los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden manifestarse de diferentes maneras, como encefalitis (inflamación del cerebro), ataxia (pérdida del equilibrio), neuropatía (entumecimiento/ debilidad progresiva de pies y manos), mioclono/opsoclono (espasmos corporales y movimientos oculares rápidos irregulares), trastornos psiquiátricos o miastenia gravis (un trastorno neuromuscular que causa debilidad extrema de varios grupos musculares, incluidos los que controlan la respiración)., Es la presencia de anticuerpos paraneoplásicos específicos lo que a menudo conduce al diagnóstico de un síndrome neurológico paraneoplásico.

Los síntomas del SNP pueden desarrollarse rápidamente, en el transcurso de unos pocos días o semanas, o pueden desarrollarse lentamente. A menudo, parecen seguir lo que puede parecer haber sido una enfermedad viral transitoria. En aproximadamente el 60% de los pacientes con SNP, los síntomas ocurren antes de que se haga el diagnóstico de cáncer. Para aproximadamente el 40% de los pacientes que ya se sabe que tienen cáncer, los síntomas iniciales de la SNP pueden parecer similares a otras complicaciones del cáncer., Además, algunos tratamientos contra el cáncer también pueden causar síntomas neurológicos que pueden confundirse con SNP.

el SNP con frecuencia puede parecer afectar solo una sola área del sistema nervioso. En algunos casos de SNP, solo un área del sistema nervioso está involucrada inicialmente, pero con el tiempo, otras áreas pueden verse afectadas. Por lo tanto, se requieren exámenes neurológicos cuidadosos y repetidos para seguir y monitorear el proceso de la enfermedad.

en la mayoría de los pacientes con NP, el tumor se localiza en un sitio sin metástasis (diseminación) a partes distantes del cuerpo., Generalmente, el tamaño del tumor en esta etapa es pequeño. Por esta razón, puede ser muy difícil encontrar el tumor. La combinación de síntomas, estudios de laboratorio y los anticuerpos paraneoplásicos que se pueden encontrar en la sangre y/o el líquido cefalorraquídeo, ayuda a hacer el diagnóstico de un síndrome neurológico paraneoplásico. Los anticuerpos específicos, si se detectan, pueden ayudar a enfocar la búsqueda del tumor en uno o varios órganos.,

en términos generales, los síndromes neurológicos paraneoplásicos (SNP) se clasifican por (1) el área del sistema nervioso que está principalmente afectada; (2) el tipo de síntomas manifestados; o (3) el tipo de respuesta inmunológica.

encefalitis límbica Paraneoplásica

Este trastorno resulta de una inflamación del cerebro y, en particular, del sistema límbico, que incluye el hipocampo, la amígdala, el hipotálamo y varias otras áreas relacionadas. Esta parte del cerebro está involucrada en la memoria, la emoción y el comportamiento, y controla las reacciones de miedo e ira., También puede involucrar las emociones del comportamiento sexual. El hipotálamo participa en el funcionamiento del sistema nervioso autónomo, que regula las funciones corporales como el control de la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la reactividad de la pupila, la función endocrina/hormonal, la temperatura corporal, la ingesta de alimentos y agua, y el sueño y la vigilia. Estas funciones pueden verse afectadas negativamente en el entorno de cualquier tipo de encefalitis.

una variedad de síntomas pueden resultar de la encefalitis límbica paraneoplásica, como cambios de humor, problemas para dormir y déficits graves de memoria a corto plazo., Además, muchos pacientes con encefalitis límbica desarrollan convulsiones o ataques similares a convulsiones, o a veces convulsiones de gran mal que resultan en una pérdida total de la conciencia.

la combinación de síntomas clínicos, análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo, y hallazgos de RMN cerebral y EEG pueden sugerir el diagnóstico de encefalitis límbica., Sin embargo, es la presencia específica de anticuerpos paraneoplásicos (en particular, Hu, Ma2 y CRMP5, receptor NMDA, receptor GABA(B), receptor AMPA, Caspr2, anticuerpos mGluR5) en la sangre y/o el líquido cefalorraquídeo lo que generalmente forma el diagnóstico de encefalitis límbica paraneoplásica.

