Español

Yhteenveto

• molybdeeni atom on osa molybdeeni kofaktorina aktiivisen neljä entsyymejä ihmisillä: sulfiitti oksidaasi, ksantiinioksidaasi, aldehydi-oksidaasi, ja mitokondrioiden amidoxime vähentää komponentti. (Lisätietoja)
• liiallinen molybdeenin saanti aiheuttaa kuolemaan johtavia kuparin puutostauteja laiduneläimillä., Heidän pötsinsä on korkean sulfidisukupolven paikka, ja molybdeenin vuorovaikutus rikin kanssa johtaa tiomolybdaattien muodostumiseen. Tetrathiomolybdate, on thiomolybdate neljä rikki atomit, voivat muodostaa komplekseja kupari estää sen imeytymistä ja estää toiminnan kupari-riippuvaisten entsyymien. (Enemmän tietoa)
• ihmisillä, tetrathiomolybdate hoito on kehitetty Wilsonin tauti on geneettinen sairaus, jossa kertymistä kupari kudoksissa johtaa maksa-ja aivovaurioita., Viime aikoina tetratiomolybdaatin käyttöä on tutkittu syövän ja tulehdussairauksien hoidossa. (Enemmän tietoa)
• Mutaatioita molybdeeni kofaktorina biosynteettiset polku johtaa yhdistettynä puute kaikki molybdeeni-riippuvaisten entsyymien. Molybdeenin kofaktorin puutos tyyppi A johtuu MOCS1-geenin mutaatioista, kun taas tyypin B puutos johtuu MOCS2-mutaatioista., Sekä A-Tyypin ja B-Tyypin puutteita, johtaa menetykseen sulfiitti oksidaasin aktiivisuus, myös havaittu eristetty sulfiitti mao-puutos ja on ominaista vakavia neurologisia poikkeavuuksia kärsivillä potilailla. (Enemmän tietoa)
• Uusia hoitovaihtoehtoja molybdeeni kofaktorina puutos harkitaan. Syklinen pyranopteriinimonofosfaattilisä tyypin A puutoksesta kärsiville potilaille voisi korjata metabolisen häiriön ja estää neurologisen heikkenemisen. Tyypin B puutoksesta kärsivillä potilailla ei ole tätä molekyyliä, joten he eivät voi hyötyä tästä hoidosta., Tuore tutkimus kuitenkin osoitti, että pyridoksiinilisä näillä potilailla voisi lievittää kärsimystä poistamalla kohtauksia. (Lisätietoja)
• elintarvikkeiden molybdeenipitoisuus riippuu maaperän molybdeenipitoisuudesta, joka voi vaihdella huomattavasti. Ruokatorven syövän esiintyvyyden vaihtelu maailmanlaajuisesti on ollut yhteydessä molybdeenipitoisuuteen maaperässä ja ruuassa. Vastaavanlaisia havaintoja on tehty populaation pidentyneeseen elinikään liittyvien tekijöiden tunnistamiseksi. (Lisätietoja)

molybdeeni on olennainen hivenaine lähes kaikille elämänmuodoille., Se toimii kofaktorina useita entsyymejä, jotka katalysoivat tärkeitä kemiallisia muutoksia globaalissa hiilen, typen ja rikin kiertoa (1). Näin ollen molybdeeniriippuvaisia entsyymejä tarvitaan paitsi ihmisten terveydelle, myös ekosysteemimme terveydelle.

Toiminto

biologinen muoto molybdeeni atom on orgaaninen molekyyli, joka tunnetaan molybdeeni kofaktorina (Moco) läsnä aktiivisen Moco-sisältää entsyymejä (molybdoenzymes) (2)., Ihmisillä, molybdeeni tiedetään toiminto kuin kofaktorina neljä entsyymejä:

