Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Este último efecto puede tener un efecto inhibitorio sobre las neuronas motoras alfa en la médula espinal, lo que resulta en una disminución de la activación y una reducción en los reflejos espinales monosinápticos y polisinápticos. La tizanidina actúa como un agonista débil en los receptores adrenérgicos alfa-2, y aumenta la inhibición presináptica en las neuronas motoras espinales. Se cree que el Carisoprodol, un precursor del meprobamato sedante-hipnótico, produce relajación muscular al bloquear la actividad interneuronal en la formación reticular descendente y la médula espinal., El baclofeno activa los receptores GABA-B en el cerebro y reduce la liberación de neurotransmisores excitatorios tanto en el cerebro como en la médula espinal. El baclofeno también actúa inhibiendo la liberación de la sustancia P en la médula espinal. Además del espasmo muscular, se ha demostrado que los relajantes musculares dantroleno, baclofeno y tizanidina son efectivos para la espasticidad.

numerosos estudios realizados durante muchos años han evaluado varios relajantes musculares esqueléticos en condiciones asociadas con dolor muscular (tabla 53.4)., Tres ensayos aleatorizados separados que evaluaron la ciclobenzaprina en pacientes con espasmo muscular espinal cervical y lumbar demostraron eficacia en el seguimiento a corto plazo.65-67 en dos de estos estudios66, 67 la ciclobenzaprina fue superior al diazepam. Una revisión de metanálisis encontró que la ciclobenzaprina es más efectiva que el placebo para la lumbalgia asociada con espasmo muscular, especialmente en los primeros 4 días de tratamiento.,68 sin embargo, un estudio aleatorizado reciente encontró que la adición de ciclobenzaprina u oxicodona/acetaminofeno en pacientes del departamento de emergencias que presentaban lumbalgia aguda no mejoró la función 1 semana después del alta.69 otro ensayo aleatorizado controlado con placebo encontró que la ciclobenzaprina es más efectiva que el placebo y el clonazepam en pacientes con TMD.70 cabe destacar que dos ensayos aleatorizados y controlados que evaluaron la dosis-respuesta en pacientes con espasmo muscular agudo encontraron que 2.,5 mg tres veces al día de ciclobenzaprina no fue mejor que placebo, mientras que 5 mg tres veces al día fue equivalente a 10 mg tres veces al día.

se probó una formulación de liberación prolongada de ciclobenzaprina, que presumiblemente sería mejor tolerada que las preparaciones de liberación inmediata, en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado de dos períodos que mostró niveles de concentración plasmática sostenida durante un intervalo de dosis de 24 horas. Los principales efectos adversos fueron somnolencia (10%), sequedad de boca (58%), mareos (19%) y cefalea (17%).,72

en un ensayo doble ciego controlado con placebo que evaluó el tratamiento con carisoprodol en TMD, no se encontró diferencia entre los grupos de tratamiento y control.73 sin embargo, en un estudio multicéntrico más reciente, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, se encontró que el carisoprodol proporcionaba un alivio significativo del dolor en pacientes con espasmo muscular agudo y doloroso de la espalda baja en comparación con el placebo. Otro ensayo doble ciego controlado con placebo reportó una mejoría significativa en la retroalimentación subjetiva en la DTM tratada con meprobamato, que es un metabolito del carisoprodol.,

dos estudios aleatorizados, doble ciego realizados en pacientes con espasmo muscular paravertebral lumbar y cervical agudo encontraron que la tizanidina proporcionó un alivio del dolor comparable al diazepam, pero se asoció con un aumento de la movilidad espinal.75,76 otro estudio controlado con placebo encontró que la tizanidina es efectiva para pacientes con espasmo muscular doloroso después de la cirugía de disco lumbar.77 estudios que determinaron la eficacia de la tizanidina para el tratamiento de la TTH han arrojado resultados contradictorios; algunos 78 79, pero no todos 80,demostraron eficacia.,

existe evidencia sólida que apoya el uso de baclofeno intratecal en la espasticidad relacionada con la lesión del cordón espinal.81-83 con respecto a los agentes orales para la espasticidad asociada con la esclerosis múltiple, varios estudios controlados han demostrado beneficio para el baclofeno oral.84 para la tizanidina, la mayoría de los estudios, pero no todos, han demostrado eficacia.84 en una revisión sistemática sobre el uso de relajantes musculares para la espasticidad y afecciones musculoesqueléticas, Chou et al. concluyó que había pruebas razonables de que la tizanidina y el baclofeno eran igualmente eficaces.85