VAIKUTUKSET DOBUTAMIINI SEPTINEN SOKKI

Vuonna septinen sokki, dobutamiini käytetään yleensä lisätä sydämen tehoa ja oxygentransport. Koska dobutamiini on thermogenic vaikutus,(14) on myös käytetty arvioimaan metabolicstate kriittisesti sairaiden potilaiden ns dobutamiini hapen flux testi., Someclinical tutkimuksissa havaittiin, että puute lisäävät hapen kulutusta tavalla dobutamiini liittyy huonompi tuloksia kuin osoitus severeunderlying solujen häiriö.(19,20) valitettavasti tämän arvioinnin kliinisyyttä ei ole varmistettu riittävästi.

vaikka dobutamiini on suositeltavaa, septinen sokki parantaa sydämen tuotos andcorrect hypoperfuusiosta,(1) arecontroversial raportteja sen vaikutukset tässä ympäristössä. Useat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset osoittivat myönteisiä vaikutuksia systeemiseen hemodynamiikkaan.,(21-24) lisäksi on havaittu myös splanchnic perfuusion ja tissueoksigenaation lisääntymistä.(25-29) On studyperformed potilailla, joilla on septinen sokki osoitti, että dobutamiini lisääntynyt oxygentransport, yhdessä parannuksia intramucosal asidoosi andhyperlactatemia.(27) lisäksi dobutamiinista voi olla hyötyä mikroverenkierron rekrytoinnissa. Inendotokseemisilla rotilla dobutamiini esti arteriolaarisen supistumisen ja ylläpiti villuksen verenkiertoa.(30) samanlaisia tuloksia on kuvattu maksan sinusoidalmikroverenkierrossa.,(31) Vuodeosastoilla kanssa septinen sokki, infuusio 5µg/kg/min 2 tuntia improvedsublingual mikroverenkiertoa.(32) mielenkiintoista on, että mikrovaskulaariset vaikutukset eivät korreloineet verenpaineen tai sydämen tuotoksen muutoksiin.

kuitenkin jotkut tiedot viittaavat siihen, että dobutamiinin vaikutukset septiseen sokkiin eivät ole niin ennustettavissa. Inotrooppinen vaikutus voi tyrehtyä sepsiksessä. On experimentalstudy osoitti, että inotrooppinen, mutta ei kronotrooppisia, vaikutus oli vähentynyt afteran endotoksiinin haaste.,(21)

tutkimuksessa, joka On tehty lampaan endotoxemia osoitti, että dobutamiini lisääntynyt cardiacoutput mutta laskenut murto-osa veren virtausta ohjataan gut.(33) lisäksi sydämen lyöntitiheyteen kohdistuva vaikutus selittyi täysin takykardialla, koska aivohalvauksen tilavuus muuttui. Lisäksi verenpaineen lasku ja systeeminen vaskularesistanssi vähenivät. Vähentäminen verenpaine ja systeeminen vaskulaarinen resistanssi, alongwith säilynyt sydämen tuotos, tarkoita sitä, että ensisijaisesti dobutamiini aiheuttaa vasodilataatiota(Kuva 2)., Tässä tutkimuksessa dobutamiini alensi vasodilataatiota ja takykardiaa, mutta ei osoittanut näyttöä inotrooppisesta vaikutuksesta. Myöskään suoliston perfuusio ei parantunut. Samoin anexperimental malli osittainen superior suoliliepeen valtimo tukos, dobutamiini,ilman neste-elvytys, lisääntynyt sydämen tuotos, mutta väheni murto-osa verta virtausta ohjataan superior suoliliepeen valtimo ja huonontunut intramucosal pHand portaalin laskimo-valtimo-laktaatti kaltevuus.(34)

septistä sokkia sairastavilla potilailla dobutamiini saattaa aiheuttaa vaikean vasodilataation., Thisphenomenon oli selvää, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, joka 5 -200µg/kg/min dobutamiini käytettiin reach-supranormal arvot oxygentransport. Tämä terapeuttinen lähestymistapa ei ainoastaan lisännyt kuolleisuutta, vaan myös suuremmat noradrenaliiniannokset olivat tarpeen potilailla, jotka oli määrätty verrokkiryhmään kuuluvaan dobutamiiniryhmään.(35)näin Ollen maksimaalinen annoksia noradrenaliinin olivat 1.20 versus0.23µg/kg/min, vastaavasti. Kolmessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joissa dobutamiinia käytettiin osana EGDT: tä, ei raportoitu dobutaminewereen liittyviä haittavaikutuksia.,(36-38) EGDT-ryhmään verrattuna korkeampien vaasopressorien vaatimukset saattavat kuitenkin heijastaadobutamiinin aiheuttamaa vasodilaatiota.

