Abstrakti

Tausta. Systeeminen skleroosi (SSc) ja paikallinen skleroderma (LoS) ovat kaksi eri sairauksia, jotka voivat jakaa joitakin ominaisuuksia. Arvioimme SSc: n ja LoS: n välistä suhdetta SSc-potilaiden tapauksessamme. Menetelmä. Analysoimme 330 SSc-potilaan kliiniset tiedot löytääksemme molempien sairauksien mahdollisen esiintymisen. Tulos. Kahdeksan (2,4%) naispotilasta esitti molemmat diagnoosit kliinisessä historiassaan., Kuusi kehittyi LoS ennen SSc: tä; 4/6 tapauksessa autovasta-aineiden esiintyminen havaittiin ennen SSc-diagnoosia. Kaiken kaikkiaan LoS-ja SSc-diagnoosin mediaaniaikaväli oli 18 (vaihteluväli 0-156) kuukautta. Päätelmä. LoS ja SSc ovat kaksi erillistä kliinistä kokonaisuutta, jotka voivat olla rinnakkain. Lisäksi, kuten anecdotally raportoitu lapsilla väestön, ehdotimme mahdollista kehittämistä SSc aikuisilla potilailla, joilla on LoS, erityisesti läsnäolo Raynaud ’ n ilmiö tai tumavasta vasta ennen SSc puhkeamista.

1., Johdanto

Systeeminen skleroosi (SSc) on sidekudoksen sairaus, jolle on ominaista eri astetta ihon ja sisäelinten fibroosi urut osallistumista. Etiologia SSc on edelleen epäselvä; tauti näyttää olevan tulos on monivaiheinen ja monitekijäinen prosessi, mukaan lukien immuunijärjestelmän muutoksia, vaikutuksen alaisena geneettiset ja ulkoiset (myrkyllisiä tai tarttuva) tekijät .,

Morphea, joka tunnetaan myös nimellä paikallinen skleroderma (LoS), on erottuva tulehduksellinen sairaus, johon liittyy ihon ja ihonalaisen kudoksen, jolle on ominaista liiallinen kollageenin kertymistä, joka lopulta johtaa fibroosi. Toisin kuin SSc, Raynaudin ilmiö, tyypilliset autovasta-aineet ja viskeraalinen osallisuus ovat yleensä poissa.

LoS-tapausten esiintyvyys on noin 0,3-3 tapausta 100 000 asukasta kohti vuodessa ., Se vaikuttaa yleisesti Valkoihoisilla naisilla, ja naisten/miesten suhde 2-4/1, samanlainen esiintyvyys lapsilla ja aikuisilla huippu viidennellä vuosikymmenellä elämän aikuisilla, kun taas 90% lapsista diagnosoitu välillä 2 ja 14 vuoden iässä .

Etiologia LoS on tuntematon, vaikka todennäköisiä trigger on verisuonten vammoja, joka huipentuu lisääntynyt kollageenin tuotantoa ja vähentynyt kollageenin tuhoa .,

Plakin morphea vaurioita on alustava tulehdusta (tai aktiivinen) vaiheessa punoittava, jotta lilaceous tumma laikkuja tai muistolaatat; ajan keskus tulee valkoinen ja skleroottiset, ja rajojen ottaa ominaisuus ”lilaceous rengas.”Kun aktiivinen vaihe päättyy, voi löytyä valkoisia skleroottisia plakkeja, joissa on jälkinflammatorinen hyperpigmentaatio. LoS luokitellaan kliinisen esityksen mukaan: kirjallisuudessa käytetyin luokitus on ”Mayo Clinic Classification” .,

Plakin morphea on yleisin esitys aikuisilla, toisin kuin lineaarinen morphea, joka on yleisempää lapsilla, ja se liittyy usein fibroosin taustalla kudoksia jopa luun. Ihonalainen kudos ja lihasfaskia ovat syvän morfean kohteena. Lopulta yleistynyt ja rakkulainen morfea ovat harvinaisia kliinisiä entiteettejä .,

Vaikka LoS tunnetaan ihoreaktiot sairaus, se on myös raportoitu kirjallisuudessa mahdollisuus sisäelinten osallistuminen, jos päällekkäisyyksiä muiden autoimmuunisairauksien tai mahdollinen kehitys kohti systeeminen muodossa; jälkimmäinen mahdollisuus oli kuvattu anecdotally lapsipotilailla tapauksissa .

