Tiivistelmä

Äkillinen sensorineuraalinen kuulon menetys voi olla oire systeeminen autoimmuunisairaus tai saattaa esiintyä ensisijainen häiriö ilman toisen urut osallistuminen (autoimmuuni sisäkorvan sairaus). Autoimmuunin sisäkorvan taudin diagnoosi perustuu edelleen kliinisiin ominaisuuksiin, eikä tähän mennessä ole saatavilla erityisiä diagnostisia testejä., Raportoimme tapauksessa kahdenvälisten äkillinen kuulon menetys, tinnitus, voimakas rotatory huimaus, ja pahoinvointi naispuolista potilasta, joiden kliiniset oireet, lisäksi kohonneet kiertävä immuuni komplekseja, antithyroglobulin vasta-aineita, ja läsnäolo HLA A1-B8-DR3 haplotyyppi, saa meidät epäilemään, autoimmuuni sisäkorvan sairaus. Siklosporiini-A immunosuppressiivinen hoito lisäksi steroidit auttanut kuulla elpyminen, joka tapahtui asteittain, ja normalisoituminen kuulon jälkeen viiden kuukauden hoidon., Siklosporiini-A voisi olla ehdotettu terapeuttinen vaihtoehto siinä tapauksessa, sisäkorvan autoimmuunisairaus sairaus, jolloin jousitus kortikosteroideja, että suuri annos, paljastaa potilaiden mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia.

1. Johdanto

Äkillinen sensorineuraalinen kuulonalenema (SSNHL) on määritelty menetys 30 dB tai enemmän yksi tai useampia taajuuksia aikana 3 päivää tai vähemmän; se on turhauttavaa ja pelottavaa kunnossa, varsinkin jos kuulonalenema on kahdenvälistä., Vaikka verisuoni-ja virus-mekanismit ovat olleet osallisena etiologia SSNHL, korkea esiintyvyys autoantibody titteri oli raportoitu tapauksissa kahdenvälisten SSNHL, mahdollisesti viittaa taustalla autoimmuunisairaus prosessi . Esittelemme tässä tapauksessa kahdenvälisten SSNHL liittyy osallistuminen autovasta-aineiden läsnä tiettyjen ihmisten niiden erittelylaskenta antigeenin (HLA) haplotyyppi, HLA A1-B8-DR3 superhaplotype.

2. Jos Mietintö

28-vuotias nainen esitteli meidän klinikalla valittaa kahdenvälisten kuulon menetys, tinnitus, voimakas rotatory huimaus, ja pahoinvointi., Hän kertoi, että edellisellä kaksi viikkoa, eikä hän kokenut 2 jaksot huimaus kestävät useita tunteja, joihin liittyy pahoinvointia ja oksentelua, täyteyden hänen oikealla korvalla, ja kipu korvissa. CT ja MRI olivat normaalit.

tulovaiheessa, otoneurological tutkimus paljasti, horisontaalinen nystagmus, jossa nopea vaihe vasemmalle. Otoskopia oli normaali., Tonic audiogrammi osoitti kahdenvälisiä sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen, suurempi oikeaan korvaan (Kuva 1); oikean korvan kuulo oli kohtalainen heikkeneminen korkeilla taajuuksilla; vasemmassa korvassa lievä kuulonalenema oli läsnä myös heikkeneminen korkeilla taajuuksilla. Potilaalle annettiin laskimoon kortikosteroidi-ja vasodilataattorilääkkeitä. Laboratorio – / immunologinen tutkimus osoitti normaalit C3-ja C4-komplementtitasot, kohonneet verenkierrossa olevien immuunikompleksien tasot (5,4 mgEq/mL, ref. arvot 4), korkeat seerumin IgE-immunoglobuliinipitoisuudet (560 IU / mL, ref., arvot 10-100) ja normaalit seerumin IgA -, IgM-ja IgG-immunoglobuliinit. Kilpirauhasen toimintakokeet (FT3, FT4, ja TSH) ja antithyroid peroksidaasi autovasta-aineiden (anti-TPO) olivat normaalit, kun antithyroglobulin autovasta-aineiden (anti-TG) havaittiin kohonnut (240 IU/mL, ref. arvot 0-115). Proteiinielektroforeesissa ei ollut poikkeavia fraktioita. Verikokeet autoimmuniteetin kuten FTA kuppa, HbA1c diabetes, HBsAg-ja anti-HCV ja HIV oli negatiivinen. Kokoverenkuva, ferritiini, ESR, CRP, ANA, Rf, c-ANCA, p-ANCA,kardiolipiini G, M vasta-aineet olivat normaalit., Täydellinen verenkuvan hyytymisseula (fibrinogeeni, ATIII, APCR, lupus antikoagulantti ja PT, aPTT) oli normaali.

kaksi päivää hoidon aloittamisen jälkeen huimaus parani kokonaan. Potilas kuitenkin valitti, ettei hänellä ollut parantunutta kuuloa oikeassa korvassa, kun taas hän kertoi parantuneensa vasemmassa korvassa.

kymmenentenä päivänä hoito, elektronystagmografian kävi ilmi, horisontaalinen nystagmus vasemmalle ja alas vain potilaan silmät kiinni; silmät avataan tämä nystagmus katosi., Kalorien testi osoitti lievää (18%) yksipuolinen oikeus pareesi ja 100% suuntaava voittopuolisesti vasemmalle. VEMPs oli paikalla vain vasemmalla laidalla.

