El linfoma de células del manto se diagnostica sobre la base de una historia clínica detallada del paciente, una evaluación clínica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas, incluida una biopsia de un ganglio linfático afectado o de la médula ósea. Estas pruebas son necesarias para confirmar el tipo específico (y subtipo) de LNH presente, para evaluar la naturaleza y extensión de la enfermedad y para determinar los tratamientos más apropiados.

Durante un examen físico completo, los médicos pueden sentir (es decir,, los ganglios linfáticos en ciertas regiones para detectar cualquier hinchazón, incluso en el cuello, la amígdala y la región adenoidal, debajo de los brazos y en la ingle. También pueden examinar otras regiones para ayudar a determinar si hay agrandamiento de ciertos órganos internos, particularmente el bazo y el hígado, y para detectar hinchazón y acumulación anormal de líquido que puede estar asociada con la enfermedad del sistema linfático.

para aquellos con sospecha de linfoma, según lo indicado por la historia clínica y el examen clínico exhaustivos del paciente, se pueden recomendar varias pruebas diagnósticas., Para confirmar el diagnóstico, se debe realizar una biopsia de un ganglio linfático afectado o de la médula ósea. Dicha evaluación es necesaria para ayudar a diferenciar el LCM de otras neoplasias malignas, incluyendo diferentes formas de LNH y enfermedad de Hodgkin, así como otras enfermedades que pueden afectar los ganglios linfáticos. (Para obtener más información, consulte la sección» trastornos relacionados » de este informe más arriba.)

las biopsias típicamente implican la extirpación y microscópica (p. e.,, histológico) examen de muestras pequeñas de células de tejido de un ganglio linfático–o, en algunos casos, extracción de un ganglio linfático agrandado completo–que se sospecha que es canceroso. Dependiendo del tipo específico de biopsia realizada, el procedimiento puede llevarse a cabo bajo anestesia local o de todo el cuerpo (general). Además, en algunos casos, como cuando el compromiso parece estar restringido a la región abdominal o pélvica, puede ser necesaria una laparoscopia o laparotomía para obtener muestras de biopsia., La laparoscopia consiste en Examinar la cavidad abdominal con un tubo de visión iluminado (laparoscopio) que se inserta a través de incisiones en la pared abdominal. La laparotomía es un procedimiento quirúrgico en el que se abre el abdomen, se examinan cuidadosamente los órganos para detectar signos de enfermedad y se extraen muestras de tejido para su examen microscópico. (Las muestras de biopsia son examinadas por médicos que se especializan en el análisis de células y tejidos para ayudar a obtener un diagnóstico preciso .,)

para las personas con LCM, la evaluación microscópica de las muestras de biopsia puede revelar anomalías de la estructura normal (arquitectura) de los ganglios linfáticos, como la expansión de la región del ganglio linfático conocida como la zona del manto. Más específicamente, puede haber infiltración anormal y expansión de la zona del manto alrededor de los centros germinales* del ganglio linfático, pérdida eventual de los límites de la zona del manto y crecimiento potencialmente generalizado de linfocitos malignos en todo el ganglio. (*Los ganglios linfáticos están compuestos por una cápsula externa fibrosa y una masa interna de tejido linfático., La región externa o corteza incluye grupos de linfocitos conocidos como folículos; las regiones conocidas como centros germinales están en el Centro de los folículos. Las células germinales son principalmente linfocitos B.)

El análisis microscópico también permite a los patólogos determinar características histológicas adicionales que pueden ser importantes en la clasificación de la malignidad, como el tamaño de los linfocitos malignos, la apariencia del núcleo dentro de una célula de linfoma, la distribución o el patrón de las células anormales, etc. (Para obtener más información, consulte «Clasificación / calificación» a continuación)., Además, se realizan estudios especializados para ayudar a determinar el tipo específico de origen celular de la neoplasia maligna. Por ejemplo, las células del LCM–y las células normales a partir de las cuales se desarrolla la malignidad– tienen antígenos específicos ubicados en su superficie celular que se pueden identificar mediante pruebas especializadas, como la inmunohistoquímica. Algunos ejemplos de algunos de los antígenos que se deben identificar para diagnosticar el LCM incluyen CD5, CD19, CD20 y CD22., Por lo tanto, las pruebas para identificar dichos marcadores ayudan a diferenciar las células normales de las células malignas y ayudan a distinguir el LCM de otros linfomas de células B para ayudar en las decisiones de manejo de la enfermedad.

