la proteína reguladora del hierro 1 (Irp1) detecta los niveles de hierro en las células y dirige el almacenamiento o el uso de hierro, dependiendo de otras afecciones en el cuerpo., Los investigadores encontraron que los ratones que carecen de Irp1 producen altos niveles de factor 2-ALFA inducible de hipoxia (hif2 alfa), una proteína producida en respuesta a condiciones de bajo oxígeno, como las que ocurren a grandes altitudes.

una proteína conocida por regular los niveles de hierro en el cuerpo tiene un papel inesperadamente importante en la prevención de una forma de presión arterial alta que afecta a los pulmones y en la estabilización de la concentración de glóbulos rojos en la sangre, según un estudio en ratones realizado por investigadores de los Institutos Nacionales de salud.,

en ratones, la falta de proteína reguladora de hierro 1 (Irp1) da lugar a hipertensión pulmonar, una forma de presión arterial alta que afecta a los pulmones, y a policitemia, un trastorno raro en el que el cuerpo produce exceso de glóbulos rojos.

«Esta visión podría conducir al progreso en el tratamiento de casos de policitemia o hipertensión pulmonar sin una causa conocida», dijo la autora principal Tracey A. Rouault, MD, De La División de investigación Intramural (DIR) en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), donde se llevó a cabo la investigación., Es posible, agregó, que los casos humanos de estos trastornos puedan resultar de copias defectuosas del gen para Irp1.

el estudio también proporciona información sobre cómo el cuerpo dirige el hierro a la fabricación de sangre para prevenir la anemia, la deficiencia de glóbulos rojos.

Los hallazgos aparecen en el Metabolismo Celular.

El Dr. Rouault colaboró con más de una docena de otros investigadores de los NIH, incluidos los primeros autores Manik C. Ghosh, Ph. D., y Deliang Zhang, Ph. D.,, también del DIR del NICHD, así como investigadores del programa de recursos Veterinarios de los NIH y del Instituto Nacional del corazón, los pulmones y la sangre. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, Denver, y el factor 2-ALFA inducible de thoxia (hif2 alfa), una proteína producida en respuesta a la Universidad de Nebraska–Lincoln también formaron parte del equipo.

La proteína reguladora del hierro 1 (Irp1) detecta los niveles de hierro en las células y dirige el almacenamiento o el uso de hierro, dependiendo de otras afecciones en el cuerpo., Los investigadores encontraron que los ratones que carecen de Irp1 producen altos niveles de condiciones de oxígeno de hipow, como los que ocurren a grandes altitudes. A su vez, la Alfa HIF2 estimula la producción de la hormona eritropoyetina, que estimula la producción de glóbulos rojos.

cuando los animales fueron puestos en dietas bajas en hierro, no se volvieron anémicos, sino que desarrollaron policitemia e hipertensión pulmonar.

en las personas, la policitemia y la presión arterial alta en los pulmones son afecciones raras, y en algunos casos ocurren sin una causa conocida., Es posible que los cambios en el gen para Irp1 puedan explicar algunos de estos casos, sugieren los investigadores.

para investigar el papel de Irp1 en la regulación del uso del hierro en el cuerpo, los investigadores criaron ratones que carecían del gen que produce Irp1 y dividieron a los animales en dos grupos, alimentando a un grupo con una dieta normal y al otro con una dieta baja en hierro.

en un año, menos del 40 por ciento de los ratones con dieta baja en hierro habían sobrevivido. La mayoría había muerto por hemorragia abdominal. Los investigadores encontraron que los ratones con dietas bajas en hierro tenían altos niveles de hif2 alfa en los pulmones y los riñones., Estos animales produjeron altos niveles de eritropoyetina, lo que dio lugar a policitemia. Hif2 alfa también desencadenó un aumento de la producción de una sustancia conocida como endotelina-1 en los pulmones, lo que probablemente contribuyó al desarrollo de hipertensión pulmonar.

«Irp1 parece ser el interruptor que controla si se fabrica la proteína alfa HIF2», dijo el Dr. Zhang.

esta investigación también proporcionó información sobre cómo funciona Irp1 en circunstancias normales, explicó el Dr. Rouault. Los investigadores teorizan que en condiciones de bajo contenido de hierro, Irp1 permite la producción de Alfa hif2., Hif2 Alfa entonces desencadena la producción de eritropoyetina, para generar más glóbulos rojos. Para suministrar hierro a los glóbulos rojos, el hierro se extrae de los tejidos. Cuando los niveles de hierro tisular disminuyen demasiado, Irp1 detiene la producción de hif2 alfa, y la producción de nuevas células sanguíneas cesa, conservando las reservas de hierro restantes del cuerpo. La producción de glóbulos rojos disminuye, lo que lleva a la anemia.,

acerca del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD): el NICHD patrocina investigaciones sobre el desarrollo, antes y después del nacimiento; salud materna, infantil y familiar; biología reproductiva y cuestiones de población; y rehabilitación médica. Para obtener más información, visite el sitio web del Instituto en http://www.nichd.nih.gov.

acerca de los Institutos Nacionales de salud (NIH):los NIH, la agencia de Investigación Médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos., NIH es la principal agencia federal que lleva a cabo y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

NIH Turning convirtiendo el descubrimiento en Health®

###