Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Suomi)
Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., 57 putatively toiminnallinen ihmisen CYPs vain noin kymmenkunta entsyymit, jotka kuuluvat CYP1, 2, ja 3 perheet, ovat vastuussa biotransformaatio eniten vieraita aineita, mukaan lukien 70-80% kaikki lääkkeet kliinisessä käytössä. Korkein ilmaistuna muotoja maksa ovat CYPs 3A4, 2C9, 2C8 -, 2E1 -, ja 1A2, kun 2A6 -, 2D6 -, 2B6 -, 2C19-ja 3A5 ovat vähemmän runsas ja CYPs 2J2, 1A1 ja 1B1 ovat pääasiassa ilmaistu extrahepatically., Ilmaus jokainen CYP vaikuttaa ainutlaatuinen yhdistelmä mekanismit ja tekijät, kuten geneettiset polymorfismit, induktio, jonka ksenobioottien, asetuksen sytokiineja, hormoneja, ja aikana tauti todetaan, sekä sukupuoli, ikä, ja muut. Multiallelic geneettisiä polymorfismeja, joka on vahvasti riippuvainen etnisestä alkuperästä, on merkittävä rooli toiminnan CYPs 2D6 -, 2C19, 2C9 -, 2B6, 3A5, ja 2A6, ja johtaa eri farmakogeneettisellä fenotyyppeihin kutsutaan kuin huono, keskitaso, laaja, ja ultrarapid metabolizers., Näiden CYPs-entsyymien kliininen merkitys haittavaikutusten, lääkkeen tehon ja annostarpeen osalta kasvaa nopeasti. Polymorfismeja vuonna CYPs 1A1, 1A2, 2C8 -, 2E1 -, 2J2, ja 3A4 ovat yleensä vähemmän ennakoivaa, mutta uudet tiedot osoittavat, että CYP3A4: n ennakoiva muunnoksia on olemassa, ja että muita vaihtoehtoja sääntelyn geenien tai NADPH:sytokromi P450-oxidoreductase (POR) voi vaikuttaa., Täällä me tarkistaa viime aikoina edistytty huumeiden aineenvaihduntaa toimintoprofiilit, yksilöllinen vaihtelu ja asetuksen ilmaisun, ja toiminnallinen ja kliininen vaikutus geneettinen vaihtelu lääkettä metaboloivien P450s.