también se pueden realizar pruebas especializadas adicionales en muestras de biopsia para ayudar en el diagnóstico de LCM. Estos pueden incluir estudios para detectar la presencia de la translocación del cromosoma 11;14 en linfocitos malignos y la proteína ciclina D1. La inmunohistoquímica también se puede utilizar para identificar la expresión del gen SOX11, que puede ser útil en casos raros que no expresan ciclina D1., (Para obtener más información, consulte la sección» causas » de este informe más arriba.)

en un subtipo específico de LCM («subtipo leucémico no ganglionar»), también se puede recomendar un procedimiento conocido como biopsia de médula ósea para ayudar a determinar si la neoplasia maligna afecta a la médula ósea. (Para obtener más información sobre los subtipos, consulte «clasificación» a continuación). Durante este procedimiento, se obtiene una muestra de médula ósea, generalmente del hueso de la cadera (cresta ilíaca)., Primero se adormece la piel y el tejido sobre el hueso con anestesia local y se inserta una aguja en el hueso a través de la cual se extrae una muestra de médula ósea. Luego, un patólogo examina la muestra al microscopio. Debido a que una biopsia de médula ósea puede ser dolorosa, se puede ofrecer un medicamento calmante (sedante) leve antes de realizar el procedimiento.

pruebas clínicas
aunque la biopsia de ganglio linfático es la prueba crucial para diagnosticar el LCM, hay varias otras pruebas que se deben hacer para evaluar la extensión y los efectos de la enfermedad., Varias de estas pruebas pueden ocurrir antes de la biopsia.

se realizarán análisis de sangre para evaluar el número y la apariencia de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas, estudios de enzimas hepáticas, pruebas de función renal, pruebas para medir los niveles de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH), calcio, ácido úrico y / u otros estudios.

también se pueden recomendar varios procedimientos de diagnóstico por imágenes especializados, como imágenes de rayos X estándar, tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (RM), tomografías por emisión de positrones (PET) y / u otros estudios., Durante la exploración por TC, se utiliza una computadora y rayos x para crear una película que muestra imágenes transversales de estructuras internas. Para aquellos con LNH sospechoso o diagnosticado, incluido el LCM, se pueden tomar tomografías computarizadas del cuello, el pecho, el abdomen y/o las regiones pélvicas para ayudar a detectar el agrandamiento de ciertos ganglios linfáticos o la diseminación de la neoplasia maligna a ciertos órganos. Esto ayuda a evaluar la extensión (estadio) de la enfermedad. La RMN utiliza un campo magnético y ondas de radio para crear imágenes transversales detalladas de ciertos órganos y tejidos., Esto puede ser particularmente valioso para ayudar a detectar la afectación del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central ).

Las Tep también se pueden usar para estadificar la enfermedad y como seguimiento después del tratamiento para evaluar la respuesta al tratamiento (se usa principalmente en ensayos clínicos). Durante este procedimiento, se inyecta una pequeña dosis de sustancia química radiactiva. Luego se escanea el cuerpo desde varios ángulos y se produce una imagen que muestra dónde se ha acumulado la sustancia química radiactiva dentro del cuerpo. Esto ayuda a identificar áreas de enfermedad activa.,

como se mencionó anteriormente, el LNH, incluido el LCM, a veces se puede diseminar al cerebro y la médula espinal. En tales casos, el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) puede revelar ciertas anomalías del contenido químico, así como la presencia de células cancerosas. El LCR es un líquido acuoso que fluye y protege las cavidades (ventrículos) del cerebro; el espacio (es decir, el espacio subaracnoideo) entre el cerebro y la médula espinal y sus membranas protectoras (meninges); y la cavidad dentro de la columna vertebral que contiene la médula espinal (canal espinal)., El LCR se obtiene para su análisis mediante un procedimiento conocido como punción lumbar. Durante el procedimiento, se adormece la piel y el tejido que recubre la base de la columna vertebral con anestesia local; luego se inserta una aguja entre ciertos huesos de la parte inferior de la espalda y se extrae una muestra de LCR.

como el tracto gastrointestinal puede desarrollar pólipos (poliposis linfomatosa), los individuos con estadios tempranos de LCM o aquellos con síntomas específicos deben someterse a una endoscopia., Una endoscopia es un procedimiento en el que un médico colocará una cámara en el esófago para buscar pólipos, mientras que al paciente se le administra un medicamento que lo mantiene cómodo.

en algunos casos, los médicos pueden recomendar otros procedimientos de prueba para ayudar a evaluar la extensión de la enfermedad y seguir el tratamiento. Además, es posible que se requieran pruebas para ayudar a evaluar la salud y el funcionamiento de ciertos órganos que pueden verse afectados negativamente debido a ciertos tratamientos (por ejemplo, determinados medicamentos contra el cáncer)., Por ejemplo, tales pruebas pueden incluir ciertos procedimientos para evaluar el funcionamiento del corazón y los pulmones.