los cánceres más a menudo asociados con la encefalitis límbica paraneoplásica son los cánceres de pulmón y testículo y los tumores del timo (timoma), aunque también pueden estar involucrados otros cánceres.,

Se pueden presentar síntomas idénticos a la encefalitis límbica paraneoplásica sin cáncer; estos pacientes a menudo tienen anticuerpos a LGI1 (anteriormente conocidos como anticuerpos del canal de potasio activado por voltaje o VGKC).

degeneración cerebelosa Paraneoplásica

Los pacientes con esta forma de SNP desarrollan problemas graves en la coordinación motora fina de los brazos, las piernas y los músculos que controlan los ojos, el habla y la deglución. En general, todos los movimientos se fragmentarán y se puede desarrollar un temblor (temblor de manos)., Debido a problemas para controlar el movimiento de los ojos, los pacientes desarrollan visión doble o una sensación de «nerviosismo» del campo visual («opscilopsia»). Las actividades ordinarias como leer o ver la televisión pueden volverse difíciles o imposibles, y las tareas simples como escribir, alimentarse o vestirse también pueden volverse imposibles de realizar.

la resonancia magnética cerebral, al inicio de este tipo de SNP, puede parecer normal. Sin embargo, varios meses después de la presentación de los síntomas neurológicos, la resonancia magnética cerebral generalmente mostrará atrofia (contracción) del cerebelo.,

varios anticuerpos paraneoplásicos diferentes se han asociado con la degeneración cerebelosa paraneoplásica, incluyendo entre otros anticuerpos Yo, Tr o mglur1. Los tumores asociados incluyen, entre otros, cánceres ginecológicos (principalmente cáncer de ovario), de mama, de pulmón y linfoma de Hodgkin.

la degeneración cerebelosa Paraneoplásica es una de las más difíciles de tratar del SNP. Aunque puede haber alguna mejoría leve después del tratamiento del tumor primario, la mayoría de los pacientes no mejoran. El tratamiento puede resultar en la estabilización de los síntomas., En casos muy raros, pueden ocurrir mejoras dramáticas.

encefalomielitis Paraneoplásica

Este trastorno afecta múltiples áreas del cerebro, cerebelo, tronco encefálico y médula espinal.

Los pacientes con encefalomielitis paraneoplásica generalmente desarrollan síntomas o déficits que combinan los encontrados tanto en la «encefalitis límbica» como en la «degeneración cerebelosa» además, debido a la afectación del tronco encefálico, los pacientes pueden desarrollar visión doble o borrosa, dificultad para hablar, vértigo y/o mareos, cambios en los ritmos cardíacos, temblor y movimientos lentos., Los síntomas pueden parecerse inicialmente a la enfermedad de Parkinson, y pueden progresar a pérdida de conciencia y coma. También puede haber un mal funcionamiento de los nervios que transportan información y señales hacia y desde el cerebro / brazos / piernas.

dependiendo de cuál de los anticuerpos paraneoplásicos está presente, algunos pacientes pueden desarrollar dificultad para mover los labios. Cuando tratan de hablar, su voz puede ser apenas audible hasta el punto de que pueden parecer mudos. Sin embargo, son capaces de entender a otras personas y responder comandos con señales, como con un pulgar hacia arriba o hacia abajo.,

Cuando el paciente afectado es un hombre menor de 50 años, el tumor a menudo se encuentra en el testículo. Si el paciente, hombre o mujer, es mayor de 50 años, es probable que el tumor asociado esté en el pulmón u otra parte del cuerpo.

varios anticuerpos paraneoplásicos están asociados con encefalomielitis paraneoplásica, incluyendo Hu, CRMP5, Ma2 y anfifisina.

