Keskustelua

Me arveltu, että mekaaninen stimulaatio kanssa VCPT muuttaa NOx-aineenvaihduntaa, joka stimuloi mukosiliaarisen puhdistumaan. Voit testata tätä hypoteesia, me mitataan nenän sakariini kuljetusaika ja uloshengitysilman kondensaatin NOx-pitoisuuksia terveillä, normaalin aikuisen aiheita ja aikuiset, joilla on vakaa kystinen fibroosi ennen ja jälkeen VCPT. Tässä mallissa käytämme nstt: tä mucociliary-puhdistuman korvikkeena.,

tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus yhdistää muutokset hengitysteiden mukosiliaarisen puhdistumaan muutokset uloshengitysilman Typpioksidi ihmisillä. Meidän tulokset osoittavat, että VCPT soveltaa sekä normaali ja vakaa CF aiheita merkittävästi lisääntynyt nenän mukosiliaarisen puhdistumaan. Yksi VCPT-hoito lisäsi nenän puhdistumaa 18 potilaalla 20: stä (90%) testatusta potilaasta. Yhteensä, huomasimme, että liivi hoito lisääntynyt nenän puhdistumaa noin 35% sekä normaali ja vakaa CF aiheista., Vaikka tutkimuksessa ryhmät olivat pieni määrä, vaikutus lyömäsoittimet on nenän puhdistuma oli melko silmiinpistävää sekä biologisesti merkityksellisiä ja tilastollisesti merkittäviä muutoksia NSTT.

suunnittelimme tutkimuksemme alun perin VCPT: n tehostetun puhdistuman mekanismin käsittelemiseksi. Päätimme tutkia roolia, että EI voi olla parannettu puhdistuma in vitro-tutkimusten perusteella ripset, että vuodelta 1993, joka osoittaa, että lisää CBF useita ärsykkeitä vaadi tuotantoa . Monet tutkijat ovat vahvistaneet nämä havainnot useissa eri järjestelmissä ., Tässä yhteydessä oletimme alun perin, että vcpt: n tehostettu puhdistuma lisäisi uloshengityksen NOx-pitoisuuksia. Tulokset ovat counterintuitive ja täsmälleen päinvastainen odotukset vaikutus mekaanisen stimulaation kautta VCPT on uloshengitysilman Typpioksidi. Joka tapauksessa VCPT: hen liittyy nox-pitoisuuksien dramaattinen väheneminen. Me spekuloida, että mekaaninen ravistelu kanssa VCPT laite parantaa limaa puhdistumaan stimuloimalla kalsiumin vapautumista hengitysteiden epiteelisolujen, jolloin calmodulin aktivointi eNOS kanssa tuloksena tuotanto EI hengitysteiden epiteelisolujen., Jos tuotanto kasvaa mekaaninen stimulaatio, sitten meidän on sovitettava yhteen meidän havainto, että EBC NOx vähentynyt seuraavat VCPT. Vaihtoehtoinen selitys ero meidän tulokset tässä tutkimuksessa ja ne julkaistaan NOx-mittaukset suoritetaan värekarvallinen solut in vitro on, että tutkimuksemme keskittyi metaboliitteja EI ole, että olivat uloshengitysilman osaksi EBC vaikka in vitro-tutkimuksissa mitataan NOx-pitoisuus esillä tiedotusvälineissä., On todennäköistä, että ”off-kaasutuksen” EI ole on perusta NOx-EBC , kun taas in vitro-tutkimukset keskittyvät liuennut ja ei-haihtuvia aineenvaihduntatuotteita EI ole esillä tiedotusvälineissä.

uloshengitetyn NOx: n väheneminen voi johtua NO: n käytön lisääntymisestä siilioituneessa epiteelisolussa. Tässä skenaariossa, parannettu sitova EI guanylyl cyclase antaisi signaalin kohonnut cGMP, aktivointi PKG, ja stimuloi ripset pelaajan., On myös mahdollista, että lisääntynyt liman rahavirta enemmän distaalinen airways luo suurempi este EI diffuusion hengitysteiden epiteelin aikana lyömäsoittimet hoito kuin, että läsnä lepotilassa. Vaihtoehtoisesti mekaaninen stimulaatio lyömäsoittimien avulla voi muuttaa NO: n metaboliaa tuntemattoman mekanismin kautta.