• Sulfiitti oksidaasi katalysoi muutosta sulfiitti voit aluna, reaktio, joka on välttämätön aineenvaihdunnan rikkiä sisältävien aminohappojen (metioniini ja kysteiini).
• ksantiinioksidaasi katalysoi jakautuminen nukleotidit (esiasteiden DNA-ja RNA) muodostavat virtsahapon, joka edistää plasma-antioksidantti kapasiteetti verta.,
• Aldehydioksidaasi ja ksantiinioksidaasi katalysoivat hydroksylaatioreaktioita, joihin liittyy useita erilaisia molekyylejä, joilla on samanlaiset kemialliset rakenteet. Ksantiinioksidaasi ja aldehydioksidaasi vaikuttavat myös lääkkeiden ja toksiinien aineenvaihduntaan (3).
• Mitokondrioiden amidoxime vähentää komponentti (mARC) oli kuvattu vasta äskettäin (4), ja sen tarkka toiminta on tutkimuksen kohteena. Alustavat tutkimukset osoittivat, että mARC muodostaa kolme-komponentti-entsyymiä järjestelmä sytokromi b5 ja NADH: sytokromi-b5-reduktaasin, joka katalysoi vieroitus mutageenisia N-hydroksyloituneen emäkset (5).,

näistä entsyymeistä sulfiittioksidaasin tiedetään olevan ratkaisevan tärkeä ihmisten terveydelle. Perinnöllinen xanthinuria, jolle on ominaista puute ksantiinioksidaasi (Tyyppi 1) tai puutos sekä ksantiinioksidaasi ja aldehydi-oksidaasi-estäjien (Tyyppi 2), voi olla oireeton (6). Kuitenkin alle puolessa tapauksista, vaikuttaa yksilöiden näytteille erilaisia terveyteen liittyviä kysymyksiä muuttujan vakavuus (7, 8).

Ravinteiden vuorovaikutus

Kupari

varhainen tutkimus kertoo, että molybdeenin saanti 500 µg/vrk ja 1500 µg/vrk alkaen durra lisääntynyt kuparin eritys virtsaan (2)., Kuitenkin tulokset uudempi, hyvin kontrolloidussa tutkimuksessa todettiin, että hyvin korkea ravinnon molybdeenin saanti (jopa 1500 µg/vrk) ei vaikuttanut haitallisesti kupari ravitsemustila kahdeksan, terveitä nuoria miehiä (9).

Tetratiomolybdaatin

ravinnon liiallisen molybdeenin on todettu aiheuttavan kuparipuutosta laiduneläimillä (märehtijöillä). Märehtijöiden ruoansulatuskanavassa rikkiä ja molybdeeniä sisältävien yhdisteiden eli tiomolybdaattien muodostuminen estää kuparin imeytymistä ja voi aiheuttaa kuolemaan johtavia kuparista riippuvia häiriöitä (10)., Tetrathiomolybdate (TM) on molekyyli, joka voi muodostaa korkea-affiniteetti komplekseja kuparin kanssa, valvoa ilmainen kupari (kupari, joka ei ole sidottu seruloplasmiini), ja estämällä kupari esiliinoja ja kuparia sisältäviä entsyymejä (11, 12). TM on kyky alentaa ilmainen kupari tasoja hyödynnetään hoidossa Wilsonin tauti on geneettinen häiriö, jolle on ominaista kuparin kertyminen kudoksiin vastuussa maksan ja neurologiset häiriöt. Neurologiset paheneminen on yhdistetty toksisia määriä ilmainen kupari seerumista neurologisesti esittelee potilailla., TM hoito näyttää vakautettua neurologinen tila ja estää neurologinen heikkeneminen näillä potilailla, vastakohtana standardin alkuperäisen hoidon valinta (13).

Kupari on myös tarvitaan entsyymien kofaktorina mukana tulehdusta ja angiogeneesiä, joka tunnetaan nopeuttaa syövän etenemistä ja etäpesäkkeiden. Kuparin ehtyminen tutkimuksissa, joissa TM on aloitettu potilailla, joilla on edennyt syöpä, jonka tarkoituksena on estää taudin etenemisen tai uusiutumisen., Näiden pilot-kokeiden osoitti lupaavia tuloksia henkilöillä, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä (14), metastaattinen kolorektaalisyöpä (15), ja rintasyöpä, joilla on korkea uusiutumisen riski (16). TM oli suhteellisen hyvin siedetty ja vakiintunut taudin tai estää uusiutumisen korrelaatio kuparin ehtyminen., TM: n tehoa on myös tutkittu eläinten malleja tulehdukselliset ja immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet (17, 18) ja tässä vaiheessa kliinisiä tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan arvioida, onko kuparin ehtyminen voisi vakauttaa sairauksia ja parantaa selviytymistä ihmisillä, ehdottivat trial TM-hoidon potilaat, joilla on maksakirroosi (19).

