Tendinopathy aiheuttama fluorokinoloni (FQ), antibiootit on aihe polemiikkia, monet tutkijat uskomaan suora syy-yhteys, kun taas toiset uskoen, että riski on vähäinen. With kynnyksellä ”musta laatikko varoitus” valtuuttanut yhdysvaltain Elintarvike-ja Drug Administration (FDA), siellä on tarpeeksi tiedot viittaavat siihen, että FQs tulee käyttää varoen valitussa potilasryhmässä.,1 Tämä arvio on suunniteltu paljastaa lääkäri patofysiologia, epidemiologia, hoito vaihtoehtoja, ja tulokset liittyvät FQ aiheuttama jännetulehdus ja jänteen repeämä.

miten fluorokinolonin aiheuttama jännesairaus alun perin tunnistettiin?

ensimmäinen julkaistu raportti Achilles tendinopathy liittyvät FQs julkaistiin vuonna Uusi-Seelanti vuonna 1983.2 tässä tapauksessa, 56-vuotias munuaisten siirtoleikkauksen potilas hoidettiin norfloxacin varten virtsatieinfektio ja verenmyrkytyksen., Tämän jälkeen on ollut monia muita empiirisiä tapauksessa raportit ja jos kontrolloituja tutkimuksia raportointi samankaltaisia havaintoja, joista suurin osa on peräisin Ranska.3-5 FQs on suosittu antibioottiluokka, jonka laajakirjoinen kattavuus sisältää useita gramnegatiivisia taudinaiheuttajia.2 Suuri hyötyosuus suun kautta, joilla on laaja kudoksen tunkeutuminen käytön tueksi FQ antibiootteja erilaisia bakteeri-infektioita, joiden tila eritys on pääasiassa munuaisten.,2 FQs ovat yleisesti määrätty aikuisille hoitaa avohoidossa yhteisön-infektioihin, joihin liittyy hengitys -, virtsa-ja maha-kirjoituksia.6 FQs näytteille korkea affiniteetti sidekudoksen pitoisuudet luun ja ruston, jotka ylittävät ne, on mitattu seerumin, mikä tekee niistä ihanteellisia yhteinen ja luun infektioita.7 Achilles jännetulehdus tai repeämä on yksi kaikkein vakavia sivuvaikutuksia FQ käyttää, raportoi selvästi kasvussa, erityisesti ciprofloxacin, erittäin suosittu FQ käytetään suun kautta avohoidossa asetus.,8

Joka FQs on liittynyt tendinopathy/jänteen repeämä?

Maailman terveysjärjestö (WHO) tutkimus Australiassa jänne häiriöt, jotka liittyvät FQ käyttää, ciprofloxacin todettiin olevan kausaalinen agentti 90 prosenttia tapauksista, jossa jännesairauksien riski näy olevan annoksesta riippumattomia.9-10

Lisää raportteja on myös huomattava, norfloksasiinin, pefloksasiini, ofloksasiini, ja äskettäin levofloxacin kuten saostamalla aineita.,6 suuri kehon antamien tietojen kliiniset raportit, histopatologinen tutkimus ja kokeellinen tutkimus tarjoaa selkeitä todisteita suora yhteys FQ käyttää ja jännetulehdus/jänteen repeämä.6 heinäkuusta 2008 alkaen FDA määräsi, että kaikilla FQ-tuotteilla on musta-box-varoitus, joka osoittaa lisääntyneen riskin haittatapahtumissa, kuten jänteen repeämässä., FQ products affected by the labeling changes include ciprofloxacin (Cipro, Bayer, and generics), extended-release ciprofloxacin (Cipro XR, Bayer; Proquin XR, Depomed), gemifloxacin (Factive, Oscient), levofloxacin (Levaquin, Ortho McNeil), moxifloxacin (Avelox, Bayer), norfloxacin (Noroxin, Merck), and ofloxacin (Floxin, Ortho McNeil, and generic).1

What are the risk factors associated with FQ-induced tendinopathy/tendon rupture?,

liittyvät riskitekijät FQ aiheuttama jänteen häiriöt ovat ikä yli 60 vuotta, kortikosteroidihoito, munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, ja historia tuki-ja liikuntaelinten sairaudet.11 lisätietoja FQ-käyttöön liittyvistä riskitekijöistä on alla.

