analgésicos opioides

el término opioide ha sido adoptado como una clasificación general de todos aquellos agentes que comparten estructuras químicas, sitios y mecanismos de acción con los agonistas opioides endógenos (las sustancias endógenas son las producidas dentro del cuerpo humano). Las sustancias opioides abarcan todos los compuestos químicos naturales y sintéticos estrechamente relacionados con la morfina, ya sea que actúen como agonistas (Activadores celulares) o antagonistas (sustancias que bloquean las acciones de los agonistas)., Aunque el interés en estas drogas siempre había sido alto debido a su valor en el alivio del dolor y debido a los problemas de abuso y adicción, el interés se intensificó en los años 1970 y 80 por los descubrimientos sobre las sustancias morfínicas naturales, los neuropéptidos opioides endógenos.

el opio es el polvo del jugo seco de la amapola Papaver somniferum., Cuando se toma por vía oral, el opio produce sueño e induce un estado de bienestar Pacífico. Su uso se remonta al menos a la civilización babilónica. A principios del siglo XIX se descubrió que el extracto de opio contenía más de 20 bases orgánicas complejas distintas, llamadas alcaloides, de las cuales la morfina, la codeína y la papaverina son las más importantes. Estos alcaloides puros reemplazaron a los extractos crudos de opio en terapias.

en la década de 1950 se desarrollaron varios nuevos medicamentos similares a la morfina., A pesar del aumento en el número de compuestos disponibles para el alivio del dolor, sin embargo, poco se entendió de sus sitios y mecanismos de acción. El primer avance real vino del descubrimiento, por los neurocientíficos John W. Hughes y Hans W. Kosterlitz en la Universidad de Aberdeen en Escocia, de dos potentes pentapéptidos analgésicos naturales (péptidos que contienen cinco aminoácidos vinculados) en extractos de cerebro de cerdo. Llamaron a estos compuestos enkephalins, y desde entonces por lo menos seis más se han encontrado., Se han aislado péptidos más grandes, llamados endorfinas, que contienen secuencias de aminoácidos que se pueden dividir como encefalinas. Hay al menos tres tipos de receptores en las neuronas del cerebro que son activados por las encefalinas. Se cree que la morfina y sus congéneres ejercen sus efectos activando uno o más de estos receptores.

Los medicamentos opioides son útiles en el tratamiento del dolor postoperatorio general, el dolor intenso y otras afecciones específicas., El uso de opioides para aliviar el dolor asociado con cálculos renales o cálculos biliares presumiblemente depende de su capacidad para afectar los receptores opioides en estos tejidos e inhibir la contractilidad. Por un mecanismo similar, los opioides también son capaces de aliviar la angustia abdominal y la pérdida de líquidos de la diarrea. Los receptores centrales parecen explicar la capacidad de la morfina y los análogos para suprimir la tos, un efecto que requiere dosis más bajas que las necesarias para la analgesia., Las dosis bajas de opioides también se utilizan para el alivio de la dificultad respiratoria que acompaña a la insuficiencia cardíaca aguda complicada por la acumulación de líquido en los pulmones.

Varios comúnmente utilizado naturales o sintéticos derivados de la morfina se utilizan en las terapias. La codeína, un alcaloide natural del opio que se puede hacer sintéticamente, es un analgésico oral útil, especialmente cuando se usa en combinación con aspirina., La meperidina fue un análogo sintético temprano de la morfina, comercializada bajo el nombre comercial Demerol, que originalmente se pensó que podía proporcionar analgesia significativa de corta duración y poca o ninguna adicción debido a su corta duración de acción; sin embargo, esta creencia demostró ser falsa. La metadona, un analgésico opioide sintético, tiene efectos analgésicos de larga duración (de seis a ocho horas) cuando se toma por vía oral y se usa para moderar los efectos de la abstinencia de la adicción a la heroína., Entre los fármacos antagonistas opioides, la naloxona y su versión oral activa de mayor duración, la naltrexona, se utilizan principalmente para revertir las sobredosis de morfina y para revertir el estupor químico de una variedad más amplia de causas, incluida la intoxicación por alcohol y la anestesia. En las sobredosis de opioides, estos medicamentos proporcionan la recuperación en cuestión de minutos después de la inyección. Sin embargo, también pueden precipitar reacciones graves de abstinencia en una persona adicta a los opiáceos.

la efectividad de una dosis dada de un medicamento opioide disminuye con su administración repetida en presencia de dolor intenso., Esta pérdida de eficacia se denomina tolerancia. La evidencia sugiere que la tolerancia no se debe a alteraciones en las respuestas del cerebro a las drogas. Los animales que presentan tolerancia a la morfina después de inyecciones repetidas en un entorno familiar muestran poca o ninguna tolerancia cuando se les administran las mismas dosis y se les prueba la sensibilidad al dolor en nuevos entornos. Por lo tanto, es casi seguro que hay un aspecto aprendido de la tolerancia. Los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a esta pérdida de respuesta no están claros., La dependencia física y la adicción en una persona que usa la administración intravenosa siguen de cerca la dinámica de la tolerancia a los medicamentos; se requieren dosis crecientes para producir los efectos psicológicos, mientras que la tolerancia protege el cerebro contra las acciones depresoras respiratorias de la droga. En el individuo tolerante, las reacciones adversas intensas pueden ser precipitadas por la administración de un antagonista opioide, revelando así el equilibrio interno dinámico que previamente parecía neutralizar la respuesta del cerebro a los opioides. Los signos de la respuesta de retirada (p. ej.,, ansiedad, temblores, elevación de la presión arterial, calambres abdominales e hipertemia) pueden ser vistos como signos de un sistema nervioso simpático activado y, en cierta medida, una respuesta de excitación extrema, pero inespecífica.Floyd E. Bloom