el inicio, la progresión y los síntomas específicos de cada caso de NEM2 pueden variar, incluso entre miembros de la misma familia. Algunos individuos solo pueden desarrollar síntomas leves; otros pueden desarrollar complicaciones graves y potencialmente mortales. Algunos individuos pueden desarrollar síntomas durante la infancia o la primera infancia; otros pueden no desarrollar síntomas hasta la adolescencia o la adultez temprana. Es posible que algunos casos de MEN2 no se manifiesten hasta más tarde durante la edad adulta.,

casi todos los individuos con NEM2 desarrollan carcinoma medular de tiroides (CMT), por lo general muy temprano en la vida. Los síntomas adicionales varían dependiendo del subtipo específico del síndrome. Es importante tener en cuenta que los casos individuales son muy variables y que no todos los individuos afectados desarrollarán todos los síntomas discutidos a continuación.

tres son las glándulas endocrinas más afectadas en el síndrome de NEM2: la tiroides, las glándulas suprarrenales y, solo en las variantes de NEM2A, las paratiroides.

la tiroides es una glándula pequeña con forma de mariposa ubicada en la parte delantera del cuello., La tiroides absorbe el yodo (una sustancia que se encuentra en muchos alimentos) de la sangre. La tiroides convierte el yodo en hormonas tiroideas, que son esenciales para regular los procesos químicos (metabolismo) de prácticamente todas las células del cuerpo.

las glándulas suprarrenales se encuentran en la parte superior de los riñones y producen dos hormonas llamadas epinefrina y norepinefrina. Otras hormonas producidas por las glándulas suprarrenales ayudan a regular el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo.,

las glándulas paratiroides son cuatro glándulas muy pequeñas (aproximadamente del tamaño de un guisante) ubicadas en el cuello que secretan la hormona paratiroidea (PTH), el principal regulador de la homeostasis del calcio y el nivel de calcio sérico.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2a
la primera manifestación clínica en NEM2A es, en la mayoría de los casos, el CMT. Algunos individuos pueden tener crecimiento excesivo (hiperplasia) de células tiroideas (hiperplasia de células C), una condición que es un proceso benigno, pero se considera un precursor del desarrollo de CMT., Casi todos los individuos con NEM2A desarrollan hiperplasia de células C o CMT en algún momento de su vida. Los signos de CMT se pueden ver temprano durante la infancia. Si el CMT no se detecta y trata durante la infancia, la mayoría de las personas desarrollarán una masa en el cuello o dolor en el cuello entre los 15 y los 20 años de edad.

aproximadamente el 50 por ciento de los individuos con NEM2A desarrollarán un PHEO, un tumor generalmente benigno de las glándulas suprarrenales; en muchos casos de NEM2 ambas glándulas suprarrenales están afectadas (pheo bilateral)., En casos raros de NEM2A, la feo puede manifestarse como primer signo clínico del síndrome; el primer síntoma de una feo suele ser la presión arterial elevada que no responde al tratamiento farmacológico (hipertensión intratable). Otros síntomas asociados pueden ser dolor de cabeza, palpitaciones, nerviosismo y taquicardia. La feo es casi siempre benigna (no cancerosa), pero en aproximadamente el 4% de los pacientes con NEM2A puede producirse una transformación maligna.,

aproximadamente 20-30% de los casos de NEM2A tienen PHPT debido al crecimiento excesivo (hiperplasia) del tejido paratiroideo o al desarrollo de un tumor benigno en las glándulas paratiroides (adenoma); una a cuatro glándulas pueden verse afectadas durante la vida. El PHPT de MEN2A suele ser leve y asintomático. Los síntomas, debido a la hipercalcemia, pueden ser depresión, debilidad muscular y fatiga.

además de la clásica MEN2A, hay otras dos variantes, extremadamente raras, que muestran síntomas específicos adicionales.,

