Fisiopatología

la miastenia Gravis es una condición autoinmune (reacción de hipersensibilidad tipo II), que resulta en la producción de autoanticuerpos contra los receptores ACh, en la unión neuromuscular. Los anticuerpos contra los receptores ACh disminuyen la disponibilidad de los receptores ACh para ACh endógena. Esto evita el potencial de endplate y la contracción muscular., Como resultado, síntomas como la debilidad muscular no son una sorpresa, especialmente en el músculo extraocular, ya que estos músculos están en uso constante y tienen una menor densidad de receptores ACh. Los pacientes también pueden experimentar dificultad para masticar y debilidad en las extremidades. Estos síntomas empeoran con el uso y el progreso a lo largo del día a medida que la ACh en la hendidura pre-sináptica se agota e insuficiente para competir con los anticuerpos del receptor ACh., La MG se diagnostica buscando los anticuerpos del receptor ACh (sensibilidad del 80% al 90%), o en los casos en que la sospecha clínica es alta pero los anticuerpos del receptor ACh son negativos (MG seronegativos), la quinasa anti-muscular específica (almizcle) puede ayudar a hacer el diagnóstico.

Los estudios neurofisiológicos como la estimulación nerviosa repetitiva supramáxima (RNS) del nervio periférico a 3 Hz y la electromiografía de un solo nervio también se pueden usar para el diagnóstico, pero no son específicos para MG. Sin embargo, un decremento del 10% en RNS se considera consistente con MG., Aproximadamente 10% de los pacientes con MG autoinmune tienen timoma. El tratamiento en MG está dirigido a aumentar los niveles de ACh en la hendidura sináptica utilizando inhibidores de la esterasa ACh que previenen la descomposición de ACh en la hendidura sináptica y superan a los anticuerpos. Ejemplos de inhibidores de la esterasa ACh incluyen neostigmina o Piridostigmina, edrofonio y fisostigmina., El edrofonio no se usa clínicamente para tratar MG, porque es un inhibidor de la esterasa ACh de acción muy corta, pero se puede usar para ayudar en el diagnóstico de MG si el síntoma de debilidad muscular y extraocular disminuye tras la administración. La fisostigmina tampoco se usa porque es una amina terciaria liposoluble que atraviesa la barrera hematoencefálica. Otro tratamiento médico de MG incluye el uso de esteroides (prednisona) y agentes Ahorradores de esteroides (azatioprina, ciclofosfamida, tacrolimus o micofenolato)., El rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-células CD20 B, se puede utilizar en pacientes refractarios, especialmente con almizcle. Las complicaciones de la MG incluyen brotes agudos de crisis miasténicas en las que el paciente desarrolla debilidad muscular aguda y compromiso respiratorio. Estos pacientes se tratan con inmunoglobulinas intravenosas, que unen los autoanticuerpos, o plasmaféresis, que eliminan los autoanticuerpos de la sangre. Los pacientes con una crisis respiratoria también pueden requerir apoyo ventilatorio.,

LES es una condición autoinmune causada por anticuerpos contra los canales de calcio dependientes de voltaje en la membrana pre-sináptica. Esto evita que Ca entre en la terminal nerviosa y desencadene la fusión de las vesículas ACh con la membrana sináptica. Por lo tanto, esencialmente evita la liberación de ACh en la hendidura sináptica y, en última instancia, evita la contracción muscular. Alrededor del 50% de los pacientes con LES tienen carcinoma de pulmón de células pequeñas. Fumar aumenta notablemente este riesgo. El EEI se subclasifica en dos subgrupos principales: EEI con carcinoma de pulmón de células pequeñas y EEI sin carcinoma de pulmón de células pequeñas., Los EEI sin carcinoma de pulmón de células pequeñas se relacionan significativamente con HLA-B8 (HLA-clase I) y HLA-DR3 y-DQ2 (HLA-clase II). Estos pacientes pueden tener una mayor incidencia de otros trastornos autoinmunes. Los EEI con carcinoma de pulmón no tienen relación con el ALH. Los síntomas del LES son similares a los de la MG. Sin embargo, en el EEI, los músculos proximales de las extremidades están comprometidos y los reflejos tendinosos están deprimidos. La debilidad mejora con el uso., Esto se debe a que, con repetidos intentos de contracción muscular, un gradiente de calcio se acumula fuera del canal presináptico de Ca, lo que finalmente permite que el calcio endógeno supere a los autoanticuerpos, y esto desencadena la liberación de ACh en la hendidura sináptica. El ochenta por ciento de los pacientes con LES se quejan de debilidad muscular proximal en ambos brazos y piernas. Los músculos orofaríngeos y oculares están ligeramente afectados, por lo que la ptosis del párpado y la diplopía leve también pueden estar presentes. Se pueden observar síntomas autonómicos como sequedad de boca, estreñimiento, impotencia en hombres e hipotensión postural., La tríada de debilidad muscular proximal, reflejos deprimidos y disfunción autonómica ayudan a hacer el diagnóstico.