el diagnóstico rápido de este tipo de encefalomielitis paraneoplásica es importante porque algunos pacientes mejoran con el tratamiento.,

encefalitis Paraneoplásica asociada a anticuerpos anti-NMDAR

este síndrome suele afectar a adolescentes o mujeres jóvenes en las que se sospechan con frecuencia otras enfermedades o problemas. Al principio se piensa que muchos de estos pacientes jóvenes manifiestan un proceso psiquiátrico agudo o una reacción al abuso de drogas. En general, la progresión de los síntomas graves lleva al médico a sospechar que el paciente tiene una encefalitis.,

los síntomas pueden incluir ansiedad, insomnio, cambios de humor, comportamiento extraño, delirios/alucinaciones, episodios de casi catatonía (ausencia de movimiento), episodios de murmullo o parloteo y/o confusión. Con el transcurso del tiempo, las espasmos musculares finos pueden progresar a movimientos anormales y posturas más pronunciadas de los brazos y las piernas (coreoatetosis). Muchos pacientes desarrollan movimientos anormales con la cara, la boca o la lengua (discinesias orofaciales)., La disfunción del sistema nervioso autónomo se hace evidente, y una temperatura alta (como resultado de la disfunción autonómica) puede ocurrir, lo que lleva a sospechar una infección.

este tipo de encefalitis puede ser paraneoplásica o no. Cuando paraneoplásico el tumor más común que se encuentra es un teratoma. La presencia de un tumor varía según la edad del paciente, el sexo y el origen étnico. Por ejemplo, alrededor del 50% de las mujeres jóvenes (entre 18 y 45 años) tienen un teratoma ovárico. Las mujeres y los hombres mayores pueden tener otros tipos de tumores o cáncer., Por el contrario, la mayoría de los niños (menores de 12 años), hombres o mujeres, no tienen un tumor. La extirpación del tumor (cuando se identifica) y la inmunoterapia producen una disminución de los niveles de anticuerpos NMDAR y una mejoría o recuperación neurológica completa.

En resumen, la encefalitis asociada a anticuerpos anti-NMDAR es una de las encefalitis autoinmunes más comúnmente identificadas y puede ocurrir como un trastorno paraneoplásico o no paraneoplásico. Ambas formas de encefalitis son altamente sensibles a la inmunoterapia y la extirpación del tumor (si está presente).,

síndrome de persona rígida Paraneoplásica

Este tipo de SNP se presenta como rigidez y rigidez muscular, junto con espasmos dolorosos. Los síntomas generalmente se presentan en los músculos de la parte baja de la espalda y las piernas, pero también pueden afectar los brazos y las piernas, y luego progresar para afectar otras partes del cuerpo. Los espasmos pueden ser aumentados o desencadenados por la ansiedad, los ruidos fuertes, o simplemente por el tacto o tratando de moverse.

el síndrome de persona rígida Paraneoplásica no debe confundirse con la forma no paraneoplásica del síndrome de persona rígida., Cuando el trastorno es del tipo paraneoplásico, generalmente se encuentra un anticuerpo específico llamado anti-anfifisina en la sangre y el líquido cefalorraquídeo del paciente. Los tumores generalmente asociados con este SNP son cáncer de mama o pulmón.

Los pacientes con síndrome de persona rígida no paraneoplásica desarrollan con más frecuencia otro tipo de anticuerpos, como el tag o los anticuerpos del receptor de glicina (GlyR). En casos raros, estos anticuerpos también pueden ocurrir en pacientes con síndrome de persona rígida paraneoplásica.,

Opsoclono-mioclono paraneoplásico u Opsoclono-Ataxia

El Opsoclono es un síntoma neurológico en el que los ojos del paciente se mueven rápidamente de una dirección a otra de manera incontrolada. El mioclono es un síntoma neurológico de tirones musculares incontrolados que pueden afectar la cara, los brazos o las piernas. La Ataxia es un síntoma neurológico de la dificultad para controlar los músculos del tronco y / o brazos o piernas, lo que lleva a una marcha descoordinada y desviada. Estos síntomas pueden afectar a niños o adultos.

