Si tiene esclerosis múltiple (em), debe saber sobre el virus John Cunningham (JC).

Las personas que tienen este virus y toman ciertos medicamentos modificadores de la enfermedad para la EM pueden estar en riesgo de una enfermedad rara, pero grave.

la enfermedad se denomina leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Resulta cuando el virus JC infecta oligodendrocitos, células que aíslan las células nerviosas con mielina. En la EM, es la pérdida de mielina lo que daña la función nerviosa.,

La LMP, que también se considera una enfermedad desmielinizante, puede conducir en última instancia a la inflamación del cerebro y puede ser fatal.

el camino de la infección por el virus JC a la LMP es complicado y no se entiende completamente, según los expertos. Si bien es raro que el virus JC conduzca a PML, cuando sucede, el virus es un agente causante, dice Eugene Major, PhD, director del laboratorio de PML/CLIA en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y accidentes cerebrovasculares (NINDS) en los Institutos Nacionales de salud, en Bethesda, Maryland., Su laboratorio identifica muestras de virus JC y PML de todo el mundo.

¿Qué es el virus JC?

el virus JC es un virus pequeño que está muy extendido en comunidades de todo el mundo. Una persona está continuamente expuesta a ella a lo largo de su vida, dice Irene Cortese, MD, directora de la clínica de Neuroinmunología en NINDS.

Cómo se transmite no se conoce, dice el Dr. Cortese. El virus JC se encuentra en las amígdalas, por lo que en un momento los expertos pensaron que utilizaba una vía oral, pero generalmente no se encuentra en la saliva o las secreciones respiratorias., Las personas excretan el virus en su orina, y puede haber rastros de él en las aguas residuales, por lo que se especula que se transmite a través de agua contaminada, pero eso tampoco se ha establecido, dice Cortese.

en el rango de edad en el que la mayoría de las personas tienden a desarrollar EM, generalmente jóvenes, hasta la edad adulta media, alrededor del 58 por ciento de la población tiene anticuerpos antivirales contra el virus JC en su sangre, dice Cortese, lo que indica la exposición al virus.

para aproximadamente el 30 por ciento de aquellos que están expuestos al virus JC, permanecerá latente en sus riñones, señala el Dr., Principal. En general, y para la mayoría de las personas, después de una infección inicial, generalmente leve, el virus no conduce a más problemas de salud. Sin embargo, un pequeño porcentaje de personas desarrollan PML en un futuro, dice Cortese.

Este desarrollo ocurre cuando el sistema inmune está suprimido y el virus JC puede causar una infección oportunista, explica Cortese.,

la conexión PML

para que el virus JC llegue al cerebro y conduzca a PML, es probable que requiera un proceso de varios pasos, dice Cortese, y agrega que es probable que se produzcan algunos reordenamientos genéticos que permitan que el virus obtenga acceso al sistema nervioso central.

estar inmunosuprimido puede causar los reordenamientos necesarios, pero hay otros factores que pueden contribuir a los reordenamientos, como ciertos medicamentos que han demostrado favorecer el desarrollo de LMP, dice Cortese.,

LMP y tratamientos para la EM: Tysabri

ciertos medicamentos utilizados para tratar la EM aumentan el riesgo de LMP. En la parte superior de la lista está Tysabri (natalizumab), un medicamento eficaz para la esclerosis múltiple que se administra como infusión intravenosa mensual, dice Cortese.

la incidencia de PML ha sido históricamente bastante baja, y luego hubo un aumento «increíble» de PML con la introducción de Tysabri, lo que implica que el medicamento hace más que causar inmunosupresión. Favorece el desarrollo de un virus neurotrópico, o un virus que tiende a atacar el sistema nervioso, dice Cortese.,

Tysabri fue introducido en 2004, retirado del mercado, y luego reinstalado en 2006 bajo un programa especial de prescripción. Hay una advertencia de caja negra sobre PML, dice Cortese.

el riesgo general de LMP en personas con EM que son positivas para el virus JC y son tratadas con Tysabri es de 1 en 250, según Major. En las personas que reciben tratamiento con Tysabri durante dos años que son anticuerpos positivos al virus JC y tienen antecedentes de tratamientos de inmunosupresión previos, el riesgo es ahora de 1 en 75.,

a mediados de 2017, el número total de casos de LMP era de 730, con aproximadamente de seis a ocho casos nuevos por mes en personas que tomaban Tysabri.