Puute

Ruokavalion molybdeenin puutos ei ole koskaan havaittu terveillä ihmisillä (2).,

Hankittu molybdeenin puutos

ainoa dokumentoitu tapaus hankittu molybdeenin puutos esiintyi potilailla, joilla on Crohnin tauti pitkän aikavälin täydellistä parenteraalista ravitsemusta (TPN) ilman molybdeeni lisätään TPN-liuosta (20). Potilaalle kehittyi nopea sydämen ja hengityselinten hinnat, päänsärkyä, ja hämäräsokeus, ja lopulta tuli koomassa. Potilaalla todettiin virtsahapon tuotannon ja rikkiaminohapon aineenvaihdunnan häiriöitä., Potilaan kliininen tila parani ja aminohappo-intoleranssi katosi, kun TPN ratkaisu oli lopettaa ja sen sijaan täydentää molybdeeni muodossa ammoniummolybdaattia (160 µg/vrk) (20).

Perinyt molybdeeni kofaktorina puutos

Koska molybdeeni toimii vain muodossa Moco ihmisillä, mitään häiriöitä Moco aineenvaihduntaa voi häiritä toimintaa kaikki molybdoenzymes., Nykyinen käsitys olennaisuuden molybdeeni ihmisillä perustuu suurelta osin tutkimuksen yksilöitä, joilla on hyvin harvinainen synnynnäinen aineenvaihdunnan häiriöt aiheuttama puutos Moco. Moco on syntetisoitu de novo, jonka monivaiheinen metaboliareitti mukana neljä geeniä: MOCS1, MOCS2, MOCS3, ja GPHN (Kuva 1). Tähän mennessä on tunnistettu yli 60 mutaatiota, jotka vaikuttavat enimmäkseen MOCS1: een ja MOCS2: een (21).

koska toiminnallinen Moco on suora vaikutus toiminnan molybdoenzymes., Aineenvaihdunnan häiriöt erityisesti liittyy puute, sulfiitti oksidaasin aktiivisuus sisältää kertymistä sulfiitti, tauriini, S-sulfocysteine, ja thiosulfate (ks. Kuva 2 alla). Tämä metabolinen profiili on sama kuin havaittu eristetty sulfiitti mao-puutos (ISOD), perinnöllinen sairaus, joka johtuu mutaatioista SUOX geeni, joka koodit sulfiitti-oksidaasi-estäjien (22). Verrattuna ISOD, Moco puutos (MocoD) vaikuttaa myös tällöin polku ja johtaa kertyminen hypoksantiini ja ksantiini, ja alhainen huomaamaton, virtsahapon pitoisuuksia veressä (ks. Kuva 3 alla)., MocoD ja ISOD on diagnosoitu yli 100 yksilöiden maailmanlaajuisesti. Kuitenkin maailmanlaajuinen esiintyvyys MocoD on todennäköisesti aliarvioitu, seurauksena kyvyttömyys tunnistaa tai raportoida (21, 23, 24). Molemmat häiriöt johtuvat resessiivisistä piirteistä, eli vain henkilöt, jotka perivät kaksi kopiota epänormaalista geenistä (yksi kummaltakin vanhemmalta), kehittävät taudin. Yksilöt, jotka perivät vain yhden kopion epänormaalista geenistä, tunnetaan piirteen kantajina, mutta niillä ei ole mitään oireita., ISOD ja MocoD voidaan diagnosoida suhteellisen varhain raskauden (10-14 raskausviikolla), jonka entsyymin aktiivisuus määritykset käyttämällä lapsivesi solu-ja chorionic villus näytteenotto ja geneettinen testaus (23, 25).

