Reclast (Español)
efectos secundarios
experiencia en ensayos clínicos
debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,
tratamiento de la Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
la seguridad de Reclast en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en el estudio 1, Un estudio multinacional grande, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 7.736 mujeres posmenopáusicas de 65 a 89 años con osteoporosis, diagnosticada por densidad mineral ósea o la presencia de una fractura vertebral prevalente., La duración del ensayo fue de tres años con 3.862 pacientes expuestos a Reclast y 3.852 pacientes expuestos a placebo administrados una vez al año como dosis única de 5 mg en 100 mL de solución perfundida durante al menos 15 minutos, para un total de tres dosis. Todas las mujeres recibieron 1000 a 1500 mg de calcio elemental más 400 a 1200 unidades internacionales de suplementación de vitamina D por día.
la incidencia de mortalidad por cualquier causa fue similar entre los grupos: 3,4% en el grupo Reclast y 2,9% en el grupo placebo. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 29,2% en el grupo Reclast y del 30%.,1% en el grupo placebo. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 5,4% y el 4,8% para los grupos Reclast y placebo, respectivamente.
la seguridad de Reclast en el tratamiento de pacientes con osteoporosis con una fractura de cadera de traumatismo bajo reciente (en un plazo de 90 días) se evaluó en el estudio 2, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multinacional basado en criterios de valoración de 2.127 hombres y mujeres de 50 a 95 años; 1.065 pacientes fueron aleatorizados a Reclast y 1.062 pacientes fueron aleatorizados a placebo., Reclast se administró una vez al año como dosis única de 5 mg en 100 mL de solución perfundida durante al menos 15 minutos. El estudio continuó hasta que al menos 211 pacientes tuvieron una fractura clínica confirmada en la población del estudio que fueron seguidos durante una media de aproximadamente 2 años con el fármaco del estudio., Los niveles de vitamina D no se midieron de forma rutinaria, pero se administró a los pacientes una dosis de carga de vitamina D (50.000 a 125.000 unidades internacionales por vía oral o IM) y se comenzó con 1.000 a 1.500 mg de calcio elemental más 800 a 1.200 unidades internacionales de suplementos de vitamina D al día durante al menos 14 días antes de las infusiones del fármaco del estudio.
la incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 9,6% en el grupo Reclast y del 13,3% en el grupo placebo. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 38,3% en el grupo Reclast y del 41,3% en el grupo placebo., El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 5,3% y el 4,7% para los grupos Reclast y placebo, respectivamente.
Las reacciones adversas notificadas en al menos el 2% de los pacientes con osteoporosis y más frecuentemente en los pacientes tratados con Reclast que en los pacientes tratados con placebo en cualquiera de los ensayos de osteoporosis se muestran a continuación en la tabla 1.
Cuadro 1. Reacciones adversas mayores o iguales a 2.,0% de los pacientes con Osteoporosis y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con Placebo
insuficiencia Renal
El tratamiento con bisfosfonatos intravenosos, incluido ácido zoledrónico, se ha asociado con insuficiencia renal que se manifiesta como deterioro de la función renal (es decir, aumento de la creatinina sérica) y, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda., En el ensayo clínico para osteoporosis postmenopáusica, se excluyeron los pacientes con un aclaramiento de creatinina basal inferior a 30 mL/min (basado en el peso corporal real), una tira reactiva en orina mayor o igual a 2+ proteínas o un aumento de la creatinina sérica superior a 0,5 mg/dL durante las visitas de detección. El cambio en el aclaramiento de creatinina (medido anualmente antes de la administración) y la incidencia de insuficiencia e insuficiencia renal fueron comparables para los grupos de tratamiento Reclast y placebo durante 3 años, incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 mL/min al inicio del tratamiento., En general, se observó un aumento transitorio de la creatinina sérica a los 10 días de la administración en el 1,8% de los pacientes tratados con Reclast frente al 0,8% de los pacientes tratados con placebo que se resolvió sin tratamiento específico .