Yhden kuukauden myöhemmin, vastuuvapauden, potilaan raportoitiin parannusta vasen korva vaikka ajoittainen tunne täyteyden oikeassa korvassa. Kuitenkin, tonic audiogrammi (Kuva 1) osoitti parannusta molemmin puolin, lähes kaikilla taajuuksilla.,

– Meidän potilas oli kirjoittanut HLA-A*, B*, C*, ja -DRB1* käyttämällä kaupallisesti saatavilla kit (Invitrogen Dynal Corporation) – ohjelmaan käyttäen polymeraasiketjureaktio vahvistus sekvenssi-spesifisiä alukkeita menetelmä. HLA paljasti*01/24, B*08/44, Cw*04/07, ja DRB1*03/11 alleeleja. Metyyliprednisolonia annettiin 64 mg / vrk kuukauden ajan, minkä jälkeen annosta pienennettiin asteittain viiden kuukauden aikana., Neljä kuukautta aloittamisen jälkeen steroidi hoito ja perusteella immunologiset tutkimukset kliinisen immunologian jaksossa, potilas alkoi hoito syklosporiinilla-175 mg/vrk yhdessä metyyliprednisoloni 16 mg/vrk.

kahdesti kuussa tehty kliininen ja laboratoriokokeiden seuranta, joka on otettu käyttöön siklosporiini-A: n haittavaikutusten havaitsemiseksi, paljasti normaalin munuais-ja maksatoiminnan ja maha-suolikanavan haittavaikutusten puuttumisen., Sen jälkeen viiden kuukauden yhdistetty hoito syklosporiinilla-ja metyyliprednisoloni, kliininen paraneminen liittyy ilman tulehdusta, normalisoi anti-TG-vasta-aineita, ja ilman kiertävä immuuni komplekseja sallittu steroidi kapeneva (alas 16 mg/vrk). Siklosporiini-A-pitoisuus seerumissa mahdollisti siklosporiinin annoksen pienentämisen edelleen (125 mg / vrk).

vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta potilaalla ei ollut valittamista. Tonic audiogrammi (Kuva 1) osoittaa, normaali kuulo kynnykset molemmin puolin kaikilla taajuuksilla paitsi 8 KHz, jossa on lasku 70 dB.,

3. Keskustelua

Ensisijainen tehtävä HLA-molekyylejä on osallistuminen antigeenin esittely johtaa T-solujen aktivointi-ja B-solujen vasta-ainetuotannon poistaa taudinaiheuttajia, ja pahanlaatuinen self-kudoksen ja estää autoimmuniteetin negatiivinen valinta autoreactive T-solut. Väestön tutkimukset ovat osoittaneet, että taipumus lähes kaikki ihmisen autoimmuunisairaudet liittyvät HLA-geenejä, pääasiassa luokan II geenit, pelaa keskeinen rooli immuunivasteen ja samanaikaisesti liittyy useita autoimmuunisairauksia.,

Kolme HLA-luokka II-haplotyypit erotu kaikkein autoimmuuni-altis geneettiset tekijät: HLA-DQ2/DR3, HLADQ6/DR2, ja HLA-DQ8/DR4. Nämä kolme haplotyypit osuus on lähes 90% kaikista autoimmuunisairauksien, kun taas samaan aikaan Valkoihoinen väestö tutkimukset he läsnä jossa korkein taajuus, mikä viittaa siihen, että he luultavasti ovat olleet kriittisiä selviytymisen lajeja.,

yleisin näistä haplotyypit on HLA A1-B8-DR3, osoitteessa taajuus on noin 7% Euroopan Valkoihoiset ja liittyy useita autoimmuunisairauksien kuten tyypin 1 diabetes, nivelreuma, ja autoimmuuni kilpirauhastulehdus . Yllä oleva superhaplotyyppi näyttää myös vaikuttavan useisiin immuunivasteen osa-alueisiin muuttamalla tuotettujen sytokiinien tasapainoa . Muiden tutkijoiden mukaan merkittävin epätasapaino koskee tyypin 1 t auttajasoluvasteita, jotka pienenevät verrattuna tyypin 2 vasteisiin., Erityisesti tyypin 2 auttaja-T-profiili on tärkeä rooli autoimmuunisairauksien oireet harjoittajien lisääntynyt spontaania apoptoosia veren lymfosyyttien ja lisääntynyt tuotanto noin autovasta-aineiden . Muut tutkimukset A1-B8-DR3 harjoittajat osoittavat alempia IgG (IgG2) seerumin, joka antaa hitaampi puhdistuma taudinaiheuttajan, ja näin ollen jatkuva läsnäolo. Näin autovasta-aineiden tuotanto voi pitkittyä ja ristireaktioiden riski kasvaa .,