en los niños, el opsoclono es el síndrome paraneoplásico más común., Por lo general, afecta a pacientes menores de cuatro años de edad, y se presenta con un desarrollo repentino de tambaleo y caída (ataxia) a menudo seguido de sacudidas corporales, babeo, negativa a caminar o sentarse, opsoclono, irritabilidad y desembolsos de sueño. El tumor asociado es el neuroblastoma (aproximadamente 50% de los niños con síntomas similares no tienen un tumor). Aunque los síntomas pueden resolverse o mejorar después del tratamiento del tumor y la inmunoterapia, muchos niños se quedan con anomalías conductuales y otras anomalías del desarrollo.,

si bien no se ha identificado un anticuerpo específico para el opsoclono-mioclono paraneoplásico pediátrico, hay una gran cantidad de pruebas de que están comprometidos anticuerpos no identificados.

en adultos con opsoclono-mioclono, por lo general hay menos anomalías conductuales, pero la ataxia a menudo es prominente. Los cánceres más a menudo asociados con estos síntomas en adultos generalmente se localizan en el pulmón, la mama y el ovario. A veces, en aproximadamente el 20% de los adultos con este trastorno, se descubren anticuerpos paraneoplásicos bien conocidos., El más conocido de estos anticuerpos se llama «anti-Ri».

el tratamiento del tumor y la inmunoterapia generalmente resultan en una mejoría o estabilización de los síntomas neurológicos.

Neuronopatía sensorial

Este término se refiere a las neuronas de las que se originan los nervios sensoriales. Estas neuronas se agrupan en los «ganglios de la raíz dorsal» que se encuentran a lo largo de las raíces nerviosas sensoriales cerca de la médula espinal.

Los síntomas de la neuronopatía sensorial generalmente comienzan de manera asimétrica., Es decir, comenzarán por un lado, y en cuestión de días y semanas progresarán para involucrar al otro lado, eventualmente volviéndose simétricos. Los síntomas descritos con más frecuencia por los pacientes incluyen dolor lancinante (dolor de corta duración, Tipo descarga eléctrica), una sensación de caminar sobre la arena, frío, entumecimiento o una sensación de ardor en las manos y los pies. Las sensaciones en la cara, así como el gusto y el oído, pueden verse afectadas. En la etapa avanzada de la neuronopatía sensorial, todas las sensaciones pueden ser gravemente disminuidas o perdidas., Puede ocurrir ataxia sensorial, lo que disminuye la capacidad de saber dónde están las extremidades Cuando los ojos están cerrados, lo que dificulta alcanzar algo o caminar.

los anticuerpos más frecuentemente asociados con la neuronopatía sensorial paraneoplásica son los anticuerpos «anti-Hu». A menudo hay una asociación con el cáncer de pulmón de células pequeñas, aunque otros cánceres pueden estar asociados.

neuropatías Paraneoplásicas
Hay dos tipos principales de nervios periféricos: motor y sensorial. Los nervios motores hacen que los músculos se muevan y son importantes en la fuerza muscular., Los nervios sensoriales permiten la sensación de diferentes sensaciones, como el tacto, el dolor, el calor, el frío y la vibración. La mayoría de las neuropatías afectan a ambos lados del cuerpo por igual, con los peores síntomas en las manos y los pies, en lugar de en la cadera o los hombros.

Es importante señalar que los pacientes con cáncer pueden desarrollar neuropatía periférica como resultado de otras complicaciones del cáncer o de efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer. Los cánceres más frecuentemente asociados con neuropatías paraneoplásicas son el cáncer de pulmón, el mieloma, el linfoma de células B y la macroglobulinemia de Waldenstrom., Solo un pequeño número de pacientes presentan neuropatías paraneoplásicas con anticuerpos asociados. Los dos anticuerpos que están asociados con este SNP son «anti-Hu» y «anti-CV2 / CRMP5»; los pacientes con estos anticuerpos a menudo tienen cáncer de pulmón.

Vasculitis del nervio y el músculo
Este es un trastorno muy raro que consiste en la inflamación de los pequeños vasos sanguíneos de los nervios periféricos y los músculos. Los pacientes a menudo desarrollan síntomas de neuropatía periférica que inicialmente pueden afectar solo un brazo o pierna antes de comprometer ambos lados. El dolor a menudo ocurre.,

Se han relacionado varios tipos de tumores con este tipo de síndrome neurológico paraneoplásico, incluidos cánceres de pulmón, riñón, próstata y linfomas. No hay anticuerpos paraneoplásicos específicos asociados con este trastorno.

síndrome miasténico de Lambert Eaton (LEMS)

este trastorno resulta de la liberación alterada del neurotransmisor acetilcolina. Debido a este déficit, los músculos no se contraen bien, causando debilidad que generalmente se presenta en las caderas y los hombros. Puede ocurrir una caída transitoria de los párpados (ptosis) y visión doble (diplopía)., Los músculos del cuello y, a veces, los músculos respiratorios que controlan la respiración, pueden verse afectados.

