El CC es la mayor comisura de materia blanca cerebral que consta de aproximadamente 200 millones de axones que conectan diferentes partes de los hemisferios derecho e izquierdo ., Esta estructura se divide en cinco regiones anatómicas: genu, rostrum, cuerpo, istmo y splenium. El CC contiene tractos nerviosos interhemisféricos homotópicos y heterotópicos que establecen conexiones excitatorias e inhibitorias. Esto permite la comunicación bilateral entre las áreas sensorio-motoras primarias y la integración de núcleos corticales ubicados en el hemisferio contralateral o ipsilateral ., Las fibras transcallosas se organizan en tractos nerviosos separados a lo largo de las subregiones de la CC de acuerdo con las áreas funcionales hacia las que se proyectan: prefrontal; motor premotor y suplementario; motor primario; sensorial primario; lóbulo parietal; lóbulo temporal; y lóbulo occipital .

el papel de conexión del CC es de gran relevancia para la integración de la información de entrada necesaria para un adecuado funcionamiento neurocognitivo ., Así, el daño a la CC durante la vida postnatal o su ausencia congénita provoca déficits neuropsicológicos importantes según las subregiones anatómicas comprometidas (Tabla 1). Un espectro de malformaciones estructurales puede afectar el CC, incluyendo CCGA completo o parcial, hipoplasia y disgenesis . El CCGA es uno de los defectos cerebrales congénitos más comunes y se presenta en 1,4 por cada 10.000 nacidos vivos ., Este defecto es el resultado de la interrupción del desarrollo de CC que comienza alrededor de la décima semana de gestación con la migración de las células gliales a la fisura interhemisférica, donde forman una honda glial primitiva . Esta estructura guía las fibras callosas que cruzan al hemisferio opuesto a lo largo de dos loci separados: uno que contiene axones del neocórtex Hemisférico anterior y un segundo formado por fibras del neocórtex posterior. Este proceso está regulado por varios genes involucrados en el reconocimiento del objetivo y la migración de axones al hemisferio contralateral ., La formación del CC culmina con la fusión de los loci anterior y posterior en la semana 20 de gestación .,

AgCC puede ocurrir como una condición aislada o puede estar asociada con otro cerebro y extracraneal malformaciones como parte de una amplia gama de síndromes congénitos relacionados con exposiciones infecciosas, tóxicas o metabólicas teratogénicas conocidas, así como trastornos genéticos., De hecho, el 10% de los individuos con CCGA tienen anomalías cromosómicas y el 20-35% tienen trastornos monogénicos o poligénicos específicos . El síndrome alcohólico Fetal (SAF) es la causa congénita no genética más importante de CCGA, con una incidencia de aproximadamente 7% en los casos de SAF . Sin embargo, en aproximadamente el 70% de los casos de CCGA, especialmente en los de agenesia aislada completa, la condición causal sigue siendo desconocida . La ausencia de CC interrumpe la comunicación interhemisférica y confina la red de procesamiento funcional de funciones cognitivas complejas ., Sin embargo, no existe un único fenotipo neuropsicológico de individuos con CCGA. De hecho, el espectro de características clínicas de este defecto es heterogéneo y depende de varios factores, como la extensión del daño CC (completo o parcial), la presencia y gravedad de los defectos asociados, las comorbilidades clínicas, así como de la magnitud de la transferencia interhemisférica residual a través de otras comisuras (anterior, posterior e hipocampal) . Probst y haces heterotópicos también se desarrollan en pacientes con CCGA y pueden proporcionar un cierto grado de conectividad compensatoria .,

en general, los pacientes con CCGA pueden ser categorizados en tres grupos según sus características clínicas y neurocognitivas. El primero incluye individuos con CCGA «sindrómico» que comúnmente presentan discapacidad neurocognitiva severa y de inteligencia que oscurece las deficiencias causadas directamente por la ausencia del CC. Estos pacientes también pueden presentar malformaciones cerebrales asociadas evidentes, defectos estructurales no cerebrales, Patrones alterados de crecimiento y desarrollo, síntomas neurológicos progresivos, deterioro sensorial y síntomas sistémicos ., Se ha sugerido un segundo grupo de pacientes con enfermedades del neurodesarrollo en las que el CCGA puede desempeñar un papel . El tercer grupo, ilustrado por el caso presentado aquí, incluye pacientes con CCGA parcial o total aislado que típicamente permanecen neurológicamente asintomáticos y tienen inteligencia normal aparente. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que un examen neuropsicológico profundo a menudo revela déficits cognitivos y conductuales leves en estos individuos .

