discusión

el síndrome de poliposis adenomatosa familiar (PAF) es un trastorno autosómico dominante. Es responsable del 1% de los casos de cáncer colorrectal. Su fondo genético corrobora el uso del diagnóstico molecular, de modo que los portadores de mutación pueden ser detectados mucho antes de que desarrollen síntomas clínicos que hagan posible el diagnóstico clínico., El riesgo de desarrollar PAF en un portador de mutación genética APC es esencialmente del 100%. Se debe desarrollar un programa de cribado para que estas personas detecten los pólipos y luego los vigilen, a fin de evitar el desarrollo del cáncer. Otra ventaja de estos programas es que alivian el estrés constante en personas que no son portadoras de mutaciones, en las que el riesgo de cáncer es tan bajo como en la población general. La operación quirúrgica Radical es en gran medida paralizante, pero no se puede evitar. Es bastante difícil determinar cuándo debe realizarse., Es un procedimiento gravemente paralizante si no se realiza demasiado pronto, porque los pólipos en la poliposis intestinal tardan más en desarrollar cáncer que con HNPCC; sin embargo, un retraso demasiado largo puede conducir al cáncer. La PAF se caracteriza por una alta variabilidad. Este fenómeno es típico no solo para los portadores de la misma mutación, sino también para los miembros de una sola familia que también llevan la misma mutación . Se han realizado estudios correlacionando genotipo y fenotipo durante años y se puede observar un patrón., Sin embargo, las desviaciones que se han observado de este patrón llevan a la situación de que la identificación de una cierta mutación y su correlación con un curso específico de la enfermedad no puede ser la única razón de consecuencias TERAPÉUTICAS. El manejo y las fechas de los posibles procedimientos deben determinarse sobre la base de exámenes relativos a un paciente determinado y no pueden utilizarse en otros portadores de la misma mutación debido a la evolución variable de la enfermedad ., Algunos autores sugieren que la variabilidad inter-paciente del fenotipo con respecto a varias mutaciones del gen APC puede explicarse por el modelo de señalización «justo» propuesto relacionado con la regulación anormal de los niveles de β-catenina. La acumulación adecuada de β-catenina en el núcleo celular conduce a la activación del factor de transcripción y promueve el crecimiento tumoral ., Según algunos autores, el sangrado colorrectal y la diarrea frecuente son los síntomas específicos («intestinales») más comunes relacionados con los pólipos del intestino grueso en este síndrome, mientras que los síntomas «intestinales inespecíficos» incluyen dolor abdominal y pérdida y debilitamiento de peso .

el paciente no tenía quejas previas que pudieran sugerir múltiples pólipos que habitualmente acompañan al síndrome de PAF. Esto podría estar relacionado con el tamaño del pólipo (el más grande mide 1,2 cm). El subíleo fue su primer síntoma pero estaba relacionado con el tumor que obstruía la luz intestinal más que con los pólipos mismos.,

la presencia de factores pronósticos desfavorables en la prueba histopatológica postoperatoria fue la razón para la administración de quimioterapia adyuvante después del primer procedimiento quirúrgico por obstrucción intestinal. Estos factores se asociaron con alta probabilidad de enfermedad diseminada. Por lo tanto, el procedimiento quirúrgico (colectomía profiláctica) se retrasó hasta que se completó la quimioterapia y se descartó la recaída y diseminación de la enfermedad.

el pronóstico en la PAF temprana es favorable. Los pacientes pueden vivir muchos años después de un procedimiento quirúrgico profiláctico., Desafortunadamente, con el tiempo algunos pacientes desarrollan neoplasias malignas en otros lugares: en el estómago, duodeno, intestino delgado o mesenterio (tumores desmoides).

el seguimiento oncológico y endoscópico del tracto gastrointestinal superior y el seguimiento rectoscópico son muy importantes en estos pacientes. Uno no debe olvidar realizar pruebas genéticas de miembros cercanos de la familia (hermanos, hijos, padres).

el seguimiento más largo reportado en la literatura disponible es de 18 años (en promedio 14 años)., Ocho pacientes fallecieron del grupo de 110 pacientes (62 hombres y 48 mujeres): 2 por cáncer colorrectal que se desarrolló antes de la proctocolectomía, 2 por complicaciones relacionadas con tumores desmoides, 2 por adenocarcinoma primario de pulmón, 1 por complicaciones durante el primer día después de la operación y 1 por causas no relacionadas con el APC o su tratamiento. Catorce pacientes se perdieron para el seguimiento. La mutación de APC se detectó en 50 familias .

a nuestra paciente se le diagnosticó poliposis adenomatosa familiar colorrectal y se le identificó una mutación patogénica del gen APC., Esta mutación es una mutación novedosa que no ha sido reportada previamente en ninguna población. La falta de reportes previos para esta mutación y su ocurrencia de novo en la familia hacen imposible comparar el curso de la enfermedad. Sin embargo, las mutaciones en esta región del gen APC generalmente causan la forma clásica de poliposis colorrectal. El caso no es diferente de esta forma de la enfermedad. Los pólipos podrían haber aparecido en la segunda década de la vida del paciente o al final de la misma. Su pequeño tamaño no causó disfunción intestinal mecánica, observada con pólipos más grandes., Lo que hay que señalar es que el tumor se desarrolló a partir de solo uno de los múltiples pólipos, alcanzando un tamaño muy grande. Es difícil especular si el tumor se desarrolló a partir de un pólipo, o si fue un tumor esporádico a una edad temprana. Sin embargo, estos últimos son muy raros. El caso notificado puede indicar que se produce una tasa variable de desarrollo tumoral no solo entre diferentes pacientes, sino también entre diferentes tumores en el mismo paciente ., Así podemos concluir que la colectomía profiláctica debe considerarse en predisposición hereditaria a neoplasias malignas a pesar de pólipos pequeños, debido al riesgo de que uno de los pólipos pueda sufrir una rápida transformación maligna.