Johdanto

oireyhtymästä sopimatonta erityksen antidiureettisen hormonin (SIADH) on sairaus, jolle on ominaista hypotoninen ja euvolemic hyponatremia yhdessä virtsan hyperosmolarity, jotka johtuvat antidiureettisen hormonin (ADH) julkaisu ilman riittäviä ärsykkeitä.,

Tämä termi käytettiin ensimmäisen kerran vuonna 1957, kun Schwartz et al kuvattu hyponatremian aiheuttama munuaisten kyvyttömyys tallentaa natriumia kaksi potilasta, vaikuttaa keuhkojen kasvain.1

– kiinnostusta ja tietoa tästä kliinisestä tilasta on lisääntynyt huomattavasti viime vuosina, niin paljon kuin aihetta muuttaa sen nimeä, SIADH, jotta SIAD (oireyhtymä epäasianmukaisen antidiuresis) mukaan se, että kaikki kärsivät potilaat ovat yhä liikkeellä ADH tasolla, jotka johtuvat lisääntynyt vapauttaa aivolisäkkeestä tai kohdunulkoinen tuotanto., Epänormaalia ADH toimintaa munuaisten reseptoreihin tai perustava aktivointi vasopressiinin V2-reseptorin (V2R) on tunnistettu syyt sopimatonta antidiuresis, joilla on normaali tai ei-mitattavissa hormonitasot.2

Hydrosaline tasapaino säilyy fysiologisissa olosuhteissa läpi hienon sääntelyn mekanismi, joka yhdistää hypotalamuksen, neurohypophysis, munuaiset ja hormonit; näiden joukossa, ADH on tärkein., Tämä hormoni, joka tunnetaan myös nimellä arginiini vasopressiini (AVP), syntetisoituu hypotalamuksen supraoptic ja paraventricular nucleus ja sitten tallennetaan aivolisäke kautta axonal liikenteen. Täältä se voidaan vapauttaa osmoottisten ja ei-osmoottisten ärsykkeiden seurauksena.3

Joukossa entinen, tärkein on tehokas osmoottinen paine plasman: kun se saavuttaa kynnys 284 mOsm/kg tai suurempi, ADH taso alkaa nousta. Jälkimmäisessä ryhmässä kuvataan hypovolemiaa sekä pahoinvointia, oksentelua, stressiä, lääkkeitä, hypoglykemiaa, leikkauksen jälkeistä kipua ja muita nociceptive-ärsykkeitä., Tähän mennessä tunnetaan kolme AVP-reseptoria: V1a, V1b (V3) ja V2. V1 reseptorit ovat vastuussa verisuonten vaikutuksia ADH, erityisesti niiden sitoutuminen voi johtaa hypertensiivisen vaikutuksia aiheuttaa sileän lihaksen solujen supistuminen; V3 reseptorit ovat sijoitettu aivolisäkkeen ja kun aktivoitu, adrenokortikotrooppisen hormonin tasot alkoivat nousta. Lopuksi, V2Rs löytyy endoteelisolujen ja pääasiallinen solujen munuaisten kokoojaputkissa kalvo. ADH sai nimensä V2Rs-efektien vuoksi.,4 lopullinen vaikutuksia tämän sitovia ovat lisänneet proteiinisynteesiä ja näyttely aquaporin-2 (AQP-2) vesi-kanavien kalvo kerätä kanavaan, minkä vuoksi vesi siirtyy passiivisesti hypertonisen munuaisten interstitium, joka lopulta johtaa virtsan pitoisuus, veden takaisinottoa munuaisissa ja vähentää plasman osmolaliteetti.

näin Ollen, patofysiologista perusteella SIADH (tai SIAD) koostuu pitoisuuden kasvu kehon vettä, koska lisätyn veden saanti, joka voittaa munuaisten virtsaa laimentamalla valmiudet, ja ADH-säätelyhäiriö liian., Kuitenkin, joissakin tapauksissa, alas-säännellään V2R sitova kapasiteetti yhdessä vähentää munuaisten AQP-2 ilmaisua, ymmärtää, niin kutsuttu ilmiö ”paeta antidiuresis” yrityksenä normalisoida ja lopulta lisätä natremia, virtsan määrä ja munuaisten veden menetystä.5,6

monet SIADHIN syyt on lueteltu (Taulukko 1).,

Taulukko 1 Syyt SIADH

SIADH on tärkein syy hyponatremia onkologian ja sairaalassa oleville potilaille.7,8