LMP y tratamientos para la EM: Gilenya y Tecfidera

otros dos medicamentos para la em, ambos tomados por vía oral, conllevan un riesgo de LMP. Son Gilenya (fingolimod), introducido en 2010, y Tecfidera (dimetilfumarato), introducido en 2013, aunque los riesgos son mucho menores para ellos que para Tysabri.

el riesgo de desarrollar LMP para las personas que toman Gilenya es menor de 1 en 10,000, y para aquellos que toman Tecfidera, es de alrededor de 1 en 46,000, dice Cortese.,

con Gilenya y Tecfidera, parece ser la linfopenia (un número bajo de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco) lo que impulsa el riesgo de LMP, dice Cortese. Los efectos de la linfopenia son probablemente similares a lo que sucede cuando el cuerpo se debilita por un medicamento inmunosupresor, lo que lleva a un mayor riesgo de infección, agrega.

en contraste, «con Tysabri parece ser algo único en el medicamento que es diferente, que realmente aumenta el riesgo», dice Cortese.,

Consideraciones para aquellos que tienen anticuerpos contra el Virus JC

la comunidad médica ha aprendido mucho sobre cómo mantener a los pacientes seguros mientras se benefician de Tysabri, que por lo demás es un excelente medicamento para el tratamiento de la EM, dice Cortese.

sin embargo, si una persona es positiva para anticuerpos antivirales contra el virus JC, no hay un protocolo estricto en este momento sobre qué hacer, dice Major. Es más una decisión entre el médico y el paciente.

Cortese dice que considera qué medicamentos recetar a sus pacientes con EM CASO por caso., Ella considera la concentración de anticuerpos antivirales que circulan en el cuerpo, porque cuantos más anticuerpos antivirales estén presentes en el cuerpo, mayor es el riesgo de desarrollar LMP. Si una persona tiene un recuento bajo de anticuerpos, el riesgo es menor.

Cortese también discute con los pacientes cómo incapacitar su EM, ya que eso también influirá en su decisión de tratamiento. Ella dice que es importante discutir con el paciente todos los riesgos y las opciones de tratamiento alternativo.,

otros factores de riesgo para la LMP incluyen un historial de tratamiento inmunosupresor, que puede aumentar en gran medida Las posibilidades de desarrollar LMP, dice Cortese. Y, como se mencionó anteriormente, el riesgo también aumenta cuanto más tiempo una persona toma Tysabri.

nadie en Tysabri ha desarrollado PML con menos de un año de uso, subraya Cortese. Y «tener PML, incluso si eres JC positivo, no es un hecho», dice.

¿Qué pasa si la prueba de anticuerpos contra el Virus JC es negativa?,

si una persona da negativo al virus JC, entonces el riesgo de LMP es «extremadamente bajo», y es Seguro seguir con Tysabri, siempre que la persona reciba monitoreo regular de seroconversión (cambiando de negativo a positivo para anticuerpos al virus JC). El monitoreo también puede incluir resonancias magnéticas periódicas, que en algunos casos pueden mostrar una lesión cerebral tipo LMP antes de que ocurran los síntomas o antes de que se identifique el ADN del virus JC en el líquido cefalorraquídeo, dice Major.,

como nota al margen de la seroconversión, algunas personas tienen niveles reducidos del anticuerpo contra el virus JC que caen por debajo de los límites de la prueba de identificación y, por lo tanto, dan negativo, dice Major. «El número de pacientes con EM tratados con natalizumab que tienen una prueba de anticuerpos negativa y luego positiva es de alrededor del 8 por ciento hasta un 30 por ciento, dependiendo del estudio. Esto coloca el parámetro ‘índice’ de anticuerpos para el riesgo de LMP en alguna pregunta», dice.,

los signos y síntomas de PML

Los signos de PML incluyen disfunciones motoras, deficiencias cognitivas y déficits visuales, dice Major, y todos estos pueden confundirse con los síntomas de la EM, agrega Cortese.

la ceguera Cortical — ceguera relacionada con el cerebro y no neuritis óptica como en MS — es una característica única de PML, ella dice. La debilidad, los cambios en el habla y los trastornos sensoriales son otros signos. Si una persona que está tomando Tysabri desarrolla cualquier síntoma neurológico Nuevo, necesita mucha atención, dice.,

pronóstico para LMP

La LMP es una afección muy grave que puede causar discapacidad duradera y, en muchos casos, incluso la muerte.

el pronóstico de la LMP depende de la afección subyacente, señala Cortese. Por ejemplo, si una persona desarrolla LMP y tiene cáncer, donde la inmunosupresión no es reversible, el pronóstico es bastante pobre.

si una persona tiene una condición inmunosupresora reversible, como la causada por tomar un medicamento, y se identifica temprano, entonces el pronóstico de la LMP mejora., Sin embargo, incluso las personas que sobreviven pueden tener discapacidades duraderas después del tratamiento.

el primer paso para una persona que desarrolla LMP mientras toma Tysabri es detener el medicamento y que sus médicos lo saquen de su sistema rápidamente, dice Cortese.