Richard Newton, el hermano de George, se prepara para un viaje por carretera desde Denver, Colorado, a una reunión familiar de Newton en California con su esposa Beth y sus hijos Sara y Brennan. Modela todas las vacaciones basándose en un memorable viaje familiar por carretera desde su infancia en 1967, y alquila una autocaravana grande y de última generación para la ocasión. Antes de que la familia se vaya, reciben una jaula de George que contiene a Beethoven, a quien la familia de Richard se supone que debe entregar a California, ya que los propietarios de Beethoven están atrapados en Europa., Beth y Brennan desaprueban el plan, y Beth convence a Richard de dejar a Beethoven en una perrera hasta que George pueda recuperarlo.

mientras tanto, los hackers criminales Tommy y William visitan una tienda de videos en un intento de comprar un DVD de la pistola más inestable en el oeste, habiendo escondido previamente códigos de computadora robados en él para un grupo desconocido, solo para enterarse de que Richard ya lo ha comprado para el viaje. Después de determinar la dirección de Richard, Tommy y William conducen a la casa y los espían; sus torpes payasadas captan la atención de Beethoven antes de que la familia Newton se vaya con él., Beethoven es dejado en la perrera, pero después de ver a Tommy y William siguiendo a los Newtons, se escapa y se guarda en el barco de la autocaravana cuando el vehículo se detiene brevemente. Beethoven es descubierto más tarde por Richard cuando la familia llega a su primer destino, y Beth acepta a regañadientes traerlo para el resto del viaje.

el viaje por carretera está plagado de varios contratiempos en los que Beethoven causa problemas a los Newtons y obliga a Richard a pagar por cualquier caso de daño causado por el San Bernardo., Sin saberlo, todos los contratiempos fueron iniciados por los constantes intentos de Tommy y William de robar el DVD, con Beethoven causando los daños en el proceso de proteger a los Newtons. Mientras tanto, Brennan comienza a vincularse con Beethoven después de que Beethoven le permite socializar con una chica que está utilizando la misma ruta de viaje que él. Durante una parada, William rompe el parabrisas de la RV con un ladrillo mientras los Newtons están lejos, con el daño culpado a Beethoven., Finalmente, Richard se rompe y admite que su viaje por carretera de la infancia fue realmente terrible, pero que lo había estado alabando en un esfuerzo por olvidar lo terrible que era.

mientras pasa la noche en un hotel, Sara decide dormir con Beethoven en la autocaravana. Al día siguiente, Tommy y William, en este punto mentalmente desequilibrados de sus encuentros con Beethoven, irrumpen en el RV y lo roban con Beethoven y Sara todavía dentro., Brennan ve esto, alerta a Richard y Beth de la presencia de Tommy y William que luego llaman a la policía con Richard saltando en un coche de policía con un oficial para seguir a Tommy y William. Durante el caos, William accidentalmente se golpea a sí mismo con un tranquilizante casero diseñado para Beethoven. Tommy somete a Beethoven e intenta agarrar a Sara, pero Sara ordena con éxito a Beethoven que se siente en un botón de freno de emergencia. Esto detiene la autocaravana en movimiento y envía a Tommy colgando del parabrisas roto., Después, Sara se reúne con el resto de los Newtons, Tommy y William son arrestados, y el DVD con el código de computadora es confiscado. Beth admite que estaba equivocada sobre Beethoven y se dio cuenta de que realmente estaba protegiendo a la familia todo el tiempo.

los Newtons llegan a la reunión familiar, abatidos ante la perspectiva de devolver Beethoven a George., Se enteran por el tío de Richard Morrie que George y su familia no asistirán a la reunión debido a problemas inesperados de negocios en Eslovaquia, lo que significa que tienen que vigilar a Beethoven durante todo un año, con George prometiendo pagar por todo. Entonces, para desesperación de Beth, Morrie le dice a los Newtons que traigan a dos San Bernardes más cuando regresen a casa.