heterozigóta (het) és knockout (KO) mDia1 egerekből származó csontvelőfoltok. Az egereket krónikus, alacsony dózisú lipopoliszachariddal kezelték, közös MDS-gyógyszer lenalidomiddal vagy anélkül hat hónapig. A lenalidomid-kezelésben részesülő egerek szignifikáns javulást mutatnak az MDS-ben az önmagában alkalmazott LPS-kezeléshez képest. A nyilak abnormális vérsejtekre mutatnak.

Northwestern Medicine scientists has expanded the understanding of how a blood and csontvelő disease develops.,

a myelodysplasiás szindrómák (MDS) a csontvelőt érintő betegségek egy csoportja, amelyek a vérsejtekké váló őssejtek hatástalan termeléséhez vezetnek. Az MDS-ben szenvedő betegek gyakran vérszegénységgel – a vörösvértestek csökkenésével-és egyéb mellékhatásokkal járnak, amelyek növelik a leukémia kockázatát.

“az MDS az egyik jelentős egészséggel kapcsolatos kihívás a gyorsan öregedő népesség körében világszerte” – mondta Peng Ji, MD, PhD, ‘ 13 GME, a patológiai adjunktus, a Northwestern Egyetem Robert H. Lurie átfogó Rákközpontjának tagja.,

Több genetikai mutációk kapcsolatban vannak a betegség, de a tudósok összpontosított a leggyakoribb: törlését kromoszóma 5q. Ők határozzák meg, hogy a vesztes egy fehérje található, ott az úgynevezett mDia1 vezet kóros overexpressziója a CD14 fehérje a granulociták, egy csoport, a vér a sejtek felelősek első sorban a immunválaszt ellen kórokozók vagy sérült sejtek. Végül a fehérje elvesztése hozzájárul az MDS kialakulásához.

“Ez azért fontos, mert a CD14 segít közvetíteni a kórokozók vagy sérült sejtek által kiváltott jelátviteli útvonalakat” – mondta Dr. Ji. ,

Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, patológiai adjunktus, tanulmányozza a fehérjék szerepét a myelodysplasiás szindrómák (MDS) kialakulásában.

az eredményeket vérben tették közzé.

Dr. Ji laboratóriuma egy lipopoliszacharid (LPS) nevű toxikus baktériummolekulát használt az immunválasz stimulálására mDia1-gyel vagy anélkül. Az egerek nélkül MDS-t fejlesztettek ki, általában csak idős egerekben.

“az MDS autoimmun betegségként válik ismertté” – mondta Dr. Ji., “Valójában azt találtuk, hogy az mDia1 null egerek túlérzékeny veleszületett immunválaszokat mutattak ki, amelyek MDS fejlődéshez vezethetnek.”

a vizsgálatban ellenőrizhető MDS-ben szenvedő betegek adatait is megvizsgálták, és ugyanezt a CD14-es túlexpressziót figyelték meg a csontvelő granulocitákon.

jelenleg a lenalidomid nevű gyógyszer enyhíti az MDS tüneteit, de nem minden beteg reagál rá. A vizsgálat eredményei további terápiás stratégiákat eredményezhetnek, például egy CD14-inhibitort a lenalidomiddal kombinációban történő működéshez.,

további kutatások megpróbálják kideríteni azt a speciális mechanizmust, amely lehetővé teszi a granulociták számára, hogy mDia1 hiányában kifejezzék a CD14-et.

a tanulmányt NIH grants dk062757-12 és R00HL102154, valamint az American Society of Hematology scholar award támogatta.