kirjallisuus on selvästi osoitettu, että mekaaninen stressi voi edistää ripset pelaajan sekä in vitro-ja in vivo-malleissa., Mekanismia mekaaninen stimulaatio voi aiheuttaa kasvua sytoplasman kalsiumia, jotka johtuvat joko solunulkoisen kalsiumin sisäänvirtaus tai inositoli-1′,4′,5-trifosfaatti-välitteisen sisäisen kalsiumin vapautumista . Kalsium reitti on todennäköisesti riippumaton EI-cGMP-PKG-stimulaatio ripset pelaajan lampaassa malli , mutta toiset ovat osoittaneet cGMP-riippuvaisen komponentin kalsium-stimuloi ripset voittaa kani hengitysteiden . Using human nasal ciliated cells, Alberty et al., osoittaneet, että mekaaninen stimulaatio ripset voi tapahtua, kun läsnä on N estäjä, mikä viittaa siihen, että mekaaninen aiheuttama nousu CBF olivat riippumattomia endogeenisen N tuotantoa . Ekstrapoloimalla näitä havaintoja, mekaaninen stimulaatio mukosiliaarisen liikenne vastauksena VCPT meidän tutkimus voisi olla riippumaton EI. Kuitenkin merkittävä lasku EBC NOx-tasot vastauksena mekaaninen stimulaatio molemmissa tutkimusryhmissä ehdottaa erillisiä mekaanisia vaikutuksia EI ole aineenvaihduntaa ja vapauttaa keuhkoihin.,

havainnoistamme herää ilmeinen kysymys seuraavasti: miten rintakehän lyömäsoittimet muuttavat nenän puhdistumaa? Liivi lyömäsoittimet laite on sovellettu rintaan tarkoituksenaan värähtelevän alempiin hengitysteihin. Havaitsimme kuitenkin, että pää ja kaula värähtivät selvästi rinnan kanssa VCPT: n aikana. Lisäksi lisääntynyt nenän vuotamista tapahtuu tyypillisesti aikana lyömäsoittimet hoito sopusoinnussa lisääntynyt nenän puhdistuma (julkaisemattomia tuloksia)., Näistä havainnoista voimme otaksua, että nenäontelon, lisäksi alempi hengitysteihin, on voimakkaasti ravistellut aikana VCPT ja tuloksia kannustanut nenän mukosiliaarisen puhdistumaan.

Toinen tärkeä kysymys on seuraava: onko nenän puhdistuma korreloi keuhkojen hengitysteiden puhdistumaan? Koska VCPT on tyypillisesti suunnattu potilaille, joilla keuhkojen hengitysteiden puhdistumaan sairauksia, kuten keuhkoputken, voimme vain varovaisesti yleistää havainnot nenän puhdistuma keuhkojen puhdistumaan. Emme suoraan mitata keuhkojen puhdistuma, koska kustannukset ja altistuminen radionuklidit mukana näissä tutkimuksissa., NSTT on kuitenkin suora toiminnallinen mittari ylähengitysteiden mucociliary-puhdistumalle. Koska liivin uskotaan parantavan keuhkojen hengitysteiden puhdistumaa, on erittäin todennäköistä, että VCPT stimuloi sekä nenän että keuhkojen puhdistumaa.

huomaamme myös, että EBC NOx oli yleensä korkeampi CF-koehenkilöillä kuin verrokeilla (kuva 5), mikä poikkeaa aiemmista tutkimuksista ., Vaikka tunnustamme, että NOx-ero normaalin ja CF-aiheita ei ollut tilastollisesti erilainen, paras selitys tähän ero on, että aiemmin tutkimuksessa mitattiin vain suoraan uloshengitysilman NO, joka ei sisällä typpioksidin hajoamistuotteita. Sen sijaan uloshengitysilmakondensaatti sisältää NO: n, nitriittien ja nitraattien stabiileja muunnosyhdisteitä. Havaintomme nox-pitoisuuksien mittaamisesta EBC: ssä ovat ristiriidassa muiden tutkimusten kanssa, joissa mitattiin vain uloshengityksen vapaiden radikaalien NO.