Clasificación
Como se mencionó anteriormente, los linfomas no Hodgkin (NHLs) se pueden clasificar ampliamente en linfomas de células B y linfomas de células T según el tipo de origen celular. Además, el NHLs se puede clasificar según la rapidez con que crece la malignidad; el patrón de crecimiento y la apariencia de las células malignas; los hallazgos genéticos; y/o una combinación de estos factores. Se han propuesto varios sistemas de identificación basados en algunos o todos estos elementos., Estos incluyen la clasificación Rappaport (que ya no se usa), la formulación de Trabajo Internacional (IWF) del Instituto Nacional del cáncer (NCI), que consolidó los Términos de los sistemas de clasificación anteriores; la clasificación revisada del linfoma Europeo-Americano (REAL) y la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La clasificación de la OMS se originó como una modificación de la clasificación REAL en 2001, y ha sido objeto de varias actualizaciones, la más reciente en 2018., Estos sistemas de clasificación han sido desarrollados con el fin de describir y definir enfermedades, ayudar en el diagnóstico y planificar el manejo.

el linfoma de células del manto se denomina con varios términos de acuerdo con diferentes clasificaciones, como linfoma difuso de células escindidas pequeñas, linfoma centrocítico y linfoma linfocítico de diferenciación intermedia. Sin embargo, en 1992, una conferencia de consenso internacional de expertos propuso el nombre linfoma de células del manto para ayudar a distinguirlo más apropiadamente de otros NHLs.,

el sistema de clasificación de la OMS divide el LNH de acuerdo con la célula de la que surgió el cáncer y el aspecto de las células malignas bajo el microscopio. Este sistema de clasificación proporciona información sobre los componentes genéticos de la enfermedad y los órganos que están comúnmente involucrados. Los linfomas no Hodgkin se han dividido en dos categorías. Estas categorías dependen de si el LNH comienza a partir de una célula precursora o de una versión más madura de la célula. Se han identificado más de 50 subtipos de LNH con este sistema de clasificación.,

en la clasificación de la OMS, el linfoma de células del manto se clasificó en el grupo de células maduras. El LCM se describe como una neoplasia de células B Maduras. La evaluación microscópica de muestras de biopsia generalmente revela linfocitos de tamaño pequeño a mediano con núcleos irregulares.

El LCM se ha dividido en dos subtipos, ya que se ha encontrado que tienen diferentes presentaciones clínicas, diferentes hallazgos histológicos cuando se evalúan bajo el microscopio y varias vías moleculares involucradas., El primer subtipo, conocido como «MCL clásico» tiene mutaciones limitadas en un gen llamado IGHV y expresa el gen SOX11. Se desarrolla fuera del centro germinal de los ganglios linfáticos. Además del compromiso de los ganglios linfáticos, a menudo están comprometidos otros sitios extraganglionares. Si este subtipo adquiere anomalías genéticas adicionales en la regulación del ciclo celular, podría conducir a una forma más agresiva conocida como LCM blastoide o pleomórfico.

el segundo subtipo, conocido como» LCM leucémico no ganglionar » se desarrolla en el centro germinal de los ganglios linfáticos. Este subtipo tiene mutaciones en el gen IGHV y no expresa SOX11., No hay o hay un agrandamiento mínimo de los ganglios linfáticos (linfadenopatía). Involucra sangre periférica, médula ósea y posiblemente conduce a agrandamiento del bazo (esplenomegalia). Se sabe que es un subtipo más indolente, lo que significa que puede crecer relativamente lentamente. Sin embargo, si ocurren anormalidades genéticas secundarias (es decir, mutación TP53), podría conducir a una enfermedad más agresiva.