Una variante de NEM2A se asocia con amiloidosis liquen cutánea (CLA), una afección en la que se desarrolla una erupción cutánea escamosa y con picazón debido a la acumulación de ciertas proteínas (amiloides) en la piel. Estas lesiones dermatológicas son particularmente evidentes en la región escapular de la espalda y tienen como síntoma clásico un prurito intenso que mejora con la exposición al sol y empeora durante los períodos de estrés. En algunos casos, el CLA puede estar presente a una edad temprana y manifestarse antes del inicio del CMT clínicamente evidente, sirviendo así como un signo para un diagnóstico temprano del síndrome.,

la segunda variante de NEM2A se asocia con la enfermedad de Hirschsprung, una condición gastrointestinal caracterizada por la ausencia de ciertos cuerpos de células nerviosas (ganglios) en la pared del músculo liso dentro de una región del intestino grueso (es decir, colon). Como resultado, hay ausencia o deterioro de las contracciones rítmicas involuntarias que impulsan los alimentos a través del tracto gastrointestinal (peristalsis)., Los síntomas de la enfermedad de Hirschsprung incluyen estreñimiento, vómitos, pérdida de apetito, hinchazón o hinchazón (distensión) del abdomen, acumulación anormal de heces dentro del colon y ensanchamiento del colon Por encima del segmento afectado (megacolon). La enfermedad de Hirschsprung puede eventualmente causar diarrea, deshidratación y falta de crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (retraso en el crecimiento).

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B
el subtipo NEM2B representa aproximadamente el 5% de todos los casos de NEM2., Anteriormente, MEN2B se llamaba MEN tipo 3 (MEN3); actualmente, MEN2B se considera una variante clínicamente más agresiva de MEN2. Los síntomas asociados pueden variar mucho de una persona a otra. Algunos síntomas pueden ser muy sutiles en ciertos casos.

la CMT suele presentarse antes en MEN2B que en MEN2A y suele ser más agresiva. Una masa en el cuello puede ser detectable durante la infancia. La mayoría de los niños afectados reciben una tiroidectomía (extirpación quirúrgica de la tiroides) a una edad temprana porque el CMT puede propagarse (hacer metástasis) a una edad muy temprana., En presencia de cierta variación específica de RET, asociada a una forma particularmente agresiva de CMT, se sugiere una tiroidectomía profiláctica durante el primer año de edad.

el PHEO ocurre en aproximadamente el 50% de los casos de NEM2B (50% de ellos son PHEO bilaterales), sin diferencias en la ocurrencia y la presentación clínica de los individuos con NEM2A.

el PHPT está ausente en NEM2B.

Los individuos con NEM2B también tienen síntomas adicionales no presentes en todos los subtipos de MEN2A.,

NEM2B se puede asociar con el desarrollo, durante la infancia o la primera infancia, de múltiples tumores benignos, llamados neuromas, que surgen de ciertas células nerviosas. Los neuromas de NEM2B generalmente afectan las membranas mucosas (mucosa) que recubren la superficie de la lengua, los labios, el techo de la boca (paladar), los párpados, la laringe, la faringe y las fosas nasales. La conjuntiva, la membrana delgada y transparente que cubre la parte blanca de los ojos, también puede verse afectada. La presencia de múltiples neuromas puede hacer que las áreas afectadas aparezcan hinchadas, como los labios, que a menudo aparecen llenos y prominentes., Los bebés y los niños con NEM2B pueden tener características faciales distintivas adicionales, incluidos los párpados que son acampanados hacia adelante (anteverted), nariz de base ancha, una expresión amplia y una apariencia facial gruesa y alargada. Estos rasgos faciales distintivos no siempre están presentes.

en NEM2B, también pueden ocurrir crecimientos benignos que surgen de células nerviosas llamadas células ganglionares (ganglioneuromatosis). Estos crecimientos ocurren en el tracto gastrointestinal y pueden causar hinchazón (distensión) del abdomen, diarrea, estreñimiento y un colon anormalmente agrandado (megacolon)., Los bebés afectados a menudo no ganan peso y crecen a la velocidad esperada para la edad y el sexo (retraso en el crecimiento).

algunas personas con NEM2B pueden desarrollar síntomas adicionales que incluyen un esternón hundido (pectus excavatum), articulaciones Laxas o flojas, curvatura anormal de la columna vertebral, debilidad muscular y un «hábito marfanoide», una condición en la que las personas afectadas tienden a ser delgadas con una estatura inusualmente alta; dedos de las manos y los pies largos y delgados (aracnodactilia); y brazos y piernas alargados., El término «marfanoide» se refiere al síndrome de Marfan, un trastorno genético distinto en el que estos hallazgos son característicos. NEM2B no está relacionado con el síndrome de Marfan aparte de compartir algunas similitudes en la estructura.

