Jos sinulla on multippeliskleroosi (MS), sinun täytyy tietää, että John Cunningham (JC) – virus.

henkilöt, joilla on tämä virus ja jotka käyttävät tiettyjä MS-tautiin vaikuttavia lääkkeitä, saattavat olla vaarassa saada harvinaisen, mutta vakavan sairauden.

tautia kutsutaan progressiiviseksi multifokaaliseksi leukoenkefalopatiaksi (PML). Se johtaa siihen, kun JC-virus infektoi oligodendrosyyttejä, soluja, jotka eristävät hermosoluja myeliinillä. MS-taudissa hermotoimintaa vaurioittaa myeliinin menetys.,

PML, joka myös pidetään demyelinoiva sairaus, voi lopulta aiheuttaa tulehduksen aivoissa ja voi johtaa kuolemaan.

tie JC-virus-infektio PML on monimutkainen ja ei täysin ymmärtänyt, asiantuntijoiden mukaan. Vaikka se on harvinaista, että JC-virus aiheuttaa PML, kun se tapahtuu, virus on aiheuttava aine, sanoo Eugene Majuri, Ft, johtaja PML/CLIA laboratorio National Institute of Neurologiset Häiriöt ja Aivohalvaus (NINDS) National Institutes of Health, Bethesda, Maryland., Hänen laboratorionsa tunnistaa näytteitä JC-viruksesta ja PML: stä eri puolilta maailmaa.

mikä on JC-virus?

JC-virus on pieni virus, joka on laajalle levinnyt yhteisöissä ympäri maailmaa. Ihminen altistuu sille jatkuvasti elämänsä aikana,sanoo NINDSIN neuroimmunologian klinikan johtaja Irene Cortese.

miten se tarttuu, ei tiedetä, tohtori Cortese sanoo. JC-virus on löydetty risat, joten kerralla asiantuntijat luulin, että sitä käytetään suun kautta, mutta se ei yleensä löydy syljen tai hengitysteiden eritteiden., Ihmiset erittää virusta virtsassa, ja siellä voi olla jäämiä jäteveden, joten on spekuloitu että se saa lähettää saastuneen veden välityksellä, mutta se ei ole selvitetty myöskään, sanoo Cortese.

– vuotiaiden ikäryhmään, kun useimmat ihmiset yleensä kehittää MS — tyypillisesti nuoria – keski aikuisuuteen — jonnekin noin 58 prosenttia väestöstä on viruslääkkeiden vasta-aineita JC-virus veressä, sanoo Cortese, joka osoittaa altistumista viruksen.

noin 30 prosentilla JC-virukselle altistuneista se jää piileväksi munuaisiin, toteaa Tri., Merkittävä. Yleensä ja useimmille ihmisille, ensimmäisen, yleensä lievän infektion jälkeen, virus ei johda uusiin terveysongelmiin. Pieni osa ihmisistä lähtee kuitenkin kehittämään PML: ää tulevaisuudessa, Cortese sanoo.

Tämä kehitys tapahtuu, kun immuunijärjestelmä on tukahdutetaan ja JC-virus voi aiheuttaa opportunistinen infektio, Cortese kertoo.,

PML-Yhteys

se, että JC-virus päästä aivoihin ja aiheuttaa PML, se todennäköisesti vaatii monivaiheinen prosessi, Cortese sanoo, lisäten, että se on todennäköisesti joitakin geneettinen uudelleenjärjestelyt esiintyä, joka mahdollistaa viruksen pääsyn keskushermostoon.

On immunosuppressed voi aiheuttaa tarvittavat uudelleenjärjestelyt, mutta on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat edistää uudelleenjärjestelyt, kuten tiettyjä lääkkeitä, jotka on osoitettu suosivat PML, sanoo Cortese.,

PML ja MS-taudin hoito: Tysabri

tietyt MS-taudin hoitoon käytetyt lääkkeet lisäävät PML: n riskiä. Listan kärjessä on Tysabri (natalitsumabi), tehokas MS-lääke, joka annetaan kuukausittain laskimonsisäisenä infuusiona, Cortese sanoo.

esiintyvyys PML on perinteisesti ollut melko alhainen, ja sitten siellä oli ”uskomaton” lisätä PML käyttöönoton Tysabri, mikä tarkoittaa, että lääke ei enemmän kuin aiheuttaa immunosuppressiota. Se suosii neurotrooppisen viruksen eli hermoston kimppuun hyökkäävän viruksen kehittymistä, Cortese sanoo.,

Tysabri esiteltiin vuonna 2004, vedettiin pois markkinoilta ja otettiin uudelleen käyttöön vuonna 2006 erityisellä reseptiohjelmalla. PML: stä on annettu mustan laatikon varoitus, Cortese sanoo.

yleinen riski PML ihmisiä, joilla on MS, jotka ovat positiivisia JC-virus ja käsitellään Tysabri on 1 250, mukaan Merkittäviä. Ihmisiä, jotka ovat käsitelty Tysabri kaksi vuotta, jotka ovat vasta-aine positiivinen JC-virus ja on ollut ennen immunosuppressiota hoitoja, riski on nyt 1-75.,

vuoden 2017 puolivälistä lähtien PML-tapauksia oli yhteensä 730 — Tysabri-hoitoa saaneilla noin kuudesta kahdeksaan uutta tapausta kuukaudessa.