Se on yleisesti todettu potilailla, joilla on keuhkosyöpä, erityisesti pieni-pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC): esiintyvyys tässä ryhmässä on arvioitu olevan 7-16% ja näyttää siltä, että 70% kaikista SIADH, koska maligniteetti johtuu pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla.,9 muiden keuhkosyöpien esiintyvyys on pienempi (0,4-2%).10

syöpäpotilailla, SIADH edustaa paraneoplastinen oireyhtymä: tästä syystä, kliiniset piirteet, jotka liittyvät hyponatremia eivät välttämättä liity kasvain taakka tai metastasoitunut sivustoja. Syy on etsittävä kohdunulkoinen AVP eritystä syöpäsoluja: kasvain regressio, koska onnistunut hoito voi normalisoida plasman AVP-pitoisuudet.,

Vuonna pään ja kaulan kasvaimia, SIADH esiintyvyys on 3%11; muut SIADH liittyviä syöpiä ovat sarkoomat, iho, naistentautien -, rinta -, urologian, gastroenterologian ja hematologisia syöpiä.12

Useita kemoterapia huumeet liittyvät SIADH liian: saaneilla potilailla vinka-alkaloidit voi kokea hyponatremia, koska sopimatonta osmoreceptor valvonta vasopressiinin eritystä aiheuttama vinkristiini ja vähemmän tärkeämpää on, vinblastiini:13 perifeerinen neuropatia usein kuvattu näillä potilailla saattaa olla epäsuora merkki niiden neurologista toksisuutta.,

Lisäksi, syklofosfamidi voi johtaa SIADH läpi kaksinkertainen mekanismi: toimii hermostunut keski-järjestelmään AVP päästöjä ja tehostamalla sen toimintaa munuaisten kokoojaputkissa kalvo reseptoreihin. Nämä vaikutukset ovat voimistuneet korkean veden saanti potilaista, jotka saivat syklofosfamidia; tämä on yleensä suositeltavaa minimoida riski aivoverenvuotoon kystiitti, mutta voi johtaa hengenvaarallisia vettä myrkytyksen.

platinayhdisteissä sisplatiiniin liittyy hyponatremiaa enemmän kuin karboplatiiniin., Tämä lääke toimii kautta dual mekanismi, liian: stimuloiva vasopressiinin eritystä ja näin ollen johtaa SIADH, ja häiritsee natriumin reabsorption vahingoittaa munuaisten tubulukset (suola-tuhlaa nefropatia).14

Jopa kohdennettuja hoitoja, erityisesti anti-angiogeenisten lääkkeitä, on kuvattu määrittää hyponatremia: erityisesti potilaita, joilla oli kiinteitä kasvaimia hoidettiin anti-VEGFR-agentit ovat ne, joissa esiintyvyys on alhainen natrium pitoisuus on korkein.,15 tarkka mekanismi taustalla lisääntynyt esiintyvyys hyponatremia potilailla, on vielä tuntematon: Khaja et al todettu, että lisätyn vasopressiinin vapautumista, alhaisen papillaarisen liuenneen aineen pitoisuus, korkea virtsan osmolaliteetti, voisi olla mahdollinen selitys.16

Immuunitarkastuspisteen estäjät ovat mullistaneet syöpähoidon maailman. Näiden lääkkeiden merkittävimmät sivuvaikutukset ovat immuunivälitteiset sairaudet, ja hyponatremia näyttää olevan yhteydessä hypofysiittiin.,17

Jopa lievittävää lääkkeiden (ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, opioidianalgeetit), epilepsialääkkeet, psykoosilääkkeet, diabeteslääkkeiden ja laittomien huumeiden (esim MDMA) voi liittyä SIADH joko lisäämällä AVP julkaisu tai voimistaa sen toimintaa kerätä kanavaan.,

Klassisesti, sopimatonta AVP eritys saattaa myös mukana keuhkojen häiriöt (kuten bakteeri-tai virusinfektio keuhkokuume, keuhko paise, tuberkuloosi, aspergilloosi, astman ja kystisen fibroosin) ja häiriöt hermoston (kuten infektiot, aivoverenvuoto tai lukinkalvonalainen verenvuoto). Samoin kipu, pahoinvointi, yleisanestesia ja stressi ovat epäsovinnaisia ärsykkeitä vasopressiinin hypofyysieritykseen.

muut syyt ovat idiopaattisia ja ohimeneviä (liikuntaan liittyvä hyponatremia).,

Perinnöllinen ansaitsevat erityismaininnan: ne löytyvät pikkulapsilla ja aikuisilla, joilla on hyponatremia ja puute virtsan laimentaminen, eri SIADH. Näillä potilailla AVP-pitoisuus plasmassa on havaitsemisraja tai hyvin alhainen, koska se johtuu v2r-geenin funktiomutaatioista. Sitten, konstitutiivisesti aktivoida reseptorin aiheuttaa veden takaisinimeytymistä kerätä kanavan kautta aktivointi AQP-2-reseptoreihin.,2

