særlig henvisning til SCLC.,5,57

I SCLC, ifølge en stor retrospektiv analyse om den prognostiske værdi af SIADH-relaterede hyponatremia udført af Hansen et al, denne elektrolytisk lidelse har vist sig at være til stede ved diagnose i næsten halvdelen af de patienter (44%) og korrelerer negativt med sygdomsbyrde (lavere serum natrium i fremskredent stadium end begrænset sygdom). Den samme undersøgelse viste at hyponatremia at være signifikant associeret med dårligere OS end normonatremic patienter (7.7 vs 11.2 måneder, p=0.0001)., På den anden side viste data ingen forskel i både mOS og OS-satser for hyponatremiske patienter fra normonatremiske kontroller, da vellykket terapeutisk intervention blev implementeret.58

I en meta-analyse Corona et al undersøgt vægt på resultatet af korrektionen-ildfaste hyponatremia på tværs af forskellige tumor typer, samt andre kliniske forhold, der peger ud som en passende og rettidig behandling kan føre til patientens fordel for overlevelse, især når natrium >130 mEq/l.,59

præstationsstatus (PS) er en veletableret score, der korrelerer med overlevelse og respons på behandling hos kræftpatienter.60,61

i denne henseende viste Tai et al SCLC-patienter med SIADH at have lavere PS sammenlignet med dem uden SIADH ved diagnosen.62

Sengupta et al har også observeret, at de første hyponatremia kan påvirke ECOG PS-score ved indlæggelse og kan være forbundet med højere klinisk stadium af kræft, der fungerer som et afgørende element med en negativ indvirkning på prognosen siden begyndelsen af sygdommen.,63

I en systematisk gennemgang af undersøgelser, der er indsamlet i en længere periode, Castillo et al observeret som ugunstige prognostiske rolle i denne elektrolytisk lidelse i SCLC blev anset for at være en selvstændig risikofaktor i 6 af 13 undersøgelser, der indgår i deres analyse.30

En nyere undersøgelse bekræftede, hyponatremia som en indikator for kortere overlevelse, selv efter justering for alder, køn, laktat dehydrogenase (LDH) niveau og PS patienter med et begrænset og omfattende SCLC.,64

nylige undersøgelsesresultater fra Castillo et al antyder en højere frekvens af denne metaboliske svækkelse end tidligere rapporteret ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), traditionelt betragtet som mindre interesseret af SIADH.65

på Trods af lidt forskning, der har været engageret på NSCLC underkategori, et par undersøgelse beviser forstærke de negative virkninger af hyponatremia på tumor og inflammation status i resekteret NSCLC samt på resultatet i avanceret sygdom er behandlet med erlotinib.,66

Endelig, som tidligere demonstreret for SCLC, vi konstateret, hvordan natrium normalisering serveres som en selvstændig prognostisk faktor på first-line behandling NSCLC for både OS og progression-fri overlevelse (PFS), der understreger relevansen af en optimal og hurtig hyponatremia korrektion for tumoren respons på behandlingen.67

ikke desto mindre er lungekræft bare den mest almindelige malignitet, hvor SIADH påvirker resultatet., Faktisk har andre tumorers overlevelse været forbundet negativt med hyponatremi: gastrointestinal og kolorektal cancer,68,69 pleural mesothelioma70 og nyrecellekarcinom (RCC).71

i sidstnævnte tumorenhed korrelerede præoperative lave serumnatriumniveauer uafhængigt og signifikant med reduceret OS og sygdomsfri overlevelse hos RCC-kandidater til operation.72

en stigende interesse for det videnskabelige samfund er stigende på hyponatremi forudsigelig rolle respons på behandling., I denne prospektive, for bedre at vælge dem, der kunne have gavn af kemoterapi undgå ørkesløs toksicitet i en velkendt dårlig prognose sygdom, Tiseo et al undersøgte en betydelig mængde af tilfælde med recidiverende eller tilbagevendende SCLC i anden linje behandling med topotecan, der beviser, hyponatremia at være et nyttigt værktøj til stratificering i beslutningsprocessen.,73

for at bekræfte tidligere resultater, der er forbundet hyponatremia, at manglende respons på cytokiner i metastatisk RCC,71 en anden undersøgelse i avanceret fase RCC evalueret effekten af nedsat natrium, at der er kortere tid til behandling, svigt og sygdom, kontrol med kurs, derfor foreslår såvel som foreslået i lungekræft, har en prædiktiv værdi for hyponatremia i denne indstilling.,74

Hvis på den ene side de negative prognostiske rolle både hyponatremia og knogle metastaser (BMs) det er godt konsolideret i NSCLC indstilling, på den anden side en forbindelse mellem disse to risikofaktorer, som ikke var blevet undersøgt, indtil Rinaldi et al viste sig, i en nylig retrospektiv analyse, at fase IV NSCLC hyponatremic patienter udviklede BMs betydeligt tidligere (3.73 vs 5.76 måneder, p = 0.0187), deres mOS var kortere end eunatremic patienter uden BMs, som forventet, men også fattigere end eunatremic kontrol med BMs. Denne observation påpeger den gensidige afvejning af de to variabler.,75

selv i palliativ pleje, når kemoterapeutisk indgriben ikke længere er en mulighed, kan det være fordelagtigt at gribe ind rettidigt og hensigtsmæssigt på hyponatremi for at bevare stabile kliniske tilstande og undgå indlæggelse i udrangerede situationer.76

På trods af at kun få undersøgelser er blevet dedikeret til forholdet mellem hyponatremi, længden af indlæggelse og relaterede opholdsomkostninger, har den seneste øgede opmærksomhed været fokuseret på den økonomiske og medicinske virkning af denne tilstand på sundhedsvæsenet.,77,78

i denne henseende er resultaterne fra en observationel, multicenter, italiensk undersøgelse for nylig blevet offentliggjort. Undersøgelsen, der er designet med henblik på at vurdere SIADH kliniske og økonomiske konsekvenser for kræft patienter, viste en betydeligt længere tid for ophold i de patienter, der ikke opnå natrium normalisering under indlæggelse, endvidere alvorlige og korrektion ildfaste-hyponatremia i institutionaliserede patienter negativt og signifikant korreleret med OS sats.,79

Konklusion

Som et fast legeme af litteratur har bekræftet over det år, den prognostiske rolle og negativ effekt på patientens livskvalitet af SIADH-induceret hyponatremia kan overvindes ved tidlig og relevant terapeutisk intervention, indirekte, hvilket resulterer i bedre resultater og samtidig lavere sundhedsudgifter.,

for at sikre en korrekt og hurtig korrektion af subnormal natrium niveau med en positiv effekt på patientens tilstand og overlevelse, SIADH behandling bør tilrettelægges på kliniske karakteristika, biokemiske parametre og forskellige indstillinger af debut.nylige undersøgelsesresultater har forstærket den farmakologiske tilgang baseret på tolvaptan til optimal håndtering af hyponatremi sekundært med SIADH og dens prognostiske værdi i kræftindstilling.