Las mutaciones en el gen PIGA causan hemoglobinuria paroxística nocturna.

el gen PIGA proporciona instrucciones para producir una proteína llamada fosfatidilinositol glicano clase A. Esta proteína participa en una serie de pasos que producen una molécula llamada GPI anchor. GPI anchor une muchas proteínas diferentes a la membrana celular, asegurando así que estas proteínas estén disponibles cuando sea necesario en la superficie de la célula.,

algunas mutaciones genéticas se adquieren durante la vida de una persona y están presentes solo en ciertas células. Estos cambios, que se denominan mutaciones somáticas, no son hereditarios. En las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna, las mutaciones somáticas del gen PIGA ocurren en células formadoras de sangre llamadas células madre hematopoyéticas, que se encuentran principalmente en la médula ósea. Estas mutaciones resultan en la producción de células sanguíneas anormales., A medida que las células madre hematopoyéticas anormales se multiplican, se forma un número creciente de células sanguíneas anormales, junto con las células sanguíneas normales producidas por las células madre hematopoyéticas normales.

la destrucción prematura de los glóbulos rojos observada en la hemoglobinuria paroxística nocturna es causada por un componente del sistema inmunitario llamado complemento. El complemento consiste en un grupo de proteínas que trabajan juntas para destruir invasores extraños como bacterias y virus., Para proteger las propias células del individuo de ser destruidas, este proceso está estrechamente controlado por proteínas reguladoras del complemento. Las proteínas reguladoras del complemento normalmente protegen los glóbulos rojos de la destrucción por el complemento. Sin embargo, en las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna, a los glóbulos rojos anormales les faltan dos proteínas reguladoras del complemento importantes que necesitan la proteína de anclaje GPI para unirlas a la membrana celular. Estos glóbulos rojos se destruyen prematuramente, lo que lleva a la anemia hemolítica.,

La investigación sugiere que ciertos glóbulos blancos anormales que también forman parte del sistema inmunitario pueden atacar por error a las células normales formadoras de sangre, en un mal funcionamiento llamado proceso autoinmune. Además, las células madre hematopoyéticas anormales en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden ser menos susceptibles que las células normales a un proceso llamado apoptosis, que hace que las células se autodestruyan cuando están dañadas o no son necesarias. Estas características del trastorno pueden aumentar la proporción de células sanguíneas anormales en el cuerpo., La proporción de células sanguíneas anormales afecta la gravedad de los signos y síntomas de la hemoglobinuria paroxística nocturna, incluido el riesgo de hemoglobinuria y trombosis.