reacción de fase aguda
los signos y síntomas de la reacción de fase aguda se produjeron en el estudio 1 tras la perfusión de Reclast, incluyendo fiebre (18%), mialgia (9%), síntomas pseudogripales (8%), cefalea (7%) y artralgia (7%)., La mayoría de estos síntomas ocurrieron dentro de los primeros 3 días después de la dosis de Reclast y generalmente se resolvieron dentro de los 3 días de inicio, pero la resolución podría tomar hasta 7-14 días. En el estudio 2, a los pacientes sin contraindicación al acetaminofeno se les proporcionó una dosis oral estándar en el momento de la infusión IV y se les indicó que usaran acetaminofeno adicional en casa durante las siguientes 72 horas, según fuera necesario. Reclast se asoció con menos signos y síntomas de una reacción transitoria de fase aguda en este ensayo: fiebre (7%) y artralgia (3%)., La incidencia de estos síntomas disminuyó con las dosis posteriores de Reclast.
resultados de laboratorio
en el estudio 1, en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, aproximadamente el 0,2% de las pacientes presentaron descensos notables de los niveles séricos de calcio (menos de 7,5 mg / dL) tras la administración de Reclast. No se observaron casos sintomáticos de hipocalcemia. En el estudio 2, después del pretratamiento con vitamina D, ningún paciente tuvo niveles de calcio sérico por debajo de 7,5 mg/dL.,
reacciones en el lugar de inyección
en los ensayos de osteoporosis, se han notificado reacciones locales en el lugar de perfusión como picor, enrojecimiento y / o dolor en el 0% al 0,7% de los pacientes tras la administración de Reclast y en el 0% al 0,5% de los pacientes tras la administración de placebo.
Osteonecrosis mandibular
en el ensayo de osteoporosis postmenopáusica, Estudio 1, en 7.736 pacientes, tras el inicio del tratamiento, se produjeron síntomas consistentes con ONM en un paciente tratado con placebo y en un paciente tratado con Reclast. Ambos casos se resolvieron tras un tratamiento adecuado ., No se notificaron casos de osteonecrosis mandibular en ninguno de los grupos de tratamiento del estudio 2.
fibrilación auricular
en el ensayo de osteoporosis postmenopáusica, Estudio 1, los acontecimientos adversos graves adjudicados de fibrilación auricular en el grupo de tratamiento con ácido zoledrónico se produjeron en el 1,3% de los pacientes (50 de 3.862) en comparación con el 0,4% (17 de 3.852) en el grupo placebo. La incidencia global de todas las reacciones adversas de fibrilación auricular en el grupo de tratamiento con ácido zoledrónico se notificó en el 2,5% de los pacientes (96 de 3.862) en el grupo de Reclast vs.1.,9% de los pacientes (75 de 3852) en el grupo placebo. Más del 90% de estos acontecimientos en ambos grupos de tratamiento ocurrieron más de un mes después de la perfusión. En un subestudio de ECG, se realizaron mediciones de ECG en un subgrupo de 559 pacientes antes y de 9 a 11 días después del tratamiento. No hubo diferencia en la incidencia de fibrilación auricular entre los grupos de tratamiento, lo que sugiere que estos acontecimientos no estaban relacionados con las perfusiones agudas. En el estudio 2, los acontecimientos adversos graves adjudicados de fibrilación auricular en el grupo de tratamiento con ácido zoledrónico se produjeron en el 1,0% de los pacientes (11 de 1.054) en comparación con 1.,El 2% (13 de 1.057) en el grupo placebo no mostró diferencia entre los grupos de tratamiento.
reacciones adversas oculares
Se han notificado casos de iritis/uveítis/episcleritis/conjuntivitis en pacientes tratados con bisfosfonatos, incluido ácido zoledrónico. En los ensayos de osteoporosis, 1 (menos del 0,1%) a 9 (0,2%) pacientes tratados con Reclast y 0 (0%) a 1 (menos del 0,1%) pacientes tratados con placebo desarrollaron iritis/uveítis/episcleritis.,
prevención de la Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
la seguridad de Reclast en mujeres posmenopáusicas con osteopenia (masa ósea baja) se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 2 años de edad de 581 mujeres posmenopáusicas mayores o iguales a 45 años. Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento: (1) Reclast administrado al azar y en el mes 12 (n = 198); (2) Reclast administrado al azar y placebo en el mes 12 (n = 181); y (3) placebo administrado al azar y en el mes 12 (n = 202)., Reclast se administró como dosis única de 5 mg en 100 mL de solución perfundida durante al menos 15 minutos. Todas las mujeres recibieron 500 a 1200 mg de calcio elemental más 400 a 800 unidades internacionales de suplementación de vitamina D por día.