Kliinisiä Ilmenemismuotoja

Kliininen esitys SIADH liittyy sekä vakavuus hyponatremia ja nopeasti alkaa, määritellään akuutti ja krooninen muodossa hyponatremia. Oireet heijastavat aivojen yrittää estää seerumin natriumpitoisuuden vähentäminen siirryttäessä liiallinen määrä vettä solunulkoinen että solunsisäinen tila, seuraavat osmoottisen gradientin ja aiheuttaa aivojen turvotus., Kun kasvu aivojen vesi ylittää kallo valmiudet sisältävät aivojen laajennus, se aiheuttaa tentorial välilevytyrä ja näin ollen kuolema hengityksen pysähtymiseen ja/tai verisuonten aivojen vahingoittaa.

tämä tapahtuu yleensä hyponatremian kehittyessä nopeasti, ja aivoilla on liian vähän aikaa sopeutua tähän hypotoniseen ympäristöön. Jos potilas selviää, keskushermostoon suorittaa sen mukauttaminen prosessi, joka koostuu siirtymä liuenneita aineita, pääasiassa kaliumia ja pieniä molekyylejä, aivojen solut ekstrasellulaaritilaan, yrittää palauttaa aivojen tilavuus., Tämä prosessi toteutuu 12-48 tuntia, joten tämän vuoksi kynnys 48 tuntia on tapana erottaa akuutti (<48 tuntia) krooninen (>48 tuntia) hyponatremia.19

Neurologisia oireita löytyy potilailla, joilla on krooninen hyponatremia: natrium-arvo on välillä 135 mEq/l ja 125 mekv/l (lievä hyponatremia) potilas voi olla oireeton tai voi valittaa, pahoinvointi, oksentelu, huimaus. Lisäksi huomio ja kävelyn epävakaus ovat erityisen suuria iäkkäillä.,20 lopuksi heillä voi olla useammin osteoporoosi ja luunmurtuma kuin normonatremiapotilailla.21-23

näin Ollen, kun natrium-pitoisuus on pienempi, potilaat voivat syyttää ruokahaluttomuus, päänsärky, ärtyneisyys, huomiota alijäämän, sekavuus ja desorientaatio.24

lopulta hyponatremia korreloi jopa suurentuneen kuolemanriskin kanssa.25,26

Diagnostinen Workup ja erotusdiagnoosi

Hyponatremia on useimmiten joskus havaitaan rutiini laboratoriokokeet; kuitenkin, se voi olla epäillään potilaat valittavat mielikuvia neurologisia oireita., Siksi on välttämätöntä saavuttaa nopeasti erotusdiagnoosi, jotta varmistetaan oikea hoito jokaiselle potilaalle.

plasman osmolaliteetin määrittäminen on ensimmäinen askel hyponatremian diagnostisessa tutkimuksessa. Osmolaliteetin nopeaa mittaamista ei valitettavasti aina ole saatavilla. Se voidaan laskea käyttämällä tätä kaavaa: 2 × Na (mmol/l) + glukoosi (mg/dl)/18 + urea (mg/dl)/2.8.27

läsnäollessa normaali tai korkea osmolaliteetti (>280 mOsm/kg), liiallinen keskittyminen osmotically aktiivisen aineen plasmassa on tunnistettava.,7 He saattavat olla eksogeeninen tai endogeeninen liuenneita aineita, jotka eivät voi kulkea solukalvon, jäljellä rajoitettu solunulkoisen nesteen osasto ja johtaa osmoottinen veden liikkuminen solun sisällä että solun ympäristössä.

Ensinnäkin, hyperglykemia on tarkastettava ja korkea pitoisuus mannitoli pitäisi sulkea pois: glukoosi-ja mannitoli ovat tärkeimpiä tehokkaan osmoles. Urea ja alkoholin toisaalta voi helposti ylittää solun pinnan edistää mitattu osmolaliteetti mutta ei tonicity., Tästä syystä niitä kutsutaan ”tehottomiksi osmoleiksi”: ne voivat nostaa seerumin osmolaliteettia, mutta eivät indusoi hyponatremiaa. Pseudohyponatremia, menetelmä-riippuvainen seerumin natrium vähentäminen, on myös ulkopuolelle: se voi tapahtua, kun lipidejä tai proteiineja pitoisuudet ovat korkeat, kuten vakava hypertriglyseridemia ja multippeli myelooma. Tämä voi tehokkaasti haitata natriumin tarkkaa mittaamista.28

