a lokalizált Szklerodermától a szisztémás Szklerózisig: együttélés vagy lehetséges evolúció
absztrakt
háttér. A szisztémás szklerózis (SSC) és a lokalizált szkleroderma (LoS) két különböző betegség, amelyek bizonyos tulajdonságokkal rendelkezhetnek. Az SSc és a LoS közötti kapcsolatot az SSc betegek esetsorozatában értékeltük. Módszerek. 330 SSc-s beteg klinikai adatait elemeztük annak érdekében, hogy megállapítsuk a két betegség esetleges előfordulását. Eredmények. Nyolc (2, 4%) női beteg mutatta be mind a két diagnózist klinikai kórtörténetében., Hat fejlett LoS az SSc előtt; 4/6 esetben az autoantitestek jelenlétét figyelték meg az SSC diagnózis előtt. Összességében a Los és az SSc diagnózis közötti medián időintervallum 18 (0-156) hónap volt. Következtetések. A LoS és az SSc két különálló klinikai entitás, amelyek együtt létezhetnek. Továbbá, amint azt a gyermekpopulációkban anekdotálisan jelentették, javasoltuk az SSC lehetséges fejlődését LoS-ben szenvedő felnőtt betegeknél, különösen Raynaud-jelenség vagy antinukleáris antitestek jelenlétében az SSc kezdete előtt.
1., Bevezetés
a szisztémás szklerózis (SSC) egy kötőszöveti betegség, amelyet különböző fokú bőrfibrózis és zsigeri szervi beavatkozás jellemez. Az SSC etiológiája továbbra is homályos; úgy tűnik, hogy a betegség genetikai és exogén (toxikus vagy fertőző) tényezők hatására többlépcsős és multifaktoriális folyamat eredménye, beleértve az immunrendszer változásait is .,
A Morphea, más néven lokalizált scleroderma (LoS) jellegzetes gyulladásos betegség, amely a bőrt és a bőr alatti szövetet érinti, amelyet túlzott kollagén lerakódás jellemez, amely végül fibrózishoz vezet. Az SSc-től eltérően Raynaud jelensége, a tipikus autoantitestek és a zsigeri részvétel általában hiányzik.
A LoS előfordulási gyakorisága körülbelül 0, 3-3 eset/100 000 lakos / év ., Ez általában a kaukázusi nőket érinti, a nők/férfiak aránya 2-4 / 1, hasonló prevalencia gyermekeknél és felnőtteknél, ahol a csúcs az élet ötödik évtizedében a felnőtteknél, míg a gyermekek 90% – át 2-14 éves korig diagnosztizálják .
A LoS etiológiája ismeretlen, még akkor is, ha a valószínű kiváltó tényező egy érrendszeri sérülés, amely a megnövekedett kollagéntermelést és a kollagén csökkent pusztulását eredményezi .,
a plakk morphea elváltozások kezdeti gyulladásos (vagy aktív) stádiumú erythemás-lilaceous sötét foltok vagy plakkok; idővel a központ fehérvé és szklerotikusvá válik, a határok pedig jellegzetes “lilaceous gyűrűt” vesznek fel.”Amikor az aktív szakasz véget ér, fehér szklerotikus plakkok találhatók posztinflammatorikus hiperpigmentációval. A LoS-t a klinikai bemutatás szerint osztályozzák: az irodalomban a legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a “Mayo Clinic Classification”.,
a plakk morphea a felnőtteknél a leggyakoribb megjelenítés, ellentétben a gyermekeknél gyakoribb lineáris morphea-val, amely gyakran a mögöttes szövetek fibrózisával jár a csontig. A bőr alatti szöveteket és az izomzatot a mély morphea célozza meg. Végül a generalizált és a bullous morphea ritka klinikai entitások .,
bár a LoS dermatológiai betegségként ismert, az irodalomban beszámoltak a zsigeri részvétel lehetőségéről is, más autoimmun betegségekkel való átfedés vagy a szisztémás forma felé történő lehetséges evolúció esetén; ez utóbbi lehetőséget anekdotálisan írták le gyermekgyógyászati esetekben .
a különböző klinikai entitások ellenére az SSC és LoS jelen van Analóg kórszövettani eredményekben ; továbbá az autoantitestek vagy a Raynaud-jelenség (Rp) jelenlétét LoS-ban is jelenteni lehet ., Ebben a perspektívában a betegség ugyanazon spektrumának két végtagját képviselhetik.
tanulmányunk célja egy nagy SSC kohorsz visszamenőleges értékelése volt az SSC és LoS közötti kapcsolat vizsgálata érdekében.