PML ja Hoitoja MS: Gilenya-ja Tecfidera

Kaksi muuta MS-lääkkeitä, sekä otetaan suun kautta — liittyy riski PML. Ne ovat vuonna 2010 käyttöön otettu Gilenya (fingolimodi) ja vuonna 2013 käyttöön otettu Tecfidera (dimetyylifumaraatti), joskin riskit ovat heille paljon pienemmät kuin Tysabrille.

riski sairastua PML ihmisiä ottaen Gilenya on vähemmän kuin 1 potilaalla 10 000, ja niille, jotka ottivat Tecfidera, se on noin 1 46,000, sanoo Cortese.,

Kanssa Gilenya-ja Tecfidera, se näyttää olevan lymfopenia (alhainen lymfosyyttien määrä, tyyppi valkosolujen), joka ajaa riski PML, sanoo Cortese. Lymfopenia n vaikutukset ovat todennäköisesti samanlainen kuin mitä tapahtuu, kun keho on heikentynyt immunosuppressiivinen lääke, joka johtaa suurempi riski infektio, hän lisää.

sen sijaan, ”Tysabri-se näyttää olevan jotain ainutlaatuista lääke, joka on erilainen, se todella kuoppia jopa riski”, sanoo Cortese.,

Näkökohdat Niille, Joilla On JC-Viruksen Vasta-aineita,

lääketieteellinen yhteisö on oppinut paljon siitä, miten pitää potilaiden turvallinen kun he hyötyvät Tysabri-valmistetta, joka on muuten erinomainen lääke MS-taudin hoidossa, sanoo Cortese.

Kuitenkin, jos henkilö on positiivinen, viruslääkkeiden vasta-aineita JC-virus, ei ole tiukka protokolla, tässä vaiheessa, mitä tehdä, Majuri sanoo. Se on ennemminkin lääkärin ja potilaan välinen tuomiokutsu.

Cortese kertoo harkitsevansa tapauskohtaisesti, mitä lääkkeitä hänen MS-potilailleen pitäisi määrätä., Hän katsoo, pitoisuus viruslääkkeiden vasta-aineita verenkierrossa elimistössä, koska enemmän viruslääkkeiden vasta-aineita esiintyy elimistössä, sitä suurempi riski sairastua PML. Jos henkilöllä on alhainen vasta-ainemäärä, riski on pienempi.

Cortese myös keskustelee potilaiden kanssa, miten niiden käytöstä MS on, koska se vaikuttaa myös niiden hoidon päätös. Hänen mukaansa on tärkeää keskustella potilaan kanssa kaikista riskeistä ja vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista.,

Muita riskitekijöitä PML ovat historiaa immunosuppressiivinen hoito, joka voi suuresti lisätä riskiä sairastua PML, sanoo Cortese. Ja kuten aiemmin mainittiin, riski kasvaa myös sitä pidempään, mitä kauemmin ihminen ottaa Tysabria.

Kukaan Tysabri on kehittänyt PML alle vuoden käytön, Cortese korostaa. Ja ”PML: n saaminen, vaikka olisi JC-positiivinen, se ei ole itsestäänselvyys”, hän sanoo.

entä jos JC-viruksen vasta-aineiden määritys on negatiivinen?,

Jos henkilö testit JC-virus-negatiivinen, niin riski PML on ”erittäin alhainen”, ja se on turvallista mennä Tysabri-valmistetta, jos henkilö saa säännöllistä seurantaa varten serokonversio (muuttaminen negatiivisesta positiiviseksi vasta JC-virus). Seurantaan voi kuulua myös ajoittain Mri, joka joissakin tapauksissa voi näyttää PML-tyyppi aivovaurio ennen kuin oireita ilmenee tai ennen kuin JC-viruksen DNA on tunnistettu selkäydinnesteessä, Majuri sanoo.,

sivuhuomautuksena että serokonversio, jotkut ihmiset ovat vähentäneet tasoilla vasta-JC-virus, joka alittaa testin rajojen tunnistamista ja siten testi negatiivinen, Majuri sanoo. ”Määrä MS-potilaille annettiin natalitsumabia, joka on negatiivinen ja sitten positiivinen vasta-ainetesti on noin 8 prosenttia peräti 30 prosenttia, riippuen tutkimuksessa. Tämä asettaa jossain kysymyksessä PML-riskin vasta-aineparametrin ”index”, hän sanoo.,

Merkkejä ja Oireita PML

Merkkejä PML sisältää moottorin toimintahäiriöt, kognitiiviset häiriöt, ja visuaalinen alijäämät, Majuri sanoo, ja kaikki nämä voidaan sekoittaa oireita MS, Cortese lisää.

aivokuoren sokeus — aivoihin liittyvä sokeus eikä näköhermon tulehdus kuten MS — taudissa-on PML: n ainutlaatuinen piirre, hän sanoo. Heikkous, puheen muutokset ja aistihäiriöt ovat muita merkkejä. Jos Tysabria käyttävälle kehittyy uusia neurologisia oireita, hän tarvitsee tarkkaa huomiota, hän sanoo.,

Ennuste PML

PML on erittäin vakava sairaus, joka voi aiheuttaa pysyvän vamman ja, monissa tapauksissa, jopa kuoleman.

PML: n ennuste riippuu perussairaudesta, Cortese toteaa. Esimerkiksi, jos henkilö kehittää PML ja on syöpä — jossa immunosuppressio ei ole palautuva — ennuste on melko huono.

Jos henkilöllä on reversiibeli immunosuppressiivinen tila, kuten lääkkeen ottamisen aiheuttama tila, ja se tunnistetaan varhain, PML: n ennuste paranee., Niilläkin, jotka selviävät, voi kuitenkin olla hoidon jälkeen pysyviä vammoja.

ensimmäinen askel on henkilö, joka kehittyy PML ottaen Tysabri on lopettaa huumeiden ja hänen lääkärit, saada se ulos järjestelmästä nopeasti, sanoo Cortese.