MocoD ja ISOD esiintyy tyypillisesti ensimmäisinä päivinä elämän, vaikka muutamia tapauksia MocoD myöhäinen esitys on kuvattu (26-28)., Menetys sulfiitti oksidaasin aktiivisuus ISOD ja MocoD johtaa vakavia neurologisia toimintahäiriöitä ominaista aivojen surkastumista, kehitysvammaisuus, hankala kohtauksia, ja sijoiltaan silmän linssit. Tällä hetkellä ei ole selvää, johtuvatko neurologiset vaikutukset myrkyllisen metaboliitin, kuten sulfiitin, kertymisestä vai riittämättömästä sulfaatin tuotannosta. Potilaat, joilla on ISOD ja MocoD havaittiin myös kohonnut eritys α-amino adipiinihapon semialdehyde (α-ASA) (29)., α-ASA kertyminen on aineenvaihdunnan allekirjoitus puute α-ASA-dehydrogenaasi havaittu potilailla, joilla pyridoksiini-riippuvainen epilepsia. Entsyymipuutos näillä henkilöillä aiheuttaa lisää α-ÅSA ja sen syklinen muoto piperideine-6-karboksylaatti (P6C). P6C voi ansaan pyridoksaali-5-fosfaattia (PLP), aktiivinen muoto B6-vitamiinin (pyridoksiini), joka johtaa puute, PLP, joka on korjattu täydentävää pyridoksiini. PLP: n vähenemistä on havaittu myös isod-ja MocoD-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä (30)., Se ei ole selvää, onko sulfiitti on vastuussa kertymistä α-ASA ja puute PLP vuonna ISOD ja MocoD potilailla. Kuitenkin, pyridoksiini ja foolihappolisää potilailla, joilla on MocoD onnistuneesti normalisoitu PLP taso ja poistetaan kohtaukset kahdella potilaat, joilla on mutaatioita MOCS2 (MocoD Tyyppi B) (31). Vaikka anti-helat lääkkeitä, ja ruokavalion rajoituksia rikkiä sisältäviä aminohappoja voi olla hyödyllistä joissakin tapauksissa (32), ei ole hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on mutaatioita MOCS2, GPHN (MocoD Tyyppi C), tai SUOX geenit., Pyridoksiinilisä on uusi vaihtoehto, jota harkitaan potilaiden erityisten kliinisten ominaisuuksien lievittämiseksi.

onnistunut hoito käyttäen syklinen pyranopterin monofosfaatti (cPMP) on kuvattu potilailla, joilla on mutaatioita MOCS1 geeni-ja kliinisen tutkimuksen avulla retrospektiivinen lähestymistapa on käynnissä arvioimaan sen turvallisuutta. Se MOCS1 geeni ohjaa ensimmäinen askel Moco biosynteettisiä polku, katalysoi muuntaminen guanosiini trifosfaatti cPMP. Siksi potilailla, joilla on mutaatioita MOCS1-geenissä, ei ole cPMP: tä., Päivittäinen hallinto cPMP potilaille ratkaista kaikkia metabolisia poikkeavuuksia liittyy viallisia sulfiitti ja ksantiini oksidaasin polkuja ja estää edelleen merkkejä neurologisia vaurioita (33, 34). Varhainen diagnosointi ja hoidon aloittaminen ovat olennaisen tärkeitä onnistumisen varmistamiseksi (34). Koska CPMP: n korvaushoidosta voi olla hyötyä vain tyypin A Mocodille, tarvitaan lisää hoitomenetelmiä.

Suositellun Ruokavalion Avustus (RDA)

recommended dietary allowance (RDA) molybdeeni oli viimeksi tarkistettu tammikuussa 2001 (2)., Se oli tulosten perusteella ravitsemuksellinen tasapaino tutkimukset kahdeksan, terveitä nuoria miehiä, valvotuissa laboratorio-olosuhteissa (35, 36). Molybdeenin RDA-arvot on lueteltu taulukossa 1 mikrogrammoina (µg) vuorokaudessa iän ja sukupuolen mukaan. Imeväisille vahvistettiin riittävä saanti yksinomaan ihmisen maidosta saadun molybdeenin keskimääräisen saannin perusteella.

sairauksien Ehkäisy

Ruokatorven syöpä

Linxian on pieni alue, pohjois-Kiinassa, jossa esiintyvyys syöpä ruokatorven ja mahalaukun on erittäin korkea (10 kertaa suurempi kuin keskimääräinen Kiinassa ja on 100 kertaa suurempi kuin keskimääräinen yhdysvalloissa)., Maaperä tällä alueella on alhainen molybdeeni ja muut kivennäisaineet; siksi ravinnon molybdeeni saanti on myös alhainen. Tutkimukset muilla alueilla matala ja korkea ilmaantuvuus ruokatorven syöpä osoitti, että sisältö molybdeeni ja sinkki hiukset ja kynnet on huomattavasti alhaisempi asukasta korkean riskin alueilla verrattuna kylmiä kohtia. Lisäksi ruokatorven syöpäpotilailla on vähäisempi hivenaineiden pitoisuus verrattuna terveisiin sukulaisiin (37, 38).,