2. Betegek és módszerek
visszamenőleg 330 olyan beteget vizsgáltunk, akik 2003 januárjától 2017 júliusáig teljesítették az SSC ACR/EULAR kritériumait az egyetemi Reumatológiai egységünkre hivatkozva.
a LoS és az SSc diagnózis esetleges együttélését az orvosi feljegyzésekben minden betegre keresték., A klinikai, laboratóriumi és műszeres jellemzők minden beteg számára elérhetőek voltak, az első látogatástól kezdve a referral centerünknél és a nyomon követés során. Minden beteg esetében a cutan sclerosis leírását regisztrálták korai SSC diagnózis céljából, vagy a cutan sclerosis progressziójának dokumentálására.
LoS esetén a léziókat a szám, a lokalizáció helye, a makroszkopikus szempontok, valamint a bőrbiopsziával nyert szövettani jellemzők tekintetében írták le, amelyeket rutinszerűen írnak elő új betegek számára., Ezekben az esetekben a központunkba történő beterjesztést a bőrgyógyász jelezte, aki először értékelte az alanyokat.
az SSc-re utaló szisztémás tüneteket és jeleket, például RP vagy acrocyanosis, telangiectasias vagy calcinosis jelenlétét, visceralis érintettséget, például interstitialis tüdőbetegséget vagy nyelőcső diszkinéziát mindig jelentettek. A morphea-tól eltérő bőrbetegségek is szerepelnek a nyilvántartásokban.
rutinszerűen regisztrálták a laboratóriumi vérvizsgálatokat, beleértve a vörösvérsejt-üledékképződést, a C-reaktív fehérjét, a vérsejtszámot, a máj -, vese-és pajzsmirigyfunkciót., Sőt, spirometria, tüdő diffúzió a szén-monoxid-vizsgálat, mellkas nagy felbontású komputertomográfia, echokardiográfia, nailfold videocapillaroscopy, valamint nyelőcső X-ray végezték el a betegek a kiindulási során a követés szerint a betegek klinikai feltételek.
lehetséges exogén toxikus anyagokat, például a cigarettázást, a foglalkozási és környezeti expozíciót, valamint a társbetegségek esetleges jelenlétét jelentették.
végül mind a lokalizált, mind a szisztémás szkleroderma kezelésére alkalmazott terápiákat regisztrálták.
3., Eredmények
összesen 8 / 330 (2, 4%) SSc-ben szenvedő betegek szintén LoS-t mutattak be (1.táblázat). Hat SSC nőbeteg (1,8%) esetében az SSC diagnózis előtt klinikai anamnézisében LoS szerepelt (mindegyik korlátozott SSC altípus). Ebben a 6 esetben az átlagos életkor a LoS kezdetekor 43,5 év volt, a medián időintervallum pedig a Los és az SSc diagnózis között 18 (0-156) hónap volt.,v>
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Legend., Az első 6 esetben LoS volt az első diagnózis egy bőrgyógyász; egymás után, ezek a betegek említett ourRheumatology Egység, mert a gyanúsított egy ismeretlen SSc. Egy változó időszak után az SSc diagnózist SSc-specifikus klinikai kép jelenlétében fogalmazták meg. Az utánkövetések során a betegség esetleges új jellemzői jelentkeztek; a 7.és 8. esetben (dőlt sorok) a Los egy meghatározott SSc során alakult ki, a reumatológiai egységünkre utaló betegeknél. A második diagnózist (LoS) a bőrgyógyász megerősítette.,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
további 2 SSc-betegnél (50 F, 70 F) 5, illetve 10 éves utánkövetés után LoS alakult ki a törzsön és a bal pretibialis területen; mindkét beteg anticentromere pozitív volt, és korlátozott skin SSC-alcsoportja volt.