Mitä FQ aineita muut kuin siprofloksasiinin on raportoitu altistaa potilaat tendinopathy/jänteen repeämä?

Mukaan aiemmat epidemiologiset tutkimukset, pefloksasiini ja ofloksasiini olivat usein liittyy jänne häiriöt perustuvat tapauksessa raportit.,Kaikkiaan 12,13 ofloksasiinilla näyttää olevan vahvempi yhteys.14-17

Mitä perustietoja Akhilleuksen tendinopatiasta tiedetään?

Achilles tendinopathy pidetään liikakäyttöä oireyhtymä, liiallinen kuormitus jänne aikana harjoittelua toimintaa.11 Mahdollisia mekaanisia syitä ovat huono gastrocnemius-soleukselle joustavuus, matala-joustavuutta kengät, lihasten väsymistä johtaa jänteen venymä, ja mikro-repiminen.11 akillesjänteen repeämä (ATR) on sairaus, joka ilmenee täydellinen tai osittainen repeämä akillesjänteessä.,3 esiintyvyys ATR on raportoitu useissa tutkimuksissa vaihteluväli 6 37/100,000 henkilöä ja kasvaa iän myötä.18 on huippu esiintyvyys ATR keski-ikäisten keskuudessa, koska heikkeneminen jänne vähentymisestä liikuntaa, vaikka nivelreuma, miessukupuoli (2:1), ja käyttää kortikosteroideja on muita riskitekijöitä.18 Altistuminen kortikosteroidit, sekä systeeminen ja paikallinen sovellus, on raportoitu olevan yhteinen edeltäjä ja ATR ja on ajatellut lisätä riskiä repeämä kautta jänne surkastuminen ja heikkeneminen.,19-23 kortikosteroidien käytön, munuaisten vajaatoiminnan ja FQ: n käytön yhdistelmään on liittynyt ATR-vasta vuoden kuluttua FQ-antibioottialtistuksesta.5 Akillesjännetulehdus edeltää akuuttia repeämää, kun siihen liittyy FQ: n indusoima jännetulehdus.24 Vaikka useimmat nuoret yksilöt toipuvat täysin seuraavat jänteen repeämä, ATR voidaan liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja toimintakyvyn menetystä, varsinkin vanhusten keskuudessa, ja näin korostaa, että on tärkeää arvioida riskitekijöitä ja tunnistamaan varhain oireita jännetulehdus.24-26

mitä haittavaikutuksia FQ: n käyttöön liittyy?,

Mitä epidemiologiset ja kliiniset tiedot ovat käytettävissä noin FQ aiheuttama tendinopathy myös jänteen repeämä?