LEMS también se asocia con síntomas de disfunción del sistema nervioso autónomo, incluyendo sequedad de boca, disminución rápida de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), estreñimiento, dificultad para controlar la disfunción de la vejiga y disfunción eréctil.

Los pacientes con LEMS tienen anticuerpos llamados anticuerpos del canal de calcio activado por voltaje (VGCC)., Sin embargo, cabe señalar que los anticuerpos VGCC no indican que la causa específica de LEMS es paraneoplásica, ya que el trastorno puede ocurrir en ausencia de cáncer. Aproximadamente 60% de todos los pacientes con SML tienen cáncer de pulmón de células pequeñas.

miastenia Gravis (MG)

Este es un trastorno bien conocido de la unión neuromuscular. Los síntomas de MG pueden parecerse a los de los pacientes con LEMS, pero los músculos de los ojos, los párpados, la cara, la deglución, el habla y los músculos respiratorios son más frecuentes y graves.,

en contraste con el LEMS, en el que muchos pacientes tienen cáncer, solo 10-15% de los pacientes con miastenia gravis tienen un tumor, en cuyo caso se encuentra en la glándula del timo (timoma). Si bien hay un anticuerpo asociado con la miastenia gravis (anticuerpos AChR), este no es un anticuerpo paraneoplásico.

polimiositis/dermatomiositis

Estos son dos trastornos diferentes del músculo. El término «miositis» significa inflamación en el músculo. «Polimiositis» significa que múltiples músculos se ven afectados por la inflamación., «Dermatomiositis» significa que, además de los músculos, también hay participación de la piel.

ambos trastornos causan síntomas musculares similares, incluyendo dolor o dolor en los hombros y muslos, junto con debilidad. La debilidad afecta predominantemente las caderas y los hombros, y también puede afectar el cuello, causando dificultad para sostener la cabeza hacia arriba, y los músculos de la garganta y el esófago causando dificultad para tragar. Se puede presentar inflamación del corazón (miocarditis), las articulaciones (Artralgias) y los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial).,

Los pacientes con dermatomiositis desarrollan cambios en la piel generalmente caracterizados por una decoloración púrpura de los párpados (erupción heliotropo) con hinchazón. Además, una erupción roja crujiente puede ocurrir sobre los nudillos. Algunos pacientes desarrollan picazón y ulceraciones en la piel.

La mayoría de los pacientes con polimiositis no tienen un cáncer asociado, por lo que este trastorno rara vez es paraneoplásico. Sin embargo, es más probable que la dermatomiositis se relacione con un tumor maligno., Hay varios tumores que pueden estar comprometidos, incluidos, entre otros, los tumores de pulmón, mama, ovario y tracto gastrointestinal. Se ha demostrado que los pacientes con dermatomiositis positivos para anticuerpos anti-factor intermediario transcripcional 1-gamma o anti-proteína de matriz Nuclear 2 tienen mayor riesgo de tener cáncer.

miopatía autoinmune necrotizante

Esta es una enfermedad que se asocia con debilidad muscular prominente a nivel de los hombros y las caderas. La destrucción muscular (necrosis) es más prominente que la presencia de inflamación., Hay varios anticuerpos que se han reportado en pacientes con esta enfermedad, incluyendo anti-3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMGCR) y anti-partícula de reconocimiento de señal (SRP). Los estudios han mostrado que los pacientes sin anticuerpos o con anticuerpos contra HMGCR tienen más probabilidades de tener un cáncer relacionado que los pacientes con anticuerpos contra SRP. No se encontró que predominara ningún tipo específico de cáncer.