Lisääntynyt saanti nitrosamiineja, jotka ovat tunnettuja syöpää aiheuttavia aineita, voi olla yksi useita ravinnon ja ympäristön tekijöitä, jotka edistää kehitystä ruokatorven syöpä asukkaiden korkean riskin alueilla. Lisäämällä ammonium molybdaatti maaperään voi auttaa vähentämään riskiä ruokatorven syövän rajoittamalla nitrosamiinialtistusta. Se ei ole selvää, onko ruokavalion molybdeeni lisäravinteen on hyödyllistä vähentää riskiä ruokatorven syöpään., Interventio tutkimuksista Linxian-alue käyttää lisäravinteena mineraaleja ja vitamiineja, kuten molybdeeni (30 µg/päivä), ei vähentää ilmaantuvuus ja kuolleisuus ruokatorven syövän tai muiden syöpien viiden vuoden aikana (tarkistetaan 39).

Pitkäikäisyys

Rugao on county, Jiangsun maakunnassa (Kiina) tunnettu pitkäikäisyys sen asukkaille., Laajennettu pitkäikäisyys voi tuskin johtua merkittäviä eroja, perinteet, elämäntavat, tai ruokailutottumukset asukkaiden keskuudessa, ja useimmat longevous ihmiset eivät ole sukua toisilleen, rajoittamalla mahdollista vaikuttaa genetiikka. Piirikunnassa on kuitenkin paljon erilaisia maa-aineksia, joiden koostumukset voivat vaikuttaa hivenaineiden jakautumiseen vedessä ja viljelykasveissa ja lopulta liittyä ihmisten terveyteen ja pitkäikäisyyteen., Merkittäviä korrelaatioita löytyi välinen suhde yli 90 vuotta vanha, 100 000 asukasta kohti ja hivenaineita, kuten molybdeeniä, maaperä, juomavesi, ja riisiä, jotka ovat keskeisiä tekijöitä niiden luonnollisessa ympäristössä (40). Prosenttiosuus pitkäikäisiä ihmisiä (>80 vuotta) Zhongxiang (Hubein maakunnassa) oli myös positiivisesti yhteydessä sisältöä molybdeeni heidän peruselintarvike, riisi (41)., Näillä alueilla on todennäköistä, että hivenaineiden yhdistelmät edistävät optimaalista terveyttä ja pitkäikäisyyttä verrattuna molybdeenin ainoaan vaikutukseen.

Lähteet

Elintarvikkeiden lähteistä

Total Diet Study, vuosittainen tutkimus mineraali sisältöä tyypillinen Amerikkalainen ruokavalio, osoittaa, että ravinnon saanti molybdeeni keskimäärin 76 µg/vrk naisille ja 109 µg/vrk miehille. Siten tavallista molybdeeni intakes ovat selvästi yli RDA molybdeeni. Palkokasvit, kuten pavut, linssit ja herneet, ovat rikkaimpia molybdeenin lähteitä., Viljatuotteet ja pähkinät ovat hyviä lähteitä, kun taas eläinperäisiä tuotteita, hedelmät ja monet vihannekset ovat yleensä vähän molybdeeni (2). Koska kasvien molybdeenipitoisuus riippuu maaperän molybdeenipitoisuudesta ja muista ympäristöolosuhteista, elintarvikkeiden molybdeenipitoisuus voi vaihdella huomattavasti (38, 42).

Lisäravinteet

Molybdeeni ravintolisät on yleensä muodossa natrium molybdaatin tai ammoniummolybdaattia (43).