A Bőrbiopsziák megerősítették a los diagnózisát, amely nem specifikus gyulladásos infiltrációt, kollagén rost lerakódást és dermis szklerózist mutatott.,
a 6 betegek LoS előtt SSc, RP előtt LoS 2 esetben a 48 4 hónap, illetve, a fennmaradó 4 betegek RP történt, miután LoS kialakulását, valamint más SSc szisztémás tünetek.
a bőr érintettségét a végtagokban, a törzsben vagy az arcon lokalizált bőrszklerózis foltjai képviselték; egy esetben lineáris LoS-t jelentettek. Egyetlen elváltozást találtak 3/6 betegnél, míg a fennmaradó esetekben több elváltozást mutattak be.
a cutan limited SSC-t minden betegnél diagnosztizálták., A nyomon követés során 4/8 betegnél alakult ki digitális fekély( a calcinosisban fellépő mélyedések és fekélyek), 4/8 oesophagopathia bárium fecske teszttel igazolt, és csak 1/8 interstitialis tüdőbetegség. Nem jelentettek szív-vagy veseműködést, ráadásul 5/8 beteg panaszkodott artromyalgiák ízületi gyulladás vagy myositis hiányában.
minden beteg nailfold videocapillaroscopy teszten esett át, amely tipikus SSc mintát mutatott 6/8 betegnél (aktív minta 3, korai minta 3 esetben).,
szérum antinukleáris antitesteket mutattak ki minden betegnél: 4 anticentromer, 2 antinucleolar, 1 Anti-Scl70 és 1 ANA speckled. Érdekes, hogy az ANA pozitivitását 4/6 LoS betegnél figyelték meg az SSc diagnózisa előtt.
egyetlen beteg sem számolt be toxikus anyagoknak vagy cigarettafüstnek való kitettségről; az autoimmun pajzsmirigygyulladás komorbiditás volt 2/8 betegnél.
végül nem alkalmaztak helyi kezelést a LoS-ra, míg a szisztémás szteroidok alacsony dózisát alkalmazták.
4., Vita
a jelen tanulmány, azt utólag értékelni egy nagy kohorsz az SSc betegek, annak érdekében, hogy megtalálják az esetekben, aki bemutatta is LoS; nyolc beteg (2.4%) találtak.
A LoS és az SSc két különálló klinikai entitás, amelyek bizonyos jellemzőkkel rendelkezhetnek, mint például a bőr kórszövettani eredményei és az antinukleáris autoantitestek lehetséges jelenléte. Ebben a perspektívában egy egyedi betegségspektrum két végét jelenthetik .,
LoS pedig SSc nem lehet differenciált által kórszövettani vizsgálat, mert ugyanaz a szempontok: limfoid perivascular beszivárgás a retikuláris bőr duzzadt endothel sejtek a korai szakaszban, majd megvastagodott kollagén kötegek beszivárgó az egész bőre, amely a bőr alatti zsír a késői fázis, a veszteség eccrine mirigyek, erek, valamint a “kövér csapdába.”Ezért a bőrbiopszia önmagában nem teszi lehetővé a differenciáldiagnózist; ezzel szemben a klinikai kép globális értékelése alapvető fontosságú a diagnózis szempontjából., A LoS-t a sclerodactyly, az RP és a nailfold kapilláris változások hiánya jellemzi; sőt, még akkor is, ha a LoS-ben szenvedő betegek általában nem specifikus szisztémás tünetekkel rendelkeznek, mint például rossz közérzet, fáradtság, arthralgiák, myalgiák, valamint autoantitestek jelenléte, az SSC zsigeri bevonásának tipikus jellemzői hiányoznak .
még akkor is, ha a LoS folyamata általában jóindulatú, a bőrelváltozások lassú felbontásával, az irodalomban vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy a LoS nem kizárólag bőrbetegség ., Bizonyíték van a belső szervek esetleges érintettségére és más kötőszöveti betegségekkel való összefüggésére, és az SSc felé történő fejlődésről gyermekpopulációban számoltak be .