potilailla, joilla on hypotoninen hyponatremia, solunulkoinen tilavuus (ECV) on arvioitava kliinisen historian, lääkärintarkastuksen ja laboratoriokokeiden avulla., Usein oireita ja merkkejä ovat oksentelu tai ripuli, ortostaattinen hypotensio, takykardia, huono iho turgor ja kuiva limakalvojen. Nämä merkit voivat tunnistaa hypovolemia. Korkeus kreatiniinin, veren ureatypen, hematokriitti ja virtsahapon tasolla ovat tyypillisiä löydöksiä näillä potilailla, mutta ne ovat liian yksilöimätön. Niihin voi vaikuttaa esimerkiksi ravinnon saanti., Mittaus munuaisten natriumin menetys on enemmän hyötyä: jos paikalla virtsa on >30 mmol/L, se on suggestiivinen varten nephropathies tai diureetti use29; sen sijaan, paikalla virtsan <10 mmol/L neuvoo on ekstrarenaalisen natriumin menetys.30

Toisaalta, askites, ihon alle ja keuhkopöhö ovat kaikki merkkejä lisääntynyt ECV, että yleensä löytyy hypervolemic hyponatremia., Sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi ja krooninen munuaissairaus, mukana akuutti munuaisten vammoja ja nefroottinen oireyhtymä, ovat kaikki vakavia ehtoja mukana joko liiallinen AVP eritystä tai muuttaa intrarenal tekijät, eivät salli riittävän vapaan veden eritys.29

koska kliininen historia, potilailla, joita ei ole oireita tai merkkejä viittaavia nestehukan tai laajentamista tulisi harkita euvolaemic. Euvoleeminen hyponatremia tapahtuu suhteellisen tai absoluuttisen kehon veden runsauden yhteydessä, ja sen voidaan katsoa johtuvan useista sairauksista.,

Lääkärit täytyy tietää, virtsan osmolaliteetti paikalla virtsanäyte: jos se on <100 mOsm/kg H2O, se tarkoittaa, että suurin virtsan laimentaminen, lähinnä aiheuttama liiallinen vettä (tai kaljaa) saanti, yhdistettynä alhainen liuenneen aineen saanti, kuten potomania.31

Jos virtsan osmolaliteetti on ≥100 mOsm/kg H2O, muut ehdot on otettava huomioon: kilpirauhasen vajaatoiminta, glukokortikoidien puute ja yleisin, SIADH.

SIADH diagnoosi on edelleen diagnoosi syrjäytymistä ja kriteerit ovat samat, aluksi kuvataan Bartter ja Schwartz vuonna 1957. Ne kaikki on lueteltu taulukossa 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Se on enimmäkseen kuvattu sen jälkeen, kun aneurysmaisia subaraknoidaalinen verenvuoto, mutta voidaan nähdä, kun cp-vamma, infektoiva ehtoja, syöpä (gliooma, metastaattinen karsinooma) ja jopa sen jälkeen, kun leikkaus aivolisäkkeen kasvain tai kuulohermokasvainta. Patofysiologia ei ole selvää: jotkut kirjoittajat osoittavat sormella aivojen natriureettista peptidiä, joka vapautuu aivovaurion jälkeen ja estää munuaisten natriumin takaisinimeytymistä. Toiset korostavat, miten loukkaantunut hypotalamus ei voi parantaa natriumin takaisinimeytymistä ja reniinin vapautumista.,33

CSW: n erottaminen SIADH: sta on tärkeää ja haastavaa päinvastaisten hoitovaihtoehtojen vuoksi. Molemmat häiriöt ovat vastaavia laboratoriolöydökset (vähentää seerumin osmolaliteetti, virtsasta osmolaliteetti >100 mOsm/kg, virtsan natrium-pitoisuus >30 mmol/l), mutta ECV on erilainen: potilaan SIADH on euvolemic että hypervolemic, koska vapaa vesi, päinvastoin yksi CSW näkyy alilämpöinen.,

Tämä seikka merkitsee eri hallinta: CSW potilaat tulee hoitaa pääasiassa liuenneen aineen ylitäyttö ja usein fludrocortisone, kun SIADH potilasta on käsiteltävä nesteen rajoitus.34