Turvallisuus

Myrkyllisyys

myrkyllisyys molybdeeniyhdisteisiin näyttää olevan suhteellisen vähän ihmisiä., Seerumin virtsahapon ja seruloplasmiini (rauta-hapettava entsyymi) on raportoitu työn altistuvat työntekijät molybdeniitin paahtamalla kasvi (44). Kihtimäisiä oireita on raportoitu myös armenialaisväestöllä, joka kuluttaa 10-15 milligrammaa (mg) molybdeenia ruoasta päivittäin (45). Muissa tutkimuksissa veren ja virtsan virtsahappopitoisuudet eivät olleet koholla, kun molybdeenin saanti oli enintään 1,5 mg/vrk (2). Siellä on ollut vain yksi raportti akuutti myrkyllisyys liittyvät molybdeeni alkaen ravintolisä: aikuinen mies kuulemma kulutetaan yhteensä 13.,5 mg molybdeeni aikana 18 päivää (300-800 µg/vrk) ja kehittyi akuutti psykoosi, hallusinaatiot, kouristukset ja muut neurologiset oireet (46). Kuitenkin, kontrolloidussa tutkimuksessa neljä, terveitä nuoria miehiä, havaittiin, että molybdeenin saanti, jotka vaihtelevat 22 µg/päivä 1,490 µg/vrk (lähes 1,5 mg/vrk), ei herättänyt vakavia haittavaikutuksia, kun molybdeeni annettiin 24 päivää (35).

Food and Nutrition Board (FNB) Lääketieteen Instituutin löysivät vain vähän todisteita siitä, että molybdeeni ylimääräinen liittyi terveydelle haitallisia tuloksia yleensä terveitä ihmisiä., Määrittää siedettävä enimmäissaanti (UL), FNB valittu haitallisia vaikutuksia lisääntymiskykyyn rotilla, koska herkimmät indeksi toksisuusoireita ja soveltaa suuri epävarmuustekijä, koska eläinten tietoja käytettiin (2). Molybdeenin UL on lueteltu ikäryhmittäin taulukossa 2.

Huumaava interaktio

suuria annoksia molybdeenin on todettu estävän aineenvaihdunta parasetamoli rotilla (47); kuitenkin, se ei ole tiedossa, onko tämä ilmenee kliinisesti relevanteilla annoksilla ihmisillä.,

Linus Pauling Instituutin Suositus

RDA molybdeeni (45 µg/vrk aikuisille) on riittävä estämään puutos. Vaikka saanti molybdeeni todennäköisesti edistää optimaalista terveyttä ei ole tiedossa, tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että saanti suurempi kuin RDA ovat hyödyllisiä. Useimmat ihmiset Yhdysvalloissa kuluttavat enemmän kuin riittävästi molybdeenia ruokavalioissaan, mikä tekee lisäravinteista tarpeettomia., Seuraavat Linus Pauling Institute on yleinen suositus ottaa monivitamiini/mineraali ravintolisä, joka sisältää 100% päivittäisestä arvot (DV) eniten ravinteita on todennäköisesti tarjota 75 µg/vrk molybdeeni, koska DV-molybdeeni ei ole tarkistettu vastaamaan viimeisintä RDA. Vaikka määrä molybdeeni tällä hetkellä löytyy eniten monivitamiini/mineraali lisäravinteet on suurempi kuin RDA, se on selvästi alle siedettävän saannin ylätaso (UL) 2000 µg/päivä ja pitäisi olla turvallisia aikuisia.,

Vanhemmat aikuiset (>50 vuotta)

Koska ikääntyminen ei ole liittynyt merkittäviä muutoksia vaatimus molybdeeni (2), meidän suositus ikääntyville on sama kuin aikuisille 50 ja nuorempi.

Kirjoittajat ja Arvioijat

Alunperin kirjoitettu vuonna 2001:
Jane Higdon, Ph. D.
Linus Pauling-Instituutti
Oregon State University

Päivitetty huhtikuussa 2007:
Victoria J. Drake, Ph. D.
Linus Pauling-Instituutti
Oregon State University

Päivitetty kesäkuussa 2013 by:
Barbara Frutchey, Ph. D.,
Linus Pauling-Instituutti
Oregon State University

Uudelleen heinäkuussa 2013 by:
Ralf R. Mendel, Ph. D.
Professori Kasvin Biologian ja Pää
Department of Plant Biology
Braunschweig teknillinen Yliopisto
Braunschweig, Saksa.

Copyright 2001-2021 Linus Pauling Institute