Vaikka erillinen kliininen yhteisöt, SSc ja LoS läsnä analoginen histopatologiset löydökset ; lisäksi, läsnäolo autovasta-aineiden tai Raynaud ’ n ilmiö (RP) voisi olla raportoitu myös LoS ., Tässä perspektiivissä ne saattavat edustaa kahta saman taudin kirjon ääripäätä.

tutkimuksemme tavoitteena oli arvioida jälkikäteen suurta SSc-kohorttia SSc: n ja LoS: n välisen suhteen selvittämiseksi.

2. Potilaat ja Menetelmät

on jälkikäteen tutkittu 330 potilasta, jotka täyttävät ACR/EULAR-kriteerit SSc viitaten meidän yliopisto-pohjainen Reumatologia Yksikkö tammikuusta 2003 heinäkuuhun 2017.

LoS-ja SSc-diagnoosien mahdollista rinnakkaiseloa etsittiin potilastietojen perusteella., Kliiniset, laboratorio-ja instrumentaali ominaisuudet olivat saatavilla kaikille potilaille, alkaen ensimmäinen vierailu meidän referral center ja koko seurannan. Jokainen potilas, kuvaus ihon tauti oli rekisteröity varten varhainen SSc-diagnoosi tai dokumentoida etenemistä ihon hoitoon.

tapauksessa LoS vauriot kuvattiin osalta numero, sivuston lokalisointi, makroskooppinen näkökohtia, ja histologinen ominaisuudet saadaan ihon koepala, joka on rutiininomaisesti määrätä uusille potilaille., Näissä tapauksissa lähetteen keskukseemme ilmoitti ihotautilääkäri, joka arvioi ensin tutkittavat.

Systeemisiä oireita ja merkkejä mielikuvia SSc, kuten läsnäolo RP tai akrosyanoosi, telangiectasias tai kalsinoosi, sisäelinten osallistuminen, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, tai ruokatorven dyskinesia olivat aina raportoitu. Myös morfeasta poikkeavat ihosairaudet olivat mukana tilastoissa.

Laboratorio-verikokeita, kuten lasko, c-reaktiivinen proteiini, verenkuva, maksan, munuaisten ja kilpirauhasen toiminta arvioinnit olivat rutiininomaisesti rekisteröity., Lisäksi, spirometria, keuhkojen diffuusion hiilimonoksidin testi, rinnassa korkean resoluution tietokonetomografia, ekokardiografia, nailfold videocapillaroscopy, ja ruokatorven X-ray tehtiin kaikille potilaille lähtötilanteessa ja vuoden seurannan mukaan potilaiden kliininen tila.

mahdollisia eksogeenisiä toksisia aineita, kuten tupakointia, työperäistä altistusta ja ympäristöaltistusta sekä mahdollisia samanaikaisia sairauksia, raportoitiin.

Lopulta, hoitoja annetaan sekä paikallinen ja systeeminen skleroderma oli rekisteröity.

3., Tulokset

yhteensä, 8/330 (2.4%) SSc potilaat esitetty myös LoS (Taulukko 1). Kuudella SSc – naispotilaalla (1,8%) oli kliininen LoS-tauti ennen SSc-diagnoosia (kaikki rajalliset SSc-alatyypit). Keski-ikä tuolloin LoS alkaa näillä 6 tapauksissa oli 43.5 vuotta ja mediaani aikaväli Los ja SSc diagnoosi oli 18 (vaihteluväli 0-156) kuukautta.,v>

Muut 2 SSc potilaat (50 F 70 F) kehitetty LoS jälkeen 5 ja 10 vuoden seuranta -, runko ja vasen pretibial alue, vastaavasti, molemmat potilaat olivat anticentromere positiivinen, ja rajoitettu ihon SSc osajoukko.

Ihon koepaloja vahvisti diagnoosin LoS, osoittaa epäspesifinen tulehduksellinen soluttautua, kollageenin kuituja-laskeuma, ja dermis-tauti.,

6 potilaat, joilla on LoS ennen kuin SSc, RP ennen LoS 2 tapauksissa 48 ja 4 kuukautta, vastaavasti, loput 4 potilaat RP tapahtui sen jälkeen, kun LoS puhkeamista, yhdessä muiden SSc systeemisiä oireita.

Ihon osallistumista edusti laikkuja ihon tauti lokalisoitu raajojen, runko, tai kasvot; yhdessä tapauksessa lineaarinen LoS ilmoitettiin. 3/6 potilaalla todettiin yksi leesio, kun taas jäljelle jääneissä tapauksissa oli useita leesioita.