FQ aiheuttama tendinopathy on havaittu eri annoksilla, kaikkein syvällisiä vaikutuksia suuremmilla annoksilla.28 keski-ikä FQ aiheuttama tendinopathy on 64 vuotta, ja uros-naaras-suhde 2:1, ja 27 prosenttia esiintyvyys kahdenvälisiä osallistumista.6 Vaikka yli 95 prosenttia tapauksista tulehdus/repeämä toissijainen FQ liittyä akillesjänne, muut raportoitiin sivustoja jänne osallistuminen kuuluu quadriceps, peroneus brevis, ja kiertäjäkalvosin.,29 Vaikka ei ole lopullista selitystä sille, miksi lääkkeen aiheuttama tendinopathy/repeämä useimmiten liittyy akillesjänne, se on teorian, että nopea ja valtava, lastaus aikana kantavissa toimintaa (eli kävely, juoksu, urheilullinen toiminta) voi sijoittaa akillesjänne suuremmassa vaarassa kuin muut jänne sivustoja.12 Perustuu epidemiologisten tietojen, verrattuna muihin luokkiin antibiootteja, FQs osoittaa, 3.8-kertainen riski kehittämiseen Achilles jännetulehdus/repeämä.,30 lisäksi suuri population-based case control-analyysi potilailla, jotka saavat FQs esillä huomattavasti lisääntynyt riski sairastua jänne häiriöt yleinen (1.7-kertainen), jänteen repeämä (1,3-kertainen), ja ATR (4.1-kertainen).3 samassa tutkimuksessa, verrattuna ikä-hyväksytty valvontaa, potilailla FQs kanssa samanaikainen altistuminen kortikosteroidit löytyi kokea pahentaa vaikutus riskiä jänteen repeämä, erityisesti 46-kertaisesti suurempi taipumus.3 ikä näyttää myös korreloivan suuremman FQ: n aiheuttaman tendinopatian riskin kanssa., On arvioitu, että 2-6 prosenttia kaikista yli 60-vuotiaiden potilaiden ATRs: stä voidaan katsoa johtuvan FQ: n käytöstä.16 Lisäksi potilaat yli 60-vuotiaita, jotka olivat äskettäin käsitelty FQ 1-30 päivää olivat 1,5-kertainen ja 2,7-kertainen riski kehittämiseen jänne häiriöt ja jänteen repeämä verrattuna potilaista alle 60-vuotiaita, vastaavasti.31 jotkut kirjoittajat ovat suositelleet, että potilaille, joilla on aiemmin ollut Akillesjännetulehdus ja korkea ikä ei pitäisi määrätä FQ antibiootteja.,32 Vaikka esiintyvyys FQ aiheuttama jänteen vamma on alhainen väestössä (0.14–0.4%), riski jännetulehdus/jänteen repeämä on merkittävästi lisääntynyt potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, hemodialyysi, ja systeeminen kortikosteroidihoito.31,33–37 Pienentynyt munuaispuhdistuma FQ voi myös pelata edesauttava rooli altistavia potilaiden tendinopathies.33 lisäksi, mukaan FDA turvallisuutta tieto-ja haittatapahtumien raportointi-ohjelma, munuaisten, sydämen ja keuhkojen elinpankkien vastaanottajat ovat lisääntynyt riski kehittämiseen tendinopathies liittyvät FQ käyttää.,1 Ylipaino, hyperlipidemia, hyperparatyreoosi, tuki-ja liikuntaelinten sairaudet ja diabetes ovat kaikki vakiintuneita riskitekijöitä tendinopathy/jänteen repeämä, ja niiden riski mahdollisesti pahentaa samanaikainen FQ altistuminen.3

mikä on VIIVEJAKSO FQ-altistuksen alkamisen ja jänne – / jännerepeämän kehittymisen välillä?

keskimääräinen latenssiaika välillä alkaa FQ hoito ja esiintyminen tendinopathy on raportoitu olevan muutaman tunnin kuukautta, mediaani puhkeamista 6 päivää.,3 yhdessä raportissa puolet jänteen repeämistä tapahtui viikon kuluessa FQ: n antamisesta, ja oireet alkoivat kahden tunnin kuluessa yhdellä potilaalla.6 noin 85 prosenttia potilaista on läsnä alle kuukaudessa, ja 20 prosenttia on aiemmin käyttänyt kortikosteroidia suun kautta.6 Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että riski henkilö kärsii tyypiltään ATR oli kolme kertaa suurempi 90 päivän kuluessa käyttäen FQ ensimmäistä kertaa.38 Noin 41 50 prosenttia potilaista FQ aiheuttama tendinopathy kokenut ATR vaikka FQ-hoito oli lopetettava.,Verrattuna 4,15

Mitä on ehdotettu patofysiologia FQ aiheuttama tendinopathy/jänteen repeämä?