en consecuencia, los expertos no están de acuerdo en si el linfoma de células del manto en su conjunto se clasifica más apropiadamente como de crecimiento lento o agresivo., Aunque el Instituto Nacional del cáncer (NCI) ha clasificado el LCM como un linfoma de crecimiento rápido, se sabe que la neoplasia maligna tiene ciertas características relacionadas con linfomas de crecimiento lento en algunos casos.cuando a un individuo se le diagnostica un LNH como el LCM, también se requiere una evaluación para determinar la extensión o «estadio» de la enfermedad. La estadificación es importante para ayudar a caracterizar el posible curso de la enfermedad y determinar los enfoques de tratamiento adecuados. Se pueden usar una variedad de pruebas diagnósticas descritas anteriormente para estadificar el LNH (p. ej., análisis de sangre, tomografía computarizada, tomografía por emisión de positrones, biopsia de médula ósea). Además, en algunos casos, se pueden obtener biopsias adicionales para ayudar en la estadificación del linfoma.

el Estadio específico del LNH se puede basar en el número de regiones de ganglios linfáticos comprometidas; si dichos ganglios linfáticos se encuentran por encima, por debajo o a ambos lados del diafragma*; y / o si la neoplasia maligna se ha infiltrado en otros tejidos linfáticos, como el bazo o la médula ósea, o si se diseminó hasta comprometer otros órganos fuera del sistema linfático, como el hígado., (*El diafragma es el músculo en forma de cúpula que separa el pecho del abdomen y desempeña un papel esencial en la respiración.)

aunque se han descrito varios sistemas de estadificación, un sistema que se usa comúnmente para el NHLs en adultos (es decir, el sistema de estadificación de Ann Arbor o el sistema de estadificación de Lugano) incluye los siguientes estadios:

el estadio I indica una enfermedad temprana y localizada en la que la neoplasia maligna se limita a una región de un solo ganglio linfático o en un solo órgano o región fuera del ganglio linfático (órgano o sitio extra linfático).,

el estadio II se refiere a la enfermedad localmente Avanzada en la que la neoplasia maligna compromete más de una región ganglionar de un lado del diafragma o se encuentra dentro de un órgano o sitio extra linfático y su región ganglionar regional (con compromiso de otros ganglios linfáticos del mismo lado del diafragma o sin este).

el estadio III indica enfermedad avanzada en la que el linfoma compromete regiones de los ganglios linfáticos a ambos lados (es decir, por encima y por debajo) del diafragma y puede comprometer el bazo. También puede haber compromiso localizado de un órgano o sitio extra linfático.,

el estadio IV indica enfermedad diseminada (diseminada) en la que la neoplasia maligna se disemina difusamente a través de uno o más órganos o sitios extra linfáticos con compromiso ganglionar asociado o sin este.

cada estadio del LNH se puede dividir en categorías A, B, E, S Y X según si los individuos afectados tienen síntomas o no. Más específicamente:

A indica que no hay síntomas generalizados (sistémicos) presentes en el momento del diagnóstico.,

B indica que un individuo afectado ha experimentado sudores nocturnos, fiebre inexplicable (por encima de 38 grados Celsius) y/o pérdida de peso inexplicable (es decir, pérdida de al menos el 10 por ciento del peso corporal total en los seis meses anteriores al diagnóstico). Por lo tanto, se puede decir que los individuos con tales características tienen «síntomas B».»

e indica que la malignidad afecta a un solo órgano fuera del sistema linfático o se ha diseminado de un ganglio linfático a un órgano.

S indica que el linfoma se diseminó al bazo.,

X indica que hay grandes masas de linfoma, conocido como enfermedad voluminosa. Para clasificar la masa como voluminosa, debe cumplir con criterios específicos, como ser mayor de 10 cm de ancho.

Se pueden considerar varios elementos adicionales a medida que los médicos determinan el estadio del LNH, el posible curso de la enfermedad y las opciones de tratamiento adecuadas. Estos factores pueden incluir la edad y el estado general de salud del paciente, el tamaño del tumor, las concentraciones de la enzima lactato deshidrogenasa, el compromiso del sitio extraganglionar y otros factores.,

como se mencionó anteriormente, es posible que muchas personas con LCM no parezcan tener síntomas durante las primeras etapas de la enfermedad. Como resultado, la enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia en estadios más avanzados (es decir, estadio III o estadio IV). En consecuencia, en el momento del diagnóstico, la neoplasia maligna puede haberse diseminado más allá de los ganglios linfáticos y a menudo puede afectar el bazo, la médula ósea y órganos fuera del sistema linfático, como el hígado o regiones del tracto digestivo (gastrointestinal).