SIADH Hoito ja Hallinta

muutama vuosikymmen sitten, huomio kiinnittyi taustalla sairaus tai lääke vastuussa. Tätä pidettiin parhaana käytettävissä olevana vaihtoehtona SIADHIN hoitoon., Jos poistaminen ensisijainen syy ei ollut saavutettavissa, muita hoitovaihtoehtoja mukana: nesteen rajoitus, natrium-hallinnon kautta suun valmisteet tai vaikeammissa tapauksissa, hypertoninen (3%) suolaliuosta jatkuvana infuusiona tai boluksena.

muut SIADH-hoidon lähestymistavat, jotka koskevat tetrasykliini-demeklosykliiniä ja litiumia. Entinen annettiin vuodesta 1970 rajoitettu tulokset ja huono saavutettavuus, jälkimmäinen haittasi mahdollisesti merkittäviä haitallisia tapahtumia ja tehokkuus on kyseenalaista.,35-37

Urea edustaa toisen linjan mahdollinen hoito strategia, yhdessä yhdistelmä matala-annos diureetti natriumkloridi suun valmisteet.32 kuitenkin, tätä lääkettä haittaa Alhainen noudattaminen, johtuen maha-suolikanavan sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointi ja kyseenalainen teho, huolimatta saatavilla kustannuksia.

jotta varmistetaan optimaalinen hallinta SIADH, tekijät, kuten etiologia, alkaa ajoitus, voimakkuus, oireet ja solunulkoisen tilavuuden tilan pitäisi johtaa tapa korjaus toimenpiteitä.,

oireettomilla potilailla, joilla on lievä hyponatremia, nesteen rajoitus (noin 500-800 cc per päivä) olisi otettava huomioon, koska ensimmäinen vaihtoehto asteittainen normalisoituminen natriumin taso. Kuitenkin, tämä lähestymistapa epäonnistuu huonon potilaan noudattamista ja vaatii aikaa olisi tehokas, lisäksi munuaisten toiminnan seurantaa; lisäksi sen olisi hoidettava huolellisesti syöpäpotilailla, joilla on suurempi riski sairas tilanteissa ja tarvitsevat kemoterapia-infuusiota.,38-40

tästä aiheesta, Furst et al ehdotti kaavaa, joka perustuu virtsan/plasman elektrolyytti suhde johtaa nesteen rajoitus ja helpompi tunnistaa ne potilaat, jotka tulee vastata siihen paremmin.40 alkamisaika on toinen näkökohta, jonka pitäisi ohjata siadhin hallintaa. Osalta tähän, lääkärin tulisi harkita akuutti, krooninen ja toistuva hyponatremia kuin erilliset asetukset, jotka tarvitsevat hoidetaan eri tavalla.,

monissa tapauksissa krooninen hyponatremia, erityisesti oireettomien potilaiden tunnistaminen ja poistaminen ensisijainen syy tähän elektrolyyttinen epätasapaino voi olla jopa tehokkaampi kuin nostamalla seerumin natriumpitoisuutta kautta hoitoon.

hypertonisen keittosuolaliuoksen (3%) infuusio on erittäin suositeltavaa akuuteissa tilanteissa, joissa esiintyy neurologisia oireita. Ohjeet neuvovat bolus 100-150 mL 10 minuuttia, joka olisi toistettava 2-3 kertaa, kunnes seerumin natrium kasvaa 5 mmol välttää overcorrection.,18-Ei yli 10mmol ensimmäisten 24 tunnin aikana tai 8 mmol jos on olemassa riskitekijöitä, jotka on saavutettava, jotta voidaan estää vakavia vaurioita keskushermostoon, kuten keski-pontine myelinolysis ja lopulta kooma ja kuolema. Suositus on jatkaa korjaamista, kunnes oireet’ katoaminen, jossa huolellista seurantaa potilaan ehtoja ja seerumin natriumpitoisuutta välttää hyponatremia overcorrection.

Jos potilas on oireenmukainen, mutta hyponatremia ilmeni kroonisesti, korjaus on tehtävä asteittain (1, 5-2 mmol/l / h).,41-43

Aika uusi terapeuttinen lähestymistapa SIADH-induced hyponatremia on tullut käyttöön AVP-antagonistisia aineita spesifisiä V2R nimeltä vaptans. Tolvaptaanille annostellaan suun kautta ja se on hyväksytty yhdysvalloissa ja Euroopassa hoitoon euvolaemic aiheuttama hyponatremia SIADH.

