El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres (2: 1). Se observa un marcado retraso del crecimiento intrauterino y un aumento de peso lento posnatal continuo., Los pacientes tienen una facies distintiva caracterizada por la apariencia de» Casco de guerrero griego » (puente nasal ancho que continúa hasta la frente), visible más claramente antes de la pubertad, microcefalia, frente alta con glabella prominente, hipertelorismo, epicanto, cejas altamente arqueadas, filtrado corto, boca descendente, micrognatia, orejas mal formadas con hoyos/etiquetas y, en algunos casos, labio/paladar hendido. Las anomalías esqueléticas incluyen cifosis o escoliosis con cuerpos vertebrales malformados, costillas accesorias o fusionadas, pie zambo y mano dividida., Los pacientes sufren de hipotonía con subdesarrollo muscular, posiblemente causando dificultades de alimentación frecuentes y puede conducir a la falta de desarrollo. El retraso en el desarrollo es grave: la mayoría de los pacientes no logran el control del esfínter, la autoalimentación o el apósito, y menos del 50% caminan, con o sin apoyo, entre los 2 y los 12 años de edad. El déficit intelectual es moderado a severo, raramente leve. El habla se limita a sonidos guturales o disilábicos, excepto en unos pocos pacientes que logran la formulación de oraciones simples., Se observan varios tipos de convulsiones en hasta el 95%, su inicio es entre el período neonatal y los 36 meses y el factor desencadenante es a menudo fiebre. El estado epiléptico ocurre en la mitad de los pacientes. Más del 30% de los niños desarrollan ausencias atípicas entre los 1 y los 6 años de edad. En aproximadamente el 50%, las convulsiones cesan en la infancia. La mayoría de los pacientes tienen defectos estructurales del sistema nervioso central, incluyendo principalmente adelgazamiento del cuerpo calloso. Los defectos cardíacos congénitos, y principalmente la comunicación interauricular, se observan en el 50%. También se observan con frecuencia anomalías oftalmológicas, auditivas y dentales., Los pacientes pueden tener infecciones recurrentes del tracto respiratorio y otitis media, debido a la deficiencia de anticuerpos (subclase Ig1 o IgG2). Se han descrito malformaciones del tracto urinario, y la mitad de los pacientes varones tienen hipospadias y criptorquidia.