Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Magyar)
Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., Az 57 potenciálisan funkcionális humán cyps közül csak körülbelül egy tucat, a CYP1, 2 és 3 családba tartozó enzim felelős a legtöbb idegen anyag biotranszformációjáért, beleértve a klinikai használatban lévő összes gyógyszer 70-80% – át. A májban a legmagasabb expresszált formák a cyps 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 és 1A2, míg a 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 és 3A5 kevésbé bőséges, és a CYPs 2J2, 1A1 és 1B1 főleg extrahepatikusan expresszálódik., Az egyes CYP expresszióját a mechanizmusok és tényezők egyedülálló kombinációja befolyásolja, beleértve a genetikai polimorfizmusokat, a xenobiotikumok indukcióját, a citokinek, a hormonok szabályozását és a betegség állapotát, valamint a nemet, az életkorot és másokat. Multiallelic genetikai polimorfizmusok, amely erősen függ attól, etnikai, jelentős szerepet játszanak a funkció CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5, valamint 2A6, majd vezetnie különböző farmakogenetikai fenotípus nevezik gyenge, közepes, erős, de ultrarapid metabolizáló., Ezen CYPs-ek esetében a gyógyszermellékhatásokra, a gyógyszerhatékonyságra és a dózisszükségletre vonatkozó klinikai szignifikanciára vonatkozó bizonyítékok gyorsan növekednek. A cyps 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2 és 3A4 polimorfizmusai általában kevésbé prediktív jellegűek, de a CYP3A4-re vonatkozó új adatok azt mutatják, hogy prediktív változatok léteznek, és hogy további változatok a szabályozó génekben vagy NADPH-ban:a citokróm P450 oxidoreduktáz (POR) hatással lehet., Itt áttekintjük a gyógyszermetabolizmus aktivitási profiljainak közelmúltbeli előrehaladását, az egyének közötti variabilitást és az expresszió szabályozását, valamint a P450-es évek gyógyszermetabolizáló genetikai variációjának funkcionális és klinikai hatását.