Ihorajoitettu SSc diagnosoitiin kaikilla potilailla., Aikana seuranta, 4/8 potilaille kehitetty digitaalinen haavaumat (piste arvet ja haavaumat kalsinoosi), 4/8 esophagopathy vahvisti, barium niellä testi ja vain 1/8 interstitiaalinen keuhkosairaus. Sydän-tai munuaisvaurioita ei raportoitu; lisäksi 5/8 potilasta valitti nivelrikosta ilman niveltulehdusta tai myosiittia.

Kaikille potilaille tehtiin nailfold videocapillaroscopy testi osoittavat tyypillinen SSc kuvio 6/8 potilaat (aktiivinen kuvio 3, varhainen kuvio 3 tapausta).,

Seerumin tumavasta vasta-aineita havaittiin kaikilla potilailla: 4 anticentromere, 2 antinucleolar, 1 anti-Scl70, ja 1 ANA pilkullinen. ANA: n positiivisuus havaittiin 4/6 LoS-potilaalla ennen SSc: n diagnoosia.

Ole kärsivällinen raportoitu altistuminen myrkyllisille aineille tai savukkeiden savua, autoimmuunityreoidiitti oli liitännäissairauksia vuonna 2/8 potilailla.

LoS-hoitoon ei lopulta käytetty paikallista hoitoa, kun taas systeemisiä steroideja annettiin vähän.

4., Keskustelu

tässä tutkimuksessa arvioimme taannehtivasti suuren kohortin SSc-potilaita, jotta löytäisimme myös LoS-potilaat; kahdeksan potilasta (2, 4%) todettiin.

LoS ja SSc ovat kaksi erillistä kliinistä yhteisöjä, jotka voi jakaa joitakin ominaisuuksia, kuten histopatologiset löydökset ihon ja mahdollinen läsnäolo tumavasta autovasta-aineiden. Tässä mielessä ne voivat edustaa kahta ääripäätä, joilla on ainutlaatuinen tautikirjo .,

LoS ja SSc voi olla eriytetty histopatologinen tutkimus, koska ne jakavat samat näkökohdat: lymfosyyttinen perivaskulaarinen soluttautuminen verkkomainen dermis ja turvonnut endoteelisolujen alkuvaiheessa, jonka jälkeen paksuuntunut kollageeni nippuja tunkeutuu koko dermiksen ja ulottuu ihonalaista rasvaa myöhään vaiheessa, menetys eccrine rauhaset ja verisuonet, ja ”rasva ansastusta.”Siksi ihobiopsia ei salli differentiaalidiagnoosin tekemistä sinänsä; päinvastoin kliinisen kuvan globaali arviointi on diagnoosin kannalta olennaista., LoS on ominaista puuttuminen sclerodactyly, RP, ja nailfold kapillaari muutokset; lisäksi, vaikka potilaat, joilla on LoS yleisesti on epäspesifinen systeemiset oireet, kuten huonovointisuus, väsymys, nivelkipuja ja lihaskipuja, sekä läsnäolo autovasta-aineet, tyypilliset ominaisuudet SSc sisäelinten osallistuminen ovat poissa .

Vaikka tietysti LoS on yleensä hyvänlaatuinen, hitaasti resoluutio ihovaurioita, on olemassa tietoja kirjallisuus viittaa siihen, että LoS ei ole pelkästään ihon sairaus ., On näyttöä mahdollista sisäelinten osallistuminen ja yhdessä muiden sidekudoksen sairaus, ja kehitys kohti SSc raportoitiin lapsipotilailla väestöstä .

tässä tutkimuksessa, me dokumentoitu lähellä puhkeamista sekä LoS ja SSc 3 potilaalla ja näennäinen ”evoluutio” LoS SSc muissa 3 tapauksissa. Kuitenkin, ulkonäkö LoS jälkeen SSc diagnoosi (2 potilaat ja muut kuvattu kirjallisuus) nostaa hypoteesi pelkkä rinnakkaiselo LoS ja SSc., Läsnäolo RP ja seerumin ANA positiivisuus tai tyypillinen videocapillaroscopic muutoksia voidaan pitää ”punaiset liput” SSc puhkeamista potilailla, joilla on LoS, yhdenmukaisesti sen kanssa, mitä on raportoitu kirjallisuudessa koskien lasten väestöstä .