harvoissa kliinisissä tutkimuksissa yritettiin tunnistaa heterogeenisia kardiovaskulaarisia vasteita yksilölliset vasteet huomioon ottaen. Näissä havainnointitutkimukset, käyttää ofdobutamine liittyi virheellisiä vastauksia ja usein sivuvaikutukset.(5-7) yhdessä näistä tutkimuksista 19 dobutamiinin suurentamistutkimusta tehtiin 12 potilaalla.(5) dobutamiini keskeytettiin 12 tapauksessa, koska se oli puhjennut tai takykardia., Suurin osa potilaista ei ollut lisännyt strokevolumea. Toisessa tutkimuksessa havaittiin myös arvaamattomia sydän-ja verisuonivaikutuksia.(6) dobutamiini aiheutti jälleen useimmilla potilailla takykardiaa ja vasodilataatiota ilman inotrooppisia vaikutuksia.

kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin vaikutuksia kasvavia annoksia dobutamiini 23 patientswith septinen sokki.(7) hemodynaamisten muuttujien vaste dobutamiiniin dikotomisoitiin muutossuureen mukaan, joka oli enintään 10% lähtötilanteesta enimmäisannokseen. Maksimiannos 10 µg / kg / min saavutettiin vain 8 potilaalla., Useimmilla potilailla, tutkimuksen ei voitu suorittaa, koska esiintyminen haittavaikutuksia, mainlydecreases verenpainetta ja lisää sydämen sykettä. Dobutamiini lisäsi kardiaalituotantoa 70%: lla potilaista. Siellä oli päinvastainen vaikutus tarkoittaa arterialblood paine: se laski 43%: lla potilaista, ja se kasvoi 22%.Aivohalvauksen määrä parani vain puolella potilaista. Useimmilla potilailla sydämen lyöntitiheys lisääntyi ja systeeminen verisuoniresistenssi väheni (kuva 3)., Ei ollut eroja baselinehemodynamics välillä potilailla, joilla on lisääntynyt iskutilavuuden vastauksena dobutamineand ei-vastetta. Stroke volyymi-vasteen, oli kuitenkin alempi vasen ventricleejection murto ja useammin osoitti systolinen toimintahäiriö ja severesystolic toimintahäiriö kuin ei-vastetta ei. Näin ollen aivohalvauksen tilavuusmuutokset dobutamiinin vaste korreloi vasemman kammion ejektiofraktion lähtötilanteen kanssa.Aivohalvauksen volyymivasteen saaneilla oli suuri sydänindeksin nousu ja trendi kohosi kohonneen verenpaineen., Potilailla, joilla ei ollut vastetta, sydämen lähtö pysyi lähes muuttumattomana ja verenpaine laski. Nämä havainnot osoittavat, että dobutamiini behavedas on inotrope vuonna vasteen, kun se oli vain verisuonia laajentava ilman inotropiceffects ei-vasteen (Kuva 4).

Tässä tutkimuksessa arvioitiin myös vaikutuksia dobutamiini päälle sublingual mikroverenkiertoa.,Koko ryhmässä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia mikropiiriavarioissa. Yksittäisiä vastauksia saatiin kuitenkin vaihtelevasti. Mikroverenkierron käyttäytyminen oli riippumatonta systeemisestä hemodynamiikasta. Kapillaaritiheyden muutokset eivät korreloineet kummankaan sydämen etuvartioverenpaineen muutoksiin. Muutokset sen sijaan riippuivat themicrocularityn perusainetilasta. Siksi dobutamiinilla saavutettiin positiivinen vaste potilailla, joiden mikroverenkiertohäiriö atbaselinessa oli heikentynyt., Toisaalta, on controlledcrossover tutkimuksessa potilailla, joilla oli septinen sokki löytynyt haitallisia vaikutuksia ofdobutamine lihasten ja maksan perfuusio, puute parannusta peripheralperfusion, ja paikalla, mutta ei merkittävällä suuntaus kohti kasvua suhteessa ofperfused sublingual kapillaareja.(39)