FQ: n indusoiman tendinopatian tarkka patofysiologia on edelleen vaikeasti hahmotettavissa; joitakin käsitteitä on kuitenkin ehdotettu. FQs ovat synteettisiä antibiootteja, jotka toimivat estämällä bakteerien DNA-gyraasia (topoisomeraasi II).27 DNA-gyraasi osallistuu suoraan DNA: n replikaatioon ja solujen jakautumiseen.10 Teoriassa, FQs tulisi kohdistaa negatiivinen vaikutus ihmisen solulinjat, koska se vaikuttaa bakteerien entsyymit ovat vähän homologia nisäkkäiden DNA-gyraasia.,10 Kuitenkin, on mahdollista, että FQs suoraan sytotoksinen vaikutus entsyymejä löytyy nisäkkäiden tuki-ja liikuntaelimistön kudosten.10 Koska eläinkokeet ovat osoittaneet, että FQs voi vahingoittaa nuorten kantavissa nivelissä, useimmat FQs on vasta-aiheinen lapsilla ja raskauden ja imetyksen aikana.39-40 FQs ovat kelatoivia ominaisuuksia vastaan useita metalli-ioneja (esim. kalsium, magnesium, alumiini), ja ovat olleet tiedossa aiheuttaa välitön myrkyllisyys 1-tyypin kollageenin synteesiä ja edistää kollageenin hajoamista.,33,35 Kokeita epäkypsä koe-eläimet (koirat, kanit ja rotat) ovat osoittaneet, että FQs aiheuttaa ruston vaurioita aiheuttaen kuolion kondrosyyteissä (36 tuntia hoidon jälkeen), häiriöitä soluväliaineen, ja muodostumista rakkuloita ja halkeamia klo nivelpinnan.41 In-vitro-tutkimukset viljellyillä jänne solut ovat vahvistaneet kliininen havainto, että FQs voi lisätä riskiä jänteen repeämä.42 normaaliolosuhteissa matriisin kääntymisnopeus ja jänteen fibroblasti ovat alhaiset.,10 Muut presipitaatiotekijöitä, kuten ikä ja kortikosteroidien käyttö, eivät salli jänne korjata asianmukaisesti, johtaa peruuttamattomia matriisi muutos.43 Se on teorian, että FQs suhteettomasti vaikuttaa ihmisen jänteet, jotka ovat rajalliset korjaus, kuten vanhuksilla tai rakenteellisia kompromissi (eli pre-nykyisten tendinopathy tai trauma).10

Mitkä ovat kliiniset oireet FQ aiheuttama tendinopathy/jänteen repeämä?

akillesjänne on yleisimmin vaikuttaa FQ aiheuttama tendinopathy, tapahtuvat 89.,8 prosenttia tapauksista; kuitenkin, muut jänteet, kuten hauis brachii, supraspinatus, ja extensor pollicis longus, voi myös vaikuttaa.11 Muut sivustot mukana ojentaja sivunasta, flexor jänne tuppi, polvilumpion jänne, quadriceps lihaksen, kiertäjäkalvosin, ja subscapularis terrea.33 jopa 50 prosenttia tapauksista voi esiintyä kahdenvälisesti.44 Riippuen siitä, missä määrin osallistuminen yhteisen, potilaat voivat kokea kipua, turvotusta tai tulehdusta jänteen alueella jopa kaksi viikkoa, ennen kuin repeämä tapahtuu.,1 Merkkejä jänteen repeämä voi sisältää ”snap” tai ”pop” alueella, mustelmia, tai liikkumattomuus yhteinen.1 Jänteen repeämä on lähes aina edeltää spontaani kipu luinen lisäys 2-3cm yli lisäyskohta, uskotaan korreloivan vähentynyt vaskularisaation tällä anatominen sivuston.27 FQ aiheuttama jännetuppitulehdus on erottaa muista muodoista tendinopathy sekä äkillinen ja terävä kipu, jotka tapahtuvat spontaanisti, kun kävely tai tunnustelu.27 Akhilleuksen mukana potilailla voi olla vaikeuksia suorittaa jalan plantar flexionia (Thompsonin merkki).,27

Mitä histologisia havaintoja on havaittu FQ: n indusoimassa tendinopatiassa?

