manchas de médula ósea de ratones mDia1 heterocigotos (het) y knockout (KO). Los ratones fueron tratados con dosis bajas crónicas de lipopolisacárido con o sin lenalidomida, fármaco MDS común, durante seis meses. Los ratones con tratamiento con lenalidomida muestran una mejora significativa del smd en comparación con aquellos con tratamiento con LPS solo. Las flechas apuntan a células sanguíneas anormales.

Los científicos de Northwestern Medicine han ampliado la comprensión de cómo se desarrolla una enfermedad de la sangre y la médula ósea.,

los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de enfermedades que afectan la médula ósea y conducen a la producción ineficaz de células madre que se convierten en células sanguíneas. Los pacientes con smd a menudo tienen anemia, una disminución en los glóbulos rojos, y otros efectos secundarios que aumentan el riesgo de leucemia.

«El SMD es uno de los desafíos importantes relacionados con la salud con el rápido envejecimiento de la población en todo el mundo», dijo Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, profesor asistente en Patología y miembro del Centro Integral de cáncer Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.,

varias mutaciones genéticas están asociadas con las enfermedades, pero los científicos se centraron en la más común: la deleción del cromosoma 5q. determinaron que la pérdida de una proteína localizada allí llamada mDia1 conduce a una sobreexpresión anormal de la proteína CD14 en los granulocitos, un grupo de células sanguíneas responsables de las respuestas inmunitarias de primera línea contra patógenos o células dañadas. En última instancia, la pérdida de la proteína contribuye al desarrollo de MDS.

«esto es importante porque CD14 ayuda a mediar las vías de señalización inducidas por patógenos o células dañadas», dijo el Dr. Ji.,

Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, profesor asistente en Patología, estudia el papel que desempeñan las proteínas en el desarrollo de síndromes mielodisplásicos (SMD).

los hallazgos fueron publicados en sangre.

El laboratorio del Dr. Ji utilizó una molécula bacteriana tóxica llamada lipopolisacárido (LPS) para estimular las respuestas inmunitarias en ratones con y sin mDia1. Los ratones sin ella desarrollaron SMD por lo general solo se ve en ratones ancianos.

«El SMD se está volviendo conocido como una enfermedad autoinmune», dijo el Dr. Ji., «De hecho, encontramos que los ratones nulos mDia1 exhibieron respuestas inmunitarias innatas hipersensibles que podrían conducir al desarrollo de MDS.»

el estudio también analizó datos de pacientes con SMD verificable y observó la misma sobreexpresión de CD14 en granulocitos de médula ósea.

actualmente, un medicamento llamado lenalidomida alivia los síntomas del SMD, pero no todos los pacientes responden a él. Los hallazgos de este estudio podrían conducir a estrategias terapéuticas adicionales, como un inhibidor de CD14 que actúe en combinación con lenalidomida.,

investigación adicional tratará de averiguar el mecanismo específico que permite a los granulocitos sobreexpresar CD14 en ausencia de mDia1.

el estudio fue apoyado por las becas de los NIH dk062757-12 y R00HL102154 y un premio académico de la Sociedad Americana de Hematología.