Similar a la MG, el LES se puede diagnosticar buscando los anticuerpos. Sin embargo, cuando se diagnostica el EEI, el problema más urgente es que se trata de un síndrome paraneoplásico y puede ser un signo de una neoplasia subyacente, más comúnmente cáncer de pulmón de células pequeñas (50% a 70%). El tratamiento del LES incluye abordar la causa subyacente. Desafortunadamente, debido a que está asociado con el cáncer de pulmón de células pequeñas, la cura es muy poco probable., Para el tratamiento sintomático se pueden usar guanidina, aminopiridinas o inhibidores de la acetilcolinesterasa. La amifampridina (3,4-diaminopiridina) se usa para mejorar significativamente la fuerza muscular. Las aminopiridinas bloquean los canales presinápticos de potasio dependientes del voltaje y, por lo tanto, extienden la duración del potencial de acción presináptico. Otras terapias como el intercambio plasmático pueden utilizarse para agotar los autoanticuerpos séricos. También se puede usar inmunosupresión con esteroides o agentes Ahorradores de esteroides (azatioprina, micofenolato mofetilo) o metotrexato.,

el botulismo es un síndrome potencialmente mortal de parálisis flácida difusa causada por Clostridium botulinum, una bacteria grampositiva anaeróbica formadora de esporas. Clostridium botulinum produce siete tipos de neurotoxinas antigénicamente distintas, a a través de G. las toxinas botulínicas B, D, F y G actúan sobre la sinaptobrevina, y la toxina botulínica C actúa sobre la sintaxina. Las toxinas botulínicas A y B actúan sobre SNAP-25., Estas toxinas atacan a las proteínas synaptobrevin, SNAP-25 y syntaxin esenciales para el acoplamiento y la fusión de SVs a las zonas activas y, por lo tanto, la liberación de ACh en la hendidura sináptica, lo que resulta en parálisis flácida reversible. El botulismo puede ocurrir debido a la ingestión de alimentos contaminados con esporas o toxinas (alimentos enlatados en casa) de C. botulinum. Produce náuseas, vómitos, visión borrosa, diplopía y parálisis flácida descendente. En casos graves, la parálisis bulbar y la insuficiencia respiratoria pueden ocurrir rápidamente. En los bebés, el botulismo puede ocurrir debido a la ingestión de miel contaminada con esporas de C., botulinum. Las toxinas se producen dentro del tracto gastrointestinal de los bebés y los bebés presentan estreñimiento, alimentación débil, llanto débil y parálisis flácida. El botulismo también puede ocurrir debido a la contaminación de una herida con polvo que contiene esporas de C. botulinum. La historia, la presentación clínica y la detección de toxina botulínica y la presencia de esporas de C. botulinum en suero, heces, contenido gastrointestinal o exudados de heridas forman la base del diagnóstico. El tratamiento se realiza mediante la administración de antitoxina. La administración temprana de antitoxina disminuye la mortalidad y acorta el curso de la enfermedad., Los pacientes pueden requerir períodos prolongados de ventilación.