toistaiseksi ainoa tutkimus, jossa HLA A1-B8-DR3 haplotyyppi oli yrittänyt olla liittyvät sisäkorvan sairaudet oli, että Bernstein et al., ; tässä tutkimuksessa 14% 111 potilaat kärsivät sisäkorvan sairaudet, kuten Ménièren tauti ilmaisi HLA A1-B8-DR3 haplotyyppi sen sijaan vain 7% väestöstä; he päättelivät, että nämä HLA-geenit voi olla syynä poikkeava mekanismi immuunijärjestelmää, joka voi johtaa kehittämiseen autovasta-aineet, kiertävä immuuni komplekseja, vähentää immuunijärjestelmän monimutkainen tila, ja masentunut T-solujen toiminto, joka lopulta vaikuttaa sisäkorvan.,

useiden tutkimusten Mukaan HLA-luokka II-haplotyypit, kuten HLA-DRB1-ja -DQB1 on todettu olevan merkittävästi lisääntynyt potilailla, joilla on SSNHL. Lisäksi, läsnäolo HLA luokan II alleeleja on käytetty geneettinen markkeri ennustetta potilailla, jotka kärsivät SSNHL; HLA-DQA1*01 ja -DQB1*06 alleeleja ennuste hyvän ennusteen potilailla SSNHL; päinvastoin, HLA-DRB1*14, -DQA1*03 ja -DQA1*05 alleelien liittyvät huono toipuminen SSNHL . Lopulta HLA-Cw*07-luokan I alleelin todettiin liittyvän läheisesti Ménièren tautiin .,

tutkimuksemme osoitti ensimmäistä kertaa yhdistyksen SSHL kanssa HLA A1-B8-DR3 haplotyyppi, joka tukee immuunijärjestelmän teoriaa synnyssä SSHL. Se on jo todettu, että SSHL voidaan esittää oire systeeminen autoimmuunisairaus, kuten Wegenerin granulomatoosi, relapsing polychondritis, Sjögrenin oireyhtymä, valtimoiden kyhmytulehdus, systeeminen lupus erythematosus, tai behçetin tauti ., Äkillinen sensorineuraalinen kuulon menetys olisi erotettava nopeasti etenevä kahdenvälisiä kuulon menetys, joka tapahtuu vuoden aikana yli 3 päivän ja 3 kuukauden kuluessa ; tämä on myös autoimmuuni-välittyvät sisäkorvan sairaus, joka vastaa onnistuneesti steroidi hoito ja on aiheuttanut autovasta vastaan endogeenisen antigeenejä aiheuttaa vahinkoa audiovestibular kudoksiin .,

Kuten kahdenvälisten SSHL voisi olla autoimmuunisairaus alkuperää, hoito perustuu steroideja ei suositella, koska standardi terapeuttinen menettely vähintään 4 viikon ajan, jota seurasi toinen vaihe hoito 18 viikkoa kapeneva annoksia . On tärkeää huomauttaa kortikosteroidien osallistumisesta ensihoitoihin. Reseptoreihin kortikosteroidit, sisäkorvan ja tasapainoelimen kudosten eläinmalleissa on havaittu, jotka ovat johtaneet hoito ihmisen autoimmuunisairauksien kanssa intratympanic tai systeemisiä kortikosteroideja ., Korkea C3, C4, ja C1q on raportoitu potilailla, joilla on SSHL, joka voi tunnistaa potilaat, jotka reagoivat anti-inflammatoriset huumeiden kortikosteroidien tyyppi . Pääasia kortikosteroidit SSHL olisi tukos vasta-aineiden tuotantoa, ja interleukiinit (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6), TNF-α ja IFN-γ ja vähentäminen lymfoproliferatiiviset prosessi .,

Siklosporiini-A, estämällä T-lymfosyyttien synteesissä eri sytokiinien (erityisesti IL-2, IL-4) ja asiakkuutta vähentäminen CD40 ligandin ilme, on vastuussa estää T-ja B-solujen vuorovaikutus ja edelleen vähentää vasta-aineiden tuotantoa ., Käyttöönotto siklosporiini A-steroidi hoito 5-kuukausi-tietysti voi olla, kuten tässä tapauksessa kärsivät kahdenvälisiä SSHL, pitkän aikavälin myönteinen vaikutus kliininen paraneminen liittyy ilman tulehdusta, normalisoituminen autovasta-aineet, ja ei ole immuuni komplekseja, jotka voitaisiin ylläpitää vähintään steroidi ja siklosporiini-annos (meidän tapauksessa 12 mg/vrk, ja 125 mg/vrk mukaisesti resp.).