SALT-1-ja SALT-2-tutkimuksissa SIADH-potilaat satunnaistettiin saamaan suun kautta tolvaptaania 15 mg vuorokaudessa tai lumelääkettä., Korjauksen määrä seerumin natriumpitoisuus molemmissa tutkimuksissa oli merkittävästi lisääntynyt vaptan verrattuna lumelääkkeeseen, huumeiden myrkyllisyys oli hallittavissa ja mukana jano, suun kuivuminen, maksan toksisuus ja polyuria.44 lisäksi Tolvaptaanilla voi olla yhteisvaikutuksia useiden molekyylien sytokromi-metabolian kanssa, puhumattakaan sen huomattavista kustannuksista.45 Kuitenkin, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, plasebo-ohjaus kliinisen tutkimuksen suoritti Salahudeen et al syövän potilaiden kanssa SIADH osoittautui paremmuus tolvaptaanille myös pahanlaatuinen asetus.,44

Vaikka nämä havainnot vuosien ensilinjan hoidon tolvaptaanille vuonna SIADH ei ole kannustanut Eurooppalaisia suuntaviivoja. Koska itse asiassa, tolvaptaanille, vaikkakin tehokas, ei vaikuta kokonaiskuolleisuuteen, voi johtaa overcorrection ja on vain verrattu lumelääkkeeseen.46

eritoten Salahudeen et al-tutkimuksessa tolvaptaaniryhmässä ei raportoitu seerumin natriumpitoisuuden ylikorostumista.,44

Petereit et al osoitti, että hoidon tolvaptaanille voi mahdollistaa hyponatremic pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla potilaat saavat kemoterapiaa ja parantaa suorituskykyä tila.46

Lisäksi, viime observational monikeskus-italialainen tutkimus tukee rooli tolvaptaanille vuonna armamentarium syöpää vastaan-liittyvät SIADH, jossa on kahtalainen positiivinen vaikutus: parantaa yleistä eloonjäämistä (OS) ja vähentää sairaalahoidon pituus. Sen vastine, tutkijat myös havaittu huomattavasti oleskelun kesto sairaalassa potilailla ei ole käsitelty tolvaptaanille.,47

puuttuu vertailevien tutkimusten välillä tolvaptaanille ja muut käytettävissä olevat hoidot SIADH voitaisiin tehokkaasti käsitellä vielä julkaisemattomat tulokset VÄITTÄVÄT, tutkimuksen, äskettäin esiteltiin ESMO-Kongressissa 2019. Tässä mahdollinen, observational, monikeskus-ja non-interventionaalinen tutkimus, kohtalaisesti tai hyponatremic syöpäpotilaiden kanssa SIADH käsitelty tolvaptaanille näytti huomattavasti korkeampi yleinen ja mediaani elossaoloaika (mOS), verrattuna niihin, jotka saivat hoitoja, muut kuin tolvaptaanille mukaan sairaalan standardit ja ohjeet.,48

SIADH ja Ennuste: Vaikutukset ja Seuraukset

vuosien Varrella useissa tutkimuksissa on heitetty valo negatiivista ennustetta lisäävät vaikutukset kaikki-luokan hyponatremia itsenäinen ennustaja sairastuvuutta ja kuolleisuutta sairaalassa oleville potilaille, riippumatta etiologiasta.49-51

SIADH häämöttää tässä skenaariossa keskeisenä hyponatremian aiheuttajana sekä pahanlaatuisessa että ei-pahanlaatuisessa ympäristössä.,8

suuri pala todisteiden on liittyvät lasku seerumin natriumpitoisuus alentaa elämänlaatua ja köyhien selviytyminen joissakin kriittinen sairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi ja munuaisten taudin, erityisesti iäkkäiden potilaiden hoitoon, joilla on samanaikainen lääkehoito.,50

Koska esiintyvyys tämän aineenvaihdunnan häiriö laitoshoidossa vanhusten potilailla on korkea, se olisi todettu, että jopa lievä oireeton hyponatremia on kuvattu merkittävästi lisätä riskiä luunmurtumia verrattuna normonatremic vanhin yksilöitä, tämä johtuu pääasiassa sen neurologisia vaikutuksia (esim. kognitiivinen disfunction; epävakaa kävely) ja kertoimet laskussa.,21,52,53

Verbalis et al, käyttämällä eläin-malli ihmisen SIADH, ovat osoittaneet, että jatkuva hyponatremia on vastuussa väheneminen luun massa, pääasiassa kautta osteoklastien aikaansaamaa luun resorptiota. Merkillistä, tässä tutkimuksessa, SIADH-induced hyponatremia tapahtui kaksi kertaa enemmän kuin aiemmin on kuvattu useita muita rotta osteoporoosi malleja.,54

