CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., La absorción sistémica de Mupirocina se estudió tras la aplicación de crema de Bactroban 3 veces al día durante 5 días a diversas lesiones cutáneas de más de 10 cm de longitud o 100 cm2 de área en 16 adultos (de 29 a 60 años) y 10 niños (de 3 a 12 años). Se observó cierta absorción sistémica, como lo demuestra la detección del metabolito ácido Mónico en la orina.Los datos de este ensayo indicaron una incidencia más frecuente de absorción percutánea en niños (90% de los sujetos) en comparación con adultos (44% de los sujetos); sin embargo, las concentraciones urinarias observadas en niños (0,07 a 1.,3 mcg por mL ) están dentro del rango observado (0.08 a 10.03 mcg por mL) en la población adulta. En general, el grado de absorción percutánea tras la administración múltiple parece ser mínimo en adultos y niños.

no se ha estudiado el efecto de la aplicación simultánea de BACTROBANcream con otros productos tópicos .

eliminación

en un ensayo realizado en 7 sujetos varones adultos sanos,la semivida de eliminación tras la administración intravenosa de Mupirocina fue de 20 a 40 minutos para Mupirocina y de 30 a 80 minutos para ácido Mónico.,

metabolismo: tras la administración intravenosa u oral, la Mupirocina se metaboliza rápidamente. El metabolito principal, el ácido Mónico, no muestra actividad antibacteriana.

excreción: el ácido Mónico se elimina predominantemente por excreción renal.

poblaciones especiales

insuficiencia Renal: no se ha estudiado la farmacocinética de la upirocina en individuos con insuficiencia renal.

Microbiología

La Mupirocina es un inhibidor antibacteriano de la ARN sintetasa producido por fermentación utilizando el organismo Pseudomonas fluorescens.,

mecanismo de acción

La Mupirocina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas de forma verosímil y específica a la isoleucil-transfer ARN (tRNA)sintetasa bacteriana.

La Mupirocina es bactericida a las concentraciones alcanzadas por la administración Oftálmica. La Mupirocina se une en gran medida a proteínas (más del 97%) y no se ha determinado el efecto de las secreciones de la herida sobre las concentraciones inhibitorias mínimas(CMIS) de Mupirocina.,

mecanismo de Resistencia

Cuando se produce resistencia a Mupirocina, resulta de la producción de una isoleucil-ARNt sintetasa modificada, o la adquisición de, por transferencia genética, un plásmido que media una nueva isoleucil-ARNt sintetasa. Se ha notificado resistencia mediada por plásmidos de alto nivel (CMI ≥ 512 mcg/mL) en un número cada vez mayor de aislados de S. aureus y con estafilococos incoagulasa negativos de mayor frecuencia. La resistencia a la Mupirocina ocurre con mayor frecuencia en estafilococos resistentes a la meticilina que en estafilococos susceptibles a la meticilina.,

resistencia cruzada

debido a su modo de acción, Mupirocina no demuestra resistencia cruzada con otras clases de agentes antimicrobianos.

actividad antimicrobiana

La Mupirocina ha demostrado ser activa frente a isolatos sensibles de S. aureus y S. pyogenes, tanto en ensayos in vitro como en ensayos inclínicos . Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero se desconoce su significación clínica. La Mupirocina es activa contra la mayoría de los aislados de Staphylococcus epidermidis.,

prueba de susceptibilidad

resistencia a Mupirocina de alto nivel ( ≥ 512 mcg / mL) tal vez determinada utilizando pruebas estándar de difusión de disco o microdilución de caldo.1,2 debido a la aparición de resistencia a Mupirocina en S. aureus resistente a meticilina (SARM), es apropiado probar las poblaciones de SARM para la mupirocinsusceptibility antes del uso de Mupirocina utilizando un método estandarizado.3,4,5

estudios clínicos

la eficacia de la crema tópica de Bactroban para el tratamiento de lesiones cutáneas traumáticas infectadas secundariamente (p. ej.,, laceraciones, suturedwounds y abrasiones de no más de 10 cm de longitud o 100 cm2 de área total)se comparó con la cefalexina oral en 2 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y doble maniquí. Las tasas de eficacia clínica en el seguimiento en las poblaciones por protocolo (incluidos adultos y pacientes pediátricos) fueron del 96,1% para Bactroban crema (n = 231) y del 93,1% para cefalexina oral (n = 219). Las tasas de erradicación de patógenos en el seguimiento en las poblaciones por protocolo fueron del 100% para ambos Bactroban crema y cefalexina oral.,

Pediatría

hubo 93 sujetos pediátricos de 2 semanas a 16 años inscritos por protocolo en los ensayos de lesiones cutáneas secundariamente infectadas, aunque sólo 3 eran menores de 2 años en la población tratada con crema de actroban. Los sujetos fueron aleatorizados a recibir 10 días de crema topicalBACTROBAN 3 veces al día o 10 días de cefalexina oral (250 mg 4 veces al día para sujetos de más de 40 kg o 25 mg por kg al día suspensión oral 4 dosis divididas para sujetos de menos o igual a 40 kg)., El seguimiento de la eficacia clínica (7 a 12 días después del tratamiento) en las poblaciones por protocolo fue del 97,7% (43 de 44) para la crema de BACTROBAN y del 93,9% (46 de 49) para la cefalexina.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-fifth Informational Supplement. Documento CLSI M100-S25. Instituto de estándares clínicos y de laboratorio, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, EE.UU., 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Resistencia A La Mupirocina. Enfermedades Infecciosas Clínicas. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos para pruebas de susceptibilidad antimicrobiana de dilución para bacterias que crecen aeróbicamente; aprobado estándar-Décima Edición. Documento CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard-Twelfth Edition. Documento CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, EE.UU., 2015.

5. Finlay JE, Miller la, Poupard JA. Criterios interpretativos para evaluar la susceptibilidad de los estafilococos a la Mupirocina. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.