la incidencia de acontecimientos adversos graves fue similar para los sujetos que recibieron (1) Reclast en la aleatorización y en el mes 12 (10,6%), (2) Reclast en la aleatorización y placebo en el mes 12 (9,4%), y (3) placebo en la aleatorización y en el mes 12 (11,4%). Los porcentajes de pacientes que se retiraron del estudio debido a eventos adversos fueron de 7,1%, 7,2% y 3.,0% en los dos grupos Reclast y placebo, respectivamente. Las reacciones adversas notificadas en al menos el 2% de los pacientes con osteopenia y más frecuentemente en los pacientes tratados con Reclast que en los pacientes tratados con placebo se muestran en la Tabla 2.
Cuadro 2. Se han notificado casos de iritis/uveítis/episcleritis/conjuntivitis en pacientes tratados con bisfosfonatos, incluido ácido zoledrónico., En el ensayo de prevención de osteoporosis, 4 (1,1%) pacientes tratados con Reclast y 0 (0%) pacientes tratados con placebo desarrollaron iritis/uveítis.
reacción de fase aguda
Osteoporosis en hombres
la seguridad de Reclast en hombres con osteoporosis u osteoporosis secundaria a hipogonadismo se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupo controlado activo de dos años de 302 hombres de 25 a 86 años., Ciento cincuenta y tres (153) pacientes fueron expuestos a Reclast administrado una vez al año con una dosis de 5 mg en 100 mL perfundidos durante 15 minutos hasta un total de dos dosis, y 148 pacientes fueron expuestos a un bisfosfonato semanal oral disponible comercialmente (control activo) durante un máximo de dos años. Todos los participantes recibieron 1000 mg de calcio elemental más 800 a 1000 unidades internacionales de suplementación de vitamina D por día.
la incidencia de mortalidad por cualquier causa (una en cada grupo) y de acontecimientos adversos graves fueron similares entre los grupos de tratamiento Reclast y control activo., El porcentaje de pacientes que experimentaron al menos un acontecimiento adverso fue comparable entre los grupos Reclast y control activo, con la excepción de una mayor incidencia de síntomas post-dosis en el grupo Reclast que se produjo dentro de los 3 días posteriores a la perfusión. La seguridad general y la tolerabilidad de Reclast fueron similares a las del control activo.,
Las reacciones adversas notificadas en al menos el 2% de los hombres con osteoporosis y con más frecuencia en los pacientes tratados con Reclast que en los pacientes tratados con el control activo y (1) no notificadas en el ensayo de tratamiento de osteoporosis posmenopáusica o (2) notificadas con más frecuencia en el ensayo de osteoporosis en hombres se presentan en la Tabla 3. Por lo tanto, la Tabla 3 debe ser vista conjuntamente con la tabla 1., Con frecuencia en los pacientes tratados con Reclast que en los pacientes tratados con control activo y (1) no se notificaron en el ensayo de tratamiento de Osteoporosis posmenopáusica o (2) se notificaron con más frecuencia en este ensayo
| sistema de clasificación de órganos | 5 mg IV reclast una vez al año % (N = 153) |
control activo una vez a la semana % (n = 148) |
| trastornos del sistema nervioso | ||
| cefalea | 15.,0 | 6.1 |
| Lethargy | 3.3 | 1.4 |
| Eye Disorders | ||
| Eye pain | 2.0 | 0.0 |
| Cardiac Disorders | ||
| Atrial fibrillation | 3.3 | 2.0 |
| Palpitations | 2.6 | 0.0 |
| Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | ||
| Dyspnea | 6.5 | 4.7 |
| Abdominal pain* | 7.9 | 4.,1 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
| Hyperhidrosis | 2.6 | 2.0 |
| Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders | ||
| Myalgia | 19.6 | 6.8 |
| Musculoskeletal pain** | 12.4 | 10.8 |
| Musculoskeletal stiffness | 4.6 | 0.0 |
| Renal and Urinary Disorders | ||
| Blood creatinine increased | 2.0 | 0.,7 |
| General Disorders and Administrative Site Conditions | ||
| Fatigue | 17.6 | 6.1 |
| Pain | 11.8 | 4.1 |
| Chills | 9.8 | 2.7 |
| Influenza-like illness | 9.2 | 2.0 |
| Malaise | 7.2 | 0.7 |
| Acute phase reaction | 3.9 | 0.0 |
| Investigations | ||
| C-reactive protein increased | 4.6 | 1.,4 |
| * dolor abdominal combinado, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior como una ADR ** dolor musculoesquelético combinado y dolor torácico musculoesquelético como una ADR |
||
insuficiencia renal
el aclaramiento de creatinina se midió anualmente antes de la administración y los cambios en la función renal a largo plazo durante 24 meses fueron comparables en los grupos Reclast y control activo .,
reacción de fase aguda
fibrilación auricular
La incidencia de todas las reacciones adversas de fibrilación auricular en el grupo de tratamiento con Reclast fue del 3,3% (5 de 153) comparado con el 2,0% (3 de 148) en el grupo de control activo. Sin embargo, no hubo pacientes con acontecimientos adversos graves adjudicados de fibrilación auricular en el grupo de tratamiento con Reclast.