Kuten Ayus et al, niin heikoilla potilailla, nämä havainnot herättävät vakavia vaikutuksia terveydentilaan ja kustannuksiin, sen vuoksi ehdottaa, seurata ja viipymättä puuttua tähän vajaatoiminta, kun arvioidaan vanhusten potilaille, erityisesti potilastiedot ortopediset vammat.Tietämyksemme mukaan prospektiiviset tutkimukset, jotka osoittavat, että normaalinormaalin alapuolella olevien natriumpitoisuuksien korjaaminen vaikuttaa kliinisiin tuloksiin, puuttuvat kuitenkin.,

kuten edellä mainittiin, tämä elektrolyyttinen epätasapaino on syöpäpotilailla johdonmukainen löydös, kun SIADH on perussairaus. Huomioitavaa, se on osoitettu merkittävä määrä tapauksia, jopa ennen kasvaimen diagnoosi.7,56

Riippumatta siitä, peräisin, johtuvat joko sytostaatteja tai kasvain, läsnäolo, SIADH-liittyvät hyponatremia liittyy huonompi selviytyminen kaikissa syöpätyypeissä, erityisesti pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla.,5,57

pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, mukaan suuri retrospektiivinen analyysi prognostisia arvo SIADH-liittyvät hyponatremia suorittaa Hansen et al, elektrolyyttinen häiriö on osoitettu olevan läsnä diagnoosi lähes puolet potilaista (44%) ja korreloivat negatiivisesti sairauden taakkaa (alempi seerumin natriumpitoisuus pitkälle kuin rajoitettu tauti). Sama tutkimus osoitti, hyponatremia voidaan merkittävästi liittyy huonompi KÄYTTÖJÄRJESTELMÄ kuin normonatremic potilaiden (vs 7.7 11.2 kuukautta, p=0.0001)., Toisaalta, tiedot osoittivat eroa sekä mOS ja OS hinnat hyponatremic potilaiden normonatremic valvontaa, kun onnistunut terapeuttinen interventio oli toteutettu.58

Vuonna meta-analyysi Corona et al tutkivat paino tuloksista korjaus-vaikeahoitoinen hyponatremia eri kasvaintyyppien sekä muita kliinisiä huomauttaa, koska asianmukaista ja ajoissa hoitoon voi johtaa potilaan etua selviytymiselle, erityisesti silloin, kun natriumin >130 mmol/l.,59

Suorituskyky (PS) on vakiintunut pisteet, joka korreloi selviytymisen ja vaste hoitoon syöpäpotilailla.60,61

tässä suhteessa, Tai et al osoitti pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla potilailla, joilla SIADH on pienempi PS niihin verrattuna ilman SIADH-syndrooma diagnoosin.62

Sengupta et al havaittiin myös, että alkuperäisen hyponatremia voi vaikuttaa ECOG PS pisteet ottamista ja saattaa liittyä suurempi kliinisessä vaiheessa syöpä, joka toimii keskeinen elementti, jolla on haitallinen vaikutus ennuste alusta taudin.,63

systemaattinen katsaus tutkimuksista kerätään pidemmän aikaa, Castillo et al havaittu kuin epäsuotuisan ennusteen rooli tämän elektrolyyttinen häiriö pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla todettiin olevan itsenäinen riskitekijä 6 13 tutkimukset sisältyvät niiden analyysi.30

uudempi tutkimus vahvisti hyponatremia indikaattorina lyhyempi selviytymisen jopa sen jälkeen, kun ikä, sukupuoli, laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasolla ja PS potilailla, joilla on rajoitettu ja laaja-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla.,64

tuoreen tutkimuksen havainnot Castillo et al ehdottaisin suurempi taajuus tämä aineenvaihdunnan vajaatoiminta kuin aiemmin raportoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), perinteisesti pidetty vähemmän kiinnostuneita SIADH.65

Huolimatta vähän tutkimusta on ollut mukana myös ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa alakategoria, muutama tutkimus todisteita vahvistaa kielteisiä vaikutuksia hyponatremia kasvaimen ja tulehduksen tilan leikattu ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa sekä tulos tauti on edennyt pitkälle käsitelty erlotinibi.,66

Lopuksi, kuten aiemmin on osoitettu pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, olemme tutkineet, miten natrium normalisointi toimi itsenäinen ennustava tekijä ensilinjan hoito ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa sekä KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN ja taudin etenemisvapaa aika (PFS), korostaen kannalta optimaalinen ja nopea hyponatremian korjaus kasvaimen hoitovastetta.67