el diagnóstico de CCGA se puede realizar durante el período prenatal o postnatal., El diagnóstico Prenatal se realiza comúnmente con USG entre las 18 y 22 semanas de gestación, lo que puede revelar directamente el defecto completo o parcial, así como otras características indirectas sugestivas de CCGA . Este enfoque debe ser complementado con una USG estructural detallada y una resonancia magnética cerebral prenatal para confirmar la presencia de CCGA y otros posibles defectos asociados . Una resonancia magnética cerebral podría repetirse después del nacimiento para mejorar la detección de malformaciones acompañantes., Se recomienda la Amniocentesis para pruebas genéticas y análisis de microarrays cromosómicos, así como la detección de infecciones congénitas, especialmente en aquellos con múltiples defectos detectados por imágenes . Las madres que tienen un diagnóstico prenatal de CCGA deben ser manejadas por un equipo multidisciplinario., Durante el período postnatal temprano, todos los estudios previos deben complementarse con: una investigación completa de la historia clínica; un examen físico completo; imágenes de los sistemas gastrointestinal, respiratorio, urinario y cardiovascular; así como estudios adicionales, como un panel metabólico, prueba de Potenciales Evocados somatosensoriales, entre otros, especialmente en casos con características clínicas sugestivas de CCGA sindrómico (Fig. 2) .

diagnóstico Prenatal y postnatal y abordaje de seguimiento de la agenesia del cuerpo calloso. AgCC agenesia del cuerpo calloso, resonancia magnética nuclear, ultrasonografía USG

incluso cuando algunos individuos con CCGA sindrómico presentan síntomas neurológicos evidentes y deterioro cognitivo desde los primeros años de vida, todos los pacientes deben recibir un cribado neuropsicológico longitudinal y seguimiento hasta la edad adulta., Los pacientes con CCGA aislado e inteligencia aparente normal constituyen la población que más se beneficiaría de una detección oportuna de anomalías neurocognitivas sutiles, ya que pueden recibir estrategias de rehabilitación oportunas para compensar tales déficits, lo que mejoraría su independencia. Estos pacientes a menudo presentan defectos neuropsicológicos al final de la infancia y comienzo de la adolescencia, cuando se completa la mielinización y el desarrollo del CC y la dependencia de esta estructura se vuelve máxima ., Antes de tal momento, la presencia de otras comisuras cerebrales proporciona un cierto grado de conectividad compensatoria . Sin embargo, los individuos con CCGA y aparente inteligencia normal se vuelven más susceptibles a los aumentos en la demanda cognitiva con el tiempo. Su fenotipo neurocognitivo resulta de una falta de transferencia interhemisférica de información compleja o desconocida, pero de conectividad normal para la transmisión de entradas sensoriales-motoras simples., Esta conectividad interrumpida también conduce a una velocidad de procesamiento lenta de la información sensorial-motora, que se exacerba ya que la complejidad de las diferentes tareas requiere una mayor demanda cognitiva . La explicación de esta limitación en el procesamiento de información compleja y el desempeño relativamente normal en funciones cognitivas simples o familiares es que tales tareas complejas a menudo requieren el reclutamiento simultáneo de centros de integración ubicados en ambos hemisferios ., Curiosamente, los individuos con CCGA también tienen una marcada limitación para integrar o interpretar la información social y emocional de acuerdo con el contexto .

colectivamente, estos déficits causan una gama de manifestaciones neurocognitivas secundarias que recientemente han sido propuestas para constituir el síndrome central del CCGA . Algunos de estos déficits pueden mejorar con el entrenamiento y la práctica, lo que resalta la importancia del cribado neuropsicológico para iniciar oportunamente estrategias neurocognitivas dirigidas a mejorar los mecanismos compensatorios., En la tabla 1 se ofrece un resumen de los hallazgos cognitivos que podrían observarse en pacientes aparentemente normales con CCGA, así como de las pruebas neuropsicológicas utilizadas en el pasado para la investigación de tales déficits neuropsicológicos. La batería de pruebas neurocognitivas siempre debe incluir herramientas neuropsicológicas generales como el MMSE, así como otras pruebas validadas utilizadas de acuerdo con la edad y el idioma del paciente. La escala de inteligencia de Wechsler para niños (WISC) y la escala de inteligencia de Wechsler para adultos (WAIS) también deben realizarse para evaluar el CI de los pacientes ., Además, debido a la falta de recomendaciones basadas en la evidencia para el seguimiento de los individuos con CCGA aislado, proponemos que este tipo de pacientes sean evaluados al menos una vez al año, a partir del inicio de la edad escolar, para detectar oportunamente cualquier déficit. Es importante mencionar que, aunque los niños con CCGA aislado pueden mostrar un rendimiento normal durante sus evaluaciones iniciales, estos exámenes tempranos pueden proporcionar información de referencia valiosa para pruebas futuras.,

en conclusión, el CCGA no es una malformación cerebral inocua incluso si se produce aislada, y los pacientes con este defecto requieren un seguimiento neurocognitivo estricto a pesar de la función cognitiva normal durante la infancia, como se ilustra en el presente informe., Aunque la relevancia del caso aquí presentado no se basa en una presentación clínica inusual de CCGA, la rareza del defecto, así como la edad tardía de la asistencia de nuestro paciente, hace de este informe una clara demostración de la capacidad compensatoria del cerebro en ausencia de CC que permitió a nuestro paciente experimentar una infancia relativamente normal., Finalmente, creemos que la revisión actual proporcionaría a los médicos una herramienta de referencia útil para el abordaje diagnóstico y el seguimiento neuropsicológico de los pacientes con CCGA aislado, lo que en última instancia puede contribuir a mejorar su independencia e integración a la vida social.