selityksiä heterogeeninen vastauksia dobutamiini septinen sokki remainunclear. Putatiivinen syy on septicshockin epämääräinen patofysiologinen kuvio., Hemodynaamisen profiilin septinen sokki tulokset vuorovaikutusta amongvariable osia hypovolemia, muutoksia verisuonitonus, ja myocardialdysfunction. Kun nesteen elvytys, useimmat potilaat osoittavat, hypotensio,takykardia, ja normaali tai korkea sydämen minuuttitilavuus. Huolimatta säilynyt systeeminen oxygentransport, septinen sokki potilaat usein kuolevat monielinvaurio orcardiovascular romahtaa. Tyypillisesti kuolema septinen sokki liittyy jatkuvuusesiintyminen hyperdynaaminen tilassa progressiivinen ja refraktoryvasodilaatio.,(40) Septipatientit kuolevat kyvyttömyyteen säädellä ääreisverenkiertoa, eivät lowcardiacin ulostuloon. Tässä yhteydessä sydänlihaksen toimintahäiriö voi olla vaikuttajaemodynaamiseen epävakauteen, mutta ei tärkein syy. Lisäksi sydämen muutokset inseptinen sokki käsittää systolisen ja diastolisen toimintahäiriön, (41) dynaamisen vasemman intraventrikularobstruktion,(42) ja acutestressin kardiomyopatian.(43)Diastolinen toimintahäiriö on yleinen septinen potilasta (48%) ja liittyy increasedmortality. Sen sijaan systolinen toimintahäiriö on harvinaisempi (30%), eikä se vaikuta tuloksiin.,(41) Dynamicleft intraventrikulaarisen tukos on löydetty 22% potilaat, joilla on septinen sokki, ja liittyy huonompi lopputulos.(42) Vain systolinen vajaatoiminta voidaan parantaa käyttämällä ofdobutamine; diastolinen toimintahäiriö, dynaaminen vasemmalle intraventrikulaarisen tukkeuma, andacute stressi kardiomyopatia saattaa olla huonontunut. Siksi dobutamiini ei ole hyödyksi suurimmalle osalle sydämen muutoksista septisessä iskussa. Observationaalisen tutkimuksen tulosten perusteella (7) vain systolista toimintahäiriötä sairastavilla potilailla on positiivinen vaste aivohalvaustilavuudessa., Tämä havainto saattaa selittää dobutamiinin heterogeeniset vasteet.

kuitenkin useat muut tekijät saattavat vaikuttaa vasteiden vaihteluun.Sepsikselle on ominaista adrenergisten reseptoreiden muutokset, jotka voivat muuttaa katekoliamiinien vastetta.(44-46) hemodynaamiseen vasteeseen saattaa liittyä myös Genetikkopolymorfismeja. Vuonna healthyindividuals, leposyke vastauksia 6µg/kg/min dobutamiini were4.7-kertainen suurempi Arg389Arg kuin Gly389Gly homotsygootit.,(47) Toinen tutkimus osoitti, thatdobutamine johtanut suurempi sydämen sykettä ja supistuvuutta lisää ja diastolicblood paine pienenee Arg389 – vs. Gly389-beta1ARsubjects.(48) otherhand, se on raportoitu, että polymorfismeja eivät merkittävästi vaikuttaa themagnitude hemodynaamisia vastaus dobutamiini aikana dobutamiini stressechocardiography.(49) Lisäksi on pyöristetty inotrooppinen, mutta säilynyt tai lisääntynyt kronotrooppisia, vastaus todobutamine, on liittynyt ikääntymisen prosessia.,(50,51) Theage-liittyvän vähentää supistuvien toiminto vastauksena dobutamiini saattaa beexplained, jonka kyvyttömyys lisätä sydänlihaksen glukoosin käyttöä.(51) arvio, jonka avulla ofcardiac magneettikuvaus osoitti, että dobutamiini selvästi vähentynyt thepassive vasemman eteisen tyhjennys-toiminto ja vastaavasti lisääntynyt activeemptying toimia ikääntyvien (60 – 70 vuotta), mutta ei nuori (20 – 30 vuotta)terveillä koehenkilöillä.(52) vastaavasti iäkkäillä aikuisilla oli pienempi sydämen tuotanto dobutamiinistressin aikana., Lopuksi naisilla on lisääntynyt kronotrooppinen vaste(53), mutta tiedot eivät ole vakuuttavia.(54)