ebben a vizsgálatban dokumentáltuk mind a LoS, mind az SSc szoros megjelenését 3 betegben, valamint a látszólagos “evolúciót” LoS-ról SSc-re Más 3 esetben. Ennek ellenére a LoS megjelenése az SSc diagnózis után (2 betegünk és mások az irodalomban leírtak szerint) felveti a LoS és az SSc puszta együttélésének hipotézisét., Az RP és a szérum Ana pozitivitás vagy a tipikus videokapillaroszkópos elváltozások az SSC kialakulásának “vörös zászlóinak” tekinthetők LoS-ban szenvedő betegeknél, összhangban a gyermekpopulációra vonatkozó szakirodalomban leírtakkal .
érdekes, hogy tanulmányunkban ANA pozitivitást jelentettek 4/6 egyénnél az SSc diagnózisa előtt. Ellenkező esetben a scleroderma mintázat jelenléte a videokapillaroszkópiában hasznos volt az SSc diagnózis megfogalmazásához .
az SSC és a LoS együttélését az SSc–betegek 3, 2-6, 7% – ánál már leírták . Toki et al., 135 SSc-beteg közül 9 esetben (M/F 3/6) találtak LoS-t, 6 esetben pedig ANA-negatív volt. A maricq által végzett vizsgálatban a morphea kialakulását követő 12-ből csak 1 esetben alakult ki SSc 6 hónappal, míg a 2 betegség kortárs volt más 4 betegnél; mindezekben az esetekben a korlátozott SSc alcsoportot leírták. Chen et al. a 220 SSc case-sorozatból 8, az SSC-sorozatból pedig 3 beteg esetében a LoS megelőzte az SSC kialakulását. Ismét negatív ANA szignifikánsan elterjedt az átfedés alanyok., Érdekes módon, figyelembe véve a szakirodalomban leírt összes SSc/LoS esetet, valamint 8 betegünket, a LoS és SSc onsetek általában nagyon közel vannak (átlagos LoS-SSc különbség idő: évek; 1. ábra). Valójában két vagy több különálló autoimmun rendellenesség előfordulása egy közös autoimmunitásra hajlamos háttér jelenlétére utal.,
a másik kezét, egy prospektív, multicentrikus vizsgálatban, amelyet négy francia egyetemi bőrgyógyászati osztályok , beleértve 76 betegek morphea, valamint 101 korban – a szex-egyezett irányítja, nem talált prediktív jeleket SSc evolúció LoS betegek, összehasonlítva irányítja. Valójában a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az SSC és a LoS nem valószínű, mint az azonos betegségspektrumhoz tartozó 2 entitás.
Vizsgálatunk fő határa azon betegek kis száma, akik mind LoS, mind SSc-t mutattak be., Ezeknek a 2 rendellenességnek az együttélése azonban meglehetősen ritka; ezért nehéz nagy esetsorozatot felvenni. Ezért az előzetes vizsgálat eredményeit meg kell erősíteni a multicentrikus nagy kohorsz alapú felmérésekben.
összefoglalva, a LoS és az SSc 2 különálló, autoimmun eredetű klinikai entitás, és ritkán kapcsolódnak egymáshoz., Mérlegelni kell az SSC lehetséges kialakulását LoS betegekben, különösen azokban az esetekben, amikor az SSC fejlődésére utaló jelek vannak jelen, például RP, SSC-specifikus autoantitestek jelenléte vagy videokapillaroszkópos rendellenességek; ezekben az esetekben gondos klinikai és laboratóriumi nyomon követés ajánlott.
összeférhetetlenség
minden szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlensége..
A szerzők hozzászólásai
Giuggioli Dilia és Colaci Michele egyaránt hozzájárultak ehhez a cikkhez.,
a mű egy korábbi változatát poszterként mutatták be az EULAR 2017-es Európai Reumatológiai kongresszuson, ugyanazzal a címmel. Ezért a szerzők köszönetet mondanak Dr. Carmela Esposito és Dr. Vincenzo Raimondo tudományos hozzájárulásukért a fent említett poszter megvalósításához.