hallazgos de laboratorio
no hubo pacientes con niveles de calcio sérico por debajo de 7,5 mg / dL.
reacciones en el lugar de inyección
hubo 4 pacientes (2,6%) con Reclast frente a 2 pacientes (1.,4%) en el control activo con reacciones locales.
Osteonecrosis mandibular
en este ensayo no hubo casos de osteonecrosis mandibular .
Osteoporosis inducida por glucocorticoides
la seguridad de Reclast en hombres y mujeres en el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con activo, estratificado de 833 hombres y mujeres de 18 a 85 años tratados con prednisona oral mayor o igual a 7,5 mg / día (o equivalente)., Los pacientes se estratificaron según la duración del tratamiento con corticosteroides previo al estudio: menos o igual de 3 meses antes de la aleatorización (subpoblación de prevención) y más de 3 meses antes de la aleatorización (subpoblación de tratamiento).
la duración del ensayo fue de un año con 416 pacientes expuestos a Reclast administrado una vez como dosis única de 5 mg en 100 mL perfundidos durante 15 minutos, y 417 pacientes expuestos a un bisfosfonato oral diario disponible comercialmente (control activo) durante un año., Todos los participantes recibieron 1000 mg de calcio elemental más 400 a 1000 unidades internacionales de suplementación de vitamina D por día.
la incidencia de mortalidad por cualquier causa fue similar entre los grupos de tratamiento: 0,9% en el grupo Reclast y 0,7% en el grupo control activo. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue similar entre los grupos de tratamiento y prevención de Reclast, 18,4% y 18,1%, respectivamente, y los grupos de tratamiento y prevención de control activo, 19,8% y 16,0%, respectivamente. El porcentaje de sujetos que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue de 2.,2% en el grupo Reclast vs. 1,4% en el grupo control activo. La seguridad global y la tolerabilidad fueron similares entre los grupos Reclast y control activo con la excepción de una mayor incidencia de síntomas post-dosis en el grupo Reclast que se produjo dentro de los 3 días después de la perfusión. El perfil general de seguridad y tolerabilidad de Reclast en la osteoporosis inducida por glucocorticoides fue similar a los acontecimientos adversos notificados en el ensayo clínico de osteoporosis posmenopáusica de Reclast.,
Las reacciones adversas notificadas en al menos el 2% de los pacientes que no se notificaron en el ensayo de tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica o notificadas con mayor frecuencia en el ensayo de tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides fueron las siguientes: dolor abdominal (Reclast 7,5%; control activo 5,0%) y dolor musculoesquelético (Reclast 3,1%; control activo 1,7%). Otros acontecimientos musculoesqueléticos incluyeron dolor de espalda (Reclast 4,3%, control activo 6,2%), dolor óseo (Reclast 3,1%, control activo 2,2%) y dolor en las extremidades (Reclast 3,1%, control activo 1,2%)., Además, las siguientes reacciones adversas ocurrieron con más frecuencia que en el ensayo de osteoporosis posmenopáusica: náuseas (Reclast 9,6%; control activo 8,4%) y dispepsia (Reclast 5,5%; control activo 4,3%).
insuficiencia Renal
la función Renal medida antes de la administración y al final del estudio de 12 meses fue comparable en los grupos Reclast y control activo .