Histologisesti, interstitiaalinen turvotus ja vakavia rappeuttavat muutokset puuttuminen tulehduksellinen soluttautua ovat nähneet FQ aiheuttama tendinopathy, havainnot, joita on havaittu myös liikakäyttöä ehtoja urheilijoita.11 Chondrocyte ehtyminen ja halkeamat viereisten krupured jänteet ovat myös viittaavia suoraa myrkyllisyyttä liittyvät FQ altistuminen.6 tärkeää, nämä havainnot puuttuu spesifisyys ja muistuttaa läheisesti niitä löytyy idiopaattinen jänne repeämiä.,27 yksi tutkimus, FQ aiheuttama Achilles tendinopathy osoitti, kuolion ja kystinen muutokset, joita ei löydy nondrug-liittyvät tendinopathies.45 Koska histopatologiset löydökset ovat samanlaisia kuin havaittu liikakäyttöä ehtoja urheilijoita, tukea annetaan teoria, että FQs muuttaa solujen toimintaa ja luoda muutos, solu-matrix-suhde.36

Ovat kaikki radiologisen kuvantamisen menettelyjä hyödyllisiä arvioitaessa FQ aiheuttama tendinopathy/jänteen repeämä?,

sekä ultraääni-että magneettikuvaus (MK) voivat antaa tietoa jänteiden morfologiasta ja niiden ympäröivistä rakenteista. Nämä kuvantamisen menettelyt ovat hyödyllisiä arvioitaessa eri vaiheissa rappeutuminen, joka auttaa erottamaan välillä peritendinitis ja tendinosis.11 Vaikka rooli tavallinen röntgenkuvaus on rajallinen arvioitaessa pehmytkudoksen vammoja, kuten tendinopathy, läsnäolo tai puuttuminen murtuma voidaan arvioida tällä tavalla., Ultraäänitutkimus on suhteellisen edullinen ja on helposti saatavilla kuvantamismenetelmä, jota voidaan käyttää vahvistamaan osittainen tai täydellinen jännerepeämä.27 Hypoechoic alueilla, sopusoinnussa rappeuttavat kudosta, ja lisääntynyt jänteen paksuus ovat tärkeitä löydöksiä ultraäänitutkimuksessa.11 Havainnot akuutti kyyneleet ovat puutteet työmaalla repeämä, hypereemisen revitty jänne päättyy, ja nesteen ympärillä repeämä sivuston.11 MRI on myös hyödyllinen tendinopatian tunnistamisessa ja se voi antaa tarkempaa tietoa osallisuuden laajuudesta.,27 Sopusoinnussa tendinosis, MRI voi myös näyttää laaja paksuuntuminen jänteet lisäystä musculotendinous risteyksessä.11 tärkeää on, että oireettomilla potilailla voi myös esiintyä iskemian aiheuttamaa turvotusta vastaavia MRI-poikkeavuuksia.27

Mikä on johdon FQ aiheuttama tendinopathy/jänteen repeämä?

Kun tunnistaa vakavuus osallistuminen tapauksessa tendinopathy aiheuttama FQ antibiootti, hoitoa ovat lepo ja vähentää fyysistä kuormitusta jänne.46 FQ-hoito on lopetettava ja fysikaalinen hoito aloitettava.,44 ensimmäisen kuukauden Aikana kuntoutukseen on Achilles tendinopathy, vaikuttaa jänteen pitäisi olla suojattu kantapää hissi, vastavoima piristävä, ja kainalosauvat vähentää vetolujuus kuormitus välittyy akillesjänne kävellessä kuusi viikkoa kuuden kuukauden aikana.47 Noin 50 prosenttia potilaista tulee palauttaa 30 päivän kuluessa, ja 25 prosenttia potilaista, joilla oireet pysyvät pidempään kuin kaksi kuukautta.448 joissakin tapauksissa saatetaan tarvita tiukkaa vuodelepoa hoitajan kanssa, erityisesti vanhuksilla.,27 Koska repeämä voi esiintyä jopa myöhään hoidon aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen FQ käyttää potilailla, jotka saavat a FQ olisi neuvonut hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon jos oireita, kuten punoitus, kipu, turvotus ja jäykkyys, kehittää.44 Tendinoosi toipuu yleensä ajan kuluessa viikkojen, yleensä kahden kuukauden kuluessa, FQ-hoidon lopettamisen jälkeen.11 Varhainen diagnoosi perustuu tunnustaminen viittaavia oireita tendinopathy, jonka jälkeen FQ lopettamisen jälkeen ja oireenmukaista hoitoa, voi estää jänteen repeämä ja jännetulehdus.,44 tapauksissa, joissa FQ aiheuttama jänteen repeämä, ortopedinen hoito tulisi edetä, kuten muissakin tapauksissa jänne häiriöitä, tulee ottaa huomioon operatiivisen hoidon jälkeen arvioidaan mahdolliset riskit vs. ennakoidut hyödyt kirurgisia toimenpiteitä.27