Kuitenkin, keuhkosyöpä on yleisin maligniteetti, jossa SIADH vaikuttaa lopputulokseen., Itse asiassa muiden kasvainten eloonjäämiseen on liittynyt negatiivisesti hyponatremia: maha-suolikanavan ja kolorektaalisyöpä,68,69 keuhkopussin mesotelioma70 ja munuaissolukarsinooma (RCC).71

jälkimmäisessä kasvain kokonaisuus, preoperatiivinen alhainen seerumin natriumpitoisuus korreloi itsenäisesti ja merkittävästi vähentää KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN ja taudista vapaan eloonjäämisen RCC ehdokkaita leikkausta.72

kasvava kiinnostus tiedeyhteisö on nouseva hyponatremia ennakoiva rooli hoitovastetta., Tässä mahdollisille, parempi valita ne, jotka voisivat hyötyä kemoterapiaa välttää päämäärätön myrkyllisyys tunnettu huonon ennusteen tauti, Tiseo et al tutkittu huomattavan määrän tapauksia, joilla oli uusiutunut tai toistuva SCLC toisen linjan hoidon topotekaani, joka todistaa, hyponatremia olla hyödyllinen työkalu kerrostuneisuus päätöksentekoon.,73

vahvistetaan aiemmat havainnot, jotka liittyvät hyponatremia puute vastaus sytokiinien metastasoituneen RCC,71 toinen tutkimus vuonna pitkälle RCC arvioitu vaikutus on heikentynyt natrium lyhyempi aika hoidon epäonnistumiseen ja disease control rate, sen vuoksi ehdottaa, sekä ehdotti, keuhkosyöpä, ennustava arvo hyponatremia tässä ympäristössä.,74

Jos toisella puolella negatiivista ennustetta lisäävät roolia sekä hyponatremia ja luun etäpesäkkeitä (BMs) se on hyvin konsolidoitu NSCLC-asetus, toisella puolella, suhde näiden kahden välillä riskitekijöitä ei ollut tutkittu ennen Rinaldi et al osoitti, viime retrospektiivinen analyysi, että stage IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä hyponatremic potilaista kehittyi BMs huomattavasti aiemmin (3.73 vs 5.76 kuukautta, p = 0.0187), niiden mOS oli lyhyempi kuin eunatremic potilaat ilman BMs: ää, koska odotettavissa,. mutta myös köyhempi kuin eunatremic säätimet BMs. Tämä havainto osoittaa näiden kahden muuttujan keskinäisen punninnan.,75

Vaikka lievittävä hoito, kun kemoterapia-interventio ei ole enää vaihtoehto, puuttua ajoissa ja asianmukaisesti hyponatremia voi olla hyödyllistä, jotta säilyttää vakaa kliinisissä olosuhteissa ja välttää sairaalahoitoa end-of-elämän tilanteissa.76

Huolimatta vain harvat tutkimukset ovat omistettu suhde hyponatremia, pituus sairaalahoidon ja siihen liittyvät kustannukset oleskelun, viime aikoina enemmän huomiota on keskittynyt talous-ja lääketieteen vaikutus tämän ehdon Terveydenhuollon Järjestelmä.,77,78

tässä suhteessa italialaisen monikeskustutkimuksen tulokset on hiljattain julkaistu. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida SIADH kliinisiä ja taloudellisia vaikutuksia syöpäpotilaita, osoittivat huomattavasti kauemmin aikaa jäädä niille potilaille, jotka eivät saavuta natrium normalisointi sairaalahoidon aikana, lisäksi vakavia ja korjaus tulenkestävät-hyponatremia laitoshoidossa potilaiden negatiivisesti ja merkittävästi korreloi OS tahtiin.,79

Johtopäätös

Kuin kiinteä elin kirjallisuus on vahvistanut vuosien prognostisia rooli ja negatiivinen vaikutus potilaan elämänlaatuun SIADH-induced hyponatremia voidaan ratkaista varhaisessa vaiheessa ja sopiva terapeuttinen interventio, välillisesti mikä parantaa tuloksia ja collaterally alentaa terveydenhuollon kustannuksia.,

jotta voidaan varmistaa asianmukainen ja nopea korjaus subnormal natrium-taso positiivinen vaikutus potilaan tila ja selviytymisen, SIADH-hoito tulisi räätälöidä kliinisiä ominaisuuksia, biokemialliset parametrit ja eri asetuksia puhkeamista.

Viimeaikaiset tutkimustulokset ovat vahvistaneet farmakologinen lähestymistapa, joka perustuu tolvaptaanille optimaalista hoitoa hyponatremia toissijainen SIADH ja sen prognostisia arvo syöpä-asetus.