a lo largo de su carrera, Pryor se centró en la desigualdad racial, una vez bromeando como el anfitrión de los premios de la Academia en 1977 que Harry Belafonte y Sidney Poitier eran los únicos miembros negros de la Academia.

Pryor una vez se maravilló «de que vivo en Estados Unidos racista y no tengo educación, sin embargo, mucha gente me ama y me gusta lo que hago, y puedo vivir de ello. No puedes hacer nada mejor que eso.,»

pero luchó contra las adicciones a las drogas y el alcohol durante años, sobre todo cuando sufrió quemaduras graves en más del 50 por ciento de su cuerpo mientras freebasing en su casa. Un «drogadicto» admitido en ese momento, Pryor pasó seis semanas recuperándose de las quemaduras y mucho más tiempo de sus adicciones.

luchó contra la esclerosis múltiple a lo largo de los años 90.

en una de sus últimas películas, La bomba de 1991 «Another You», La mala salud de Pryor era claramente evidente., Pryor hizo un intento de regreso al año siguiente, volviendo a la comedia en vivo en clubes y en la televisión mientras se veía delgado y frágil, y con notables dificultades de habla y movimiento.

en 1995, interpretó a un paciente amargado de esclerosis múltiple en un episodio de la serie de televisión «Chicago Hope. El papel le valió una nominación al Emmy como Mejor actor invitado en una serie dramática.

«ser diagnosticado fue lo más difícil porque no sabía de qué estaban hablando», dijo. «Y el médico dijo’ no te preocupes, en tres meses lo sabrás.,’

» así que me fui a mi negocio y luego, un día, me saltó encima. No podía levantarme. … Tus músculos te engañan; ellos me engañaron.»