Mitä johtopäätöksiä voidaan tehdä käytettävissä olevien tietojen FQ aiheuttama tendinopathy/jänteen repeämä?

FQs tulee käyttää varoen potilailla, joilla on riskitekijöitä, jotka liittyvät jännetulehdus, kuten korkea ikä, historia jänteen repeämä, kortikosteroidihoito, ja/tai akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta.,Taulukossa 1 on yhteenveto FQ: n indusoiman jännesopatian/jännerepeämän ominaispiirteistä. Jännetulehdus voidaan diagnosoida väärin kihtipurkaukseksi, infektioksi tai laskimotukokseksi (säärialueen osallistuminen).44 Koska Achilles jännetulehdus voi olla heikentävä ja voi johtaa repeämä, lääkärin voi olla tarpeen seurata muutoksia kävelyn ja viittaavia oireita tendinopathy potilaiden FQ hoito.44 Vaikka Achilles tendinopathy on yleensä seurausta toistuvia vammoja, se on hyödyllistä pitää mielessä mahdollisuus epätavallisia syitä, kuten lääkkeen aiheuttama tendinosis ja repiä.,11 menettelytavat, ultraääni-ja MRI ovat arvokkaita arvioitaessa esiintyminen, laajuus ja vakavuus jänne osallistuminen, jos oireita ja merkkejä tendinopathy kehittää.11 kliinisestä näkökulmasta voi olla vaikea todistaa lääkkeen ja sivuvaikutuksen syy-seuraussuhdetta. Tämä koskee jännerepeämää, jota voi esiintyä ilman aiheuttavaa lääkitystä, erityisesti koska raportoiduissa tapauksissa on usein ollut samanaikaisia riskitekijöitä., Kuitenkin, lukuisia kliinisiä raportteja, patologinen havainnot ja kokeelliset mallit, kollektiivisesti tuki vahva korrelaatio FQ käyttää ja tendinopathy. Lopuksi, onko FQ antibiootti on sopiva lääke määrätä, on viime kädessä päätös siitä, että lääkärin on tehtävä riippuen aiheuttaa ja tyypin infektio, läsnäolo tai puuttuminen kärsivällinen-erityiset vaaratekijät, ja kliinisesti relevantteja vaihtoehtoja, jotka ovat käytettävissä.,d=”575545405f”>

Causative quinolones reported6,9,10 Ciprofloxacin (most commonly reported), norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin Associated risk factors11,31,33–37 Age >60 years, corticosteroid therapy, renal failure, diabetes mellitus, history of tendon rupture Relative risk of tendon disorders3,16,31 1.,7-kertainen kaikkien tendinopathies
1.3-kertainen varten jänteen repeämä
4.1-kertainen akillesjänteen repeämä
46-kertainen jänteen repeämä kanssa samanaikainen kortikosteroidi altistuminen
1.5-kertainen jänne häiriöt, jos ikä >60 vuotta
2.7-kertainen jänteen repeämä, jos ikä >60 vuotta Vaikuttaa tendons11,33,44 akillesjänne yleisimmin vaikuttaa (89.,8% tapauksista)
Useita muita jänteitä raportoitiin
Jopa 50% tapauksista kanssa kahdenvälisiä osallistuminen
Oireet tendiniitti usein edeltää jänteen repeämä jopa 2 viikkoa Latenssi ajan tendinopathy3,4,6,15 Mediaani puhkeamista 6 päivää (85% tapausten sisällä ensimmäisen kuukauden)
Jopa 50% tapauksista, kun fluorokinoloni lopetettu