mielenkiintoista on, että tutkimuksessamme ANA positiivisuus raportoitiin 4/6 henkilöllä ennen SSc: n diagnoosia. Muussa tapauksessa skleroderma-kuvion esiintyminen videokapillaroskopiassa oli hyödyllinen löydös SSc-diagnoosin muotoilussa .

rinnakkaiselo SSc ja LoS oli jo kuvattu 3,2–6,7% SSc potilailla . Toki ym., todettiin 9 tapausta (M / F 3/6) LoS 135 SSc-potilaasta, ja 6 oli ANA-negatiivinen. Tutkimuksessa Maricq vain 1 tapauksessa yhteensä 12 kehittänyt SSc 6 kuukautta alkamisen jälkeen morphea, kun taas 2 sairauksia esitteli nykyajan muissa 4 potilasta; kaikissa näissä tapauksissa rajoitettu SSc osajoukko oli kuvattu. Chen ym. kuvattu 8 potilasta, joilla oli häviö 220 SSc-tapaussarjasta, ja 3 potilaalla LoS edelsi SSc: n puhkeamista. Myös negatiivinen ANA oli merkittävästi yleistä päällekkäisyyskohteissa., Mielenkiintoista, kun otetaan huomioon kaikki SSc/LoS tapauksissa kuvattu kirjallisuudessa sekä 8 potilaalla, LoS ja SSc onsets ovat yleensä hyvin lähellä (siis LoS-SSc ero aika: vuotta; Kuva 1). Itse asiassa kahden tai useamman erillisen autoimmuunisairauden esiintyminen viittaa siihen, että on olemassa yhteinen autoimmunity-altis Tausta.,

Kuvio 1

Graafinen esitys LoS puhkeamista 33 potilaalla (25 tapausta kirjallisuudesta sekä 8 tapausta), jotka liittyvät SSc puhkeamista (värillinen baareja vastaavat ajanjaksot välillä LoS ja SSc alkuja). LoS voi näkyä ennen SSc-diagnoosia tai sen jälkeen, pääasiassa ajanjaksona -5 – +5 vuotta SSc: n alkamisesta (27/33, 81,8%). Huomioitavaa, 5 potilaalla LoS ja SSc esitetty samanaikaisesti (””).,

toisaalta, prospektiivinen monikeskustutkimus suoritettiin neljän ranskalaisen akateemisen ihotautien yksiköiden , mukaan lukien 76 potilaat, joilla on morphea ja 101 ikä – ja sukupuoli-haun valvonta, ei löytää ennustavia merkkejä SSc kehitys LoS potilailla, verrattuna kontrolleihin. Kirjoittajat päättelivätkin, että SSc ja LoS eivät todennäköisesti ole kahta samaan tautikirjoon kuuluvaa kokonaisuutta.

tutkimuksemme pääraja on sekä LoS-että SSc-potilaiden pieni määrä., Näiden 2 häiriön rinnakkaiselo näyttää kuitenkin olevan melko harvinaista, joten suurten tapaussarjojen rekrytointi on vaikeaa. Tämän vuoksi tämän alustavan tutkimuksen tulokset olisi vahvistettava monikeskuksisissa suurissa kohorttitutkimuksissa.

lopuksi, LoS ja SSc on 2 erillistä kliinistä yhteisöjä, joilla on autoimmuunisairaus alkuperää, ja ne ovat harvoin yhteydessä toisiinsa., Mahdollista puhkeamista SSc LoS potilailla olisi katsottava, erityisesti tapauksissa, että nykyinen ominaisuudet viittaavat SSc kehitys, kuten RP, läsnäolo SSc-spesifisten autovasta-aineiden, tai videocapillaroscopic poikkeavuuksia; näissä tapauksissa, huolellinen kliininen ja laboratorio seurantaa suositellaan.

eturistiriidat

kaikki kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja..

Kirjoittajien Osuudet

Giuggioli Dilia ja Colaci Michele yhtä osaltaan tämän artikkelin.,

Kiitokset

aikaisempi versio tästä työstä oli esitetty juliste vuosittaisessa European Congress of Rheumatology, EULAR 2017, joilla on sama otsikko. Siksi kirjoittajat kiittävät tohtori Carmela Espositoa ja tohtori Vincenzo Raimondoa heidän tieteellisestä panoksestaan edellä mainitun julisteen toteuttamiseen.