Carcinoma medular de tiroides familiar
Por definición, el carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC) debe ocurrir en al menos cuatro miembros de una familia en ausencia de signos y síntomas adicionales NEM2A o NEM2B, como PHEO o adenoma paratiroideo. MTC es menos agresivo en esta variante que otras variantes de MEN2A y forma familiar de MEN2B entonces cuando se asocia con los tipos 2A o 2B de los hombres., El inicio es generalmente durante la edad adulta. FMTC ahora se considera una variante de NEM2A con una penetrancia clínica parcial.

Carcinoma de tiroides medular
El carcinoma de tiroides medular (CMT) es una forma de cáncer que surge de ciertas células dentro de la tiroides llamadas células C (células parafoliculares). Este tipo de célula produce la hormona calcitonina, que ayuda a regular el metabolismo del calcio. El CMT es una forma agresiva de cáncer y se puede diseminar a través de los ganglios linfáticos o el torrente sanguíneo para afectar otros órganos., El primer signo de CMT a menudo es una masa firme en la tiroides o un agrandamiento anormal de los ganglios linfáticos cercanos (linfadenopatía). Una masa de CMT en el cuello puede ser dolorosa. La CMT se puede diseminar (hacer metástasis) a otras áreas del cuerpo. Debido a que el CMT se puede curar mediante la extirpación quirúrgica de la tiroides, el diagnóstico rápido de esta afección es esencial para evitar que el cáncer se propague. Las personas con CMT que progresa para causar un tumor grande o que se disemina a otras áreas del cuerpo pueden desarrollar diarrea crónica como resultado de la sobreproducción de calcitonina., Si MTC se propaga, puede causar dolor abdominal, ictericia y en casos raros, dolor o sensibilidad ósea.el feocromocitoma (PHEO) es un tipo raro de tumor que surge de ciertas células conocidas como células cromafínicas, que producen las hormonas necesarias para que el cuerpo funcione correctamente. PHEO produce norepinefrina y epinefrina, hormonas que están involucradas con el sistema nervioso simpático, que controla diversas actividades involuntarias en el cuerpo, como elevar la presión arterial o regular los latidos del corazón., La mayoría de los PHEOs se originan en una de las dos glándulas suprarrenales ubicadas por encima de los riñones. La mayoría de las células cromafínicas se encuentran en la capa interna de la glándula suprarrenal, que se conoce como la médula suprarrenal.

Los síntomas asociados con PHEO incluyen presión arterial alta (hipertensión), dolores de cabeza crónicos, sudoración excesiva y/o palpitaciones cardíacas. También se puede presentar nerviosismo, ansiedad y pérdida de color (blanqueamiento) de la piel. La presión arterial alta asociada con PHEO a menudo no responde al tratamiento (hipertensión intratable).,

en algunos casos, un PHEO no detectado puede causar complicaciones potencialmente mortales como crisis hipertensivas cuando se someten a procedimientos que requieren anestesia. La crisis hipertensiva es un aumento grave de la presión arterial que puede dañar los vasos sanguíneos y provocar un accidente cerebrovascular. Sin embargo, debido a un mejor diagnóstico, reconocimiento y terapias con respecto a la feo, tales complicaciones potencialmente mortales son poco frecuentes en individuos con NEM2 que desarrollan feo.,las glándulas paratiroides son cuatro glándulas muy pequeñas (aproximadamente del tamaño de un guisante) ubicadas en el cuello que secretan PTH, el principal regulador hormonal de la homeostasis del calcio y el nivel de calcio sérico. El hiperparatiroidismo es una condición clínica que indica un alto nivel prolongado de PTH circulante, que puede estar asociado a hipercalcemia.,

el hiperparatiroidismo puede ser muy leve y puede no causar ningún síntoma obvio (asintomático), o, por el contrario, puede resultar en niveles séricos elevados persistentes de calcio (hipercalcemia), lo que eventualmente puede causar cálculos renales o dañar los riñones o ser responsable de la desmineralización ósea (osteoporosis) y un mayor riesgo de fracturas por fragilidad. La hipercalcemia derivada del hiperparatiroidismo puede causar síntomas adicionales que incluyen fatiga, debilidad, estreñimiento, náuseas, úlceras, indigestión, presión arterial alta (hipertensión) y dolor muscular o óseo., Las anomalías del sistema nervioso Central pueden eventualmente desarrollarse incluyendo cambios en el estado mental, letargo, depresión y confusión. La mayoría de las personas con hiperparatiroidismo no desarrollan todos estos síntomas, especialmente cuando la afección se diagnostica temprano.