Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että riski sairastua Alzheimerin tautiin (AD) liittyy annos epsilon 4 alleeli apolipoproteiini E (ApoE). Kuitenkin, enemmän kuin yksi kolmasosa AD-potilaiden puute epsilon 4 ja monet henkilöt, joilla epsilon 4 selviämään kognitiivisesti ehjä vanhuuteen., Olemme arvioineet elinikäinen riski taudin 3,999 ensimmäisen asteen sukulaiset 549 nervosaa, jotka täyttivät todennäköisen tai selvä MAINOS ja jonka ApoE genotyypit olivat tiedossa. Sukulaisten ApoE-genotyyppejä ei selvitetty. 65 ikävuoden jälkeen sukulaisten riski oli verrannollinen, peräti 7-10% 85-vuotiaana, probandissa esiintyvien epsilon 4 alleelin määrään. Riskit sukulaisten ApoE 2/2 ja 2/3 nervosaa olivat lähes identtiset kaikkien aikojen riskejä sukulaiset ApoE 3/3 nervosaa., Odotettavissa osuus sukulaisia, joilla on vähintään yksi epsilon 4-alleeli, oli laskettu kunkin genotyyppi ryhmä perustuu jakelu vanhempiin, sisaruksiin, ja jälkeläisiä otokseen. Keskuudessa sukulaisia ApoE 3/3 ryhmä, elinikäinen riski AD by ikä 90 oli kolme kertaa suurempi kuin odotettu osuus epsilon 4 kantajia, mikä viittaa siihen, että muut tekijät kuin ApoE edistää AD alttius. Lisäksi 44% riski AD by ikä 93 keskuudessa sukulaisia ApoE 4/4 nervosaa osoittaa, että peräti 50% ihmisistä, joilla on vähintään yksi epsilon 4-alleeli, ei kehittää AD., Huomasimme myös, että miespuolisten sukulaisten keskuudessa AD-riski ApoE 3/4-ryhmässä oli samanlainen kuin ApoE 3/3-ryhmässä, mutta huomattavasti pienempi kuin APOE 4/4-ryhmässä. Sen sijaan naispuolisten sukulaisten keskuudessa ApoE 3/4-ryhmän riski oli lähes kaksinkertainen ApoE 3/3-ryhmään verrattuna ja sama kuin ApoE 4/4-ryhmän riski. Nämä löydökset vastaavat E4-isoentsyymin sukupuolenmuutosvaikutusta tautiherkkyyteen.