reacción de fase aguda
Reclast se asoció con signos y síntomas de una reacción de fase aguda transitoria que fue similar a la observada en el ensayo clínico de osteoporosis posmenopáusica de Reclast.,
fibrilación auricular
La incidencia de acontecimientos adversos de fibrilación auricular fue del 0,7% (3 de 416) en el grupo Reclast en comparación con la ausencia de acontecimientos adversos en el grupo control activo. Todos los sujetos tenían antecedentes de fibrilación auricular y ningún caso fue adjudicado como acontecimiento adverso grave. Un paciente tenía aleteo auricular en el grupo de control activo.
hallazgos de laboratorio
no hubo pacientes con niveles de calcio sérico por debajo de 7,5 mg / dL.
reacciones en el lugar de inyección
no hubo reacciones locales en el lugar de perfusión.,
Osteonecrosis mandibular
en este ensayo no hubo casos de osteonecrosis mandibular .
enfermedad ósea de Paget
en los ensayos de enfermedad de Paget, dos estudios multinacionales, doble ciego, de 6 meses de duración con 349 hombres y mujeres mayores de 30 años con enfermedad de moderada a grave y con enfermedad ósea de Paget confirmada, 177 pacientes fueron expuestos a Reclast y 172 pacientes a risedronato. Reclast se administró una vez como dosis única de 5 mg en 100 mL de solución perfundida durante al menos 15 minutos., Risedronato se administró en una dosis oral diaria de 30 mg durante 2 meses.
la incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 5,1% en el grupo de Reclast y del 6,4% en el grupo de risedronato. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a acontecimientos adversos fue del 1,7% y del 1,2% para los grupos Reclast y risedronato, respectivamente.
Las reacciones adversas que se producen en al menos el 2% de los pacientes de Paget que recibieron Reclast (perfusión intravenosa única de 5 mg) o risedronato (dosis diaria oral de 30 mg durante 2 meses) durante un período de estudio de 6 meses se enumeran por sistema de clasificación de órganos en la Tabla 4.
cuadro 4.,uenza-like Illness
Renal Impairment
In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,
reacción de fase aguda
los signos y síntomas de la reacción de fase aguda (enfermedad pseudogripal, pirexia, mialgia, artralgia y dolor óseo) se notificaron en el 25% de los pacientes en el grupo tratado con Reclast comparado con el 8% en el grupo tratado con risedronato. Los síntomas suelen aparecer en los primeros 3 días después de la administración de Reclast. La mayoría de estos síntomas se resolvieron a los 4 días de su aparición.
Osteonecrosis mandibular
Se ha notificado Osteonecrosis mandibular con ácido zoledrónico .,
experiencia Post-comercialización
debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Reclast:
reacciones de fase aguda
fiebre, dolor de cabeza, síntomas pseudogripales, náuseas, vómitos, diarrea, artralgia y mialgia. Los síntomas pueden ser significativos y llevar a la deshidratación.,
insuficiencia Renal aguda
en raras ocasiones se ha notificado insuficiencia renal aguda que requirió hospitalización y / o diálisis o con desenlace mortal. Se notificó un aumento de la creatinina sérica en pacientes con 1) enfermedad renal subyacente, 2) deshidratación secundaria a fiebre, sepsis, pérdidas gastrointestinales o tratamiento con diuréticos, o 3) otros factores de riesgo como edad avanzada o fármacos nefrotóxicos concomitantes en el período posterior a la perfusión. El aumento transitorio de la creatinina sérica puede corregirse con líquidos intravenosos.,
reacciones alérgicas
se han notificado reacciones alérgicas con ácido zoledrónico intravenoso incluyendo reacción / shock anafiláctico, urticaria, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y broncoconstricción.
exacerbaciones asmáticas
se han notificado exacerbaciones asmáticas.
hipocalcemia
Se ha notificado hipocalcemia.
hipofosfatemia
Se ha notificado hipofosfatemia.
Osteonecrosis mandibular
Se ha notificado Osteonecrosis mandibular.,
Osteonecrosis de otros huesos
Se han notificado casos de osteonecrosis de otros huesos (incluyendo fémur, cadera, rodilla, tobillo, muñeca y húmero); no se ha determinado la causalidad en la población tratada con Reclast.
acontecimientos adversos oculares
se han notificado casos de los siguientes acontecimientos: conjuntivitis, iritis, iridociclitis, uveítis, episcleritis, escleritis e inflamación / edema orbital.
otros
Se ha notificado hipotensión en pacientes con factores de riesgo subyacentes.,
lea toda la información de prescripción de la FDA para Reclast (inyección de ácido zoledrónico)
