Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., De los 57 CYPs humanos supuestamente funcionales, solo una docena de enzimas, pertenecientes a las familias CYP1, 2 y 3, son responsables de la biotransformación de la mayoría de las sustancias extrañas, incluido el 70-80% de todos los medicamentos en uso clínico. Las formas más altas expresadas en el hígado son CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 y 1A2, mientras que 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 y 3A5 son menos abundantes y CYPs 2J2, 1A1 y 1B1 se expresan principalmente extrahepáticamente., La expresión de cada CYP está influenciada por una combinación única de mecanismos y factores que incluyen polimorfismos genéticos, inducción por xenobióticos, regulación por citocinas, hormonas y durante estados de enfermedad, así como sexo, edad y otros. Los polimorfismos genéticos multialélicos, que dependen fuertemente de la etnia, desempeñan un papel importante para la función de CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 y 2A6, y conducen a fenotipos farmacogenéticos distintos denominados metabolizadores pobres, intermedios, extensos y ultrarápidos., Para estos CYPs, la evidencia de la importancia clínica con respecto a las reacciones adversas al medicamento (RAM), la eficacia del medicamento y el requerimiento de dosis está creciendo rápidamente. Los polimorfismos en CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2 y 3A4 son generalmente menos predictivos, pero los nuevos datos sobre CYP3A4 muestran que existen variantes predictivas y que variantes adicionales en genes reguladores o en NADPH:citocromo P450 oxidorreductasa (POR) pueden tener una influencia., Aquí revisamos el progreso reciente en los perfiles de actividad del metabolismo de los medicamentos, la variabilidad interindividual y la regulación de la expresión, y el impacto funcional y clínico de la variación genética en la metabolización de medicamentos P450s.