Articles

Az aszpirin kémiája / a nemzetközi aszpirin Alapítvány

az aszpirint szalicilsav kémiai szintézisével állítják elő, ecetsavanhidriddel történő acetilezéssel. Az aszpirin molekulatömege 180,16 g / mol. Szagtalan, színtelen vagy fehér kristályok vagy kristályos por.

Az aszpirin orális, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely gyorsan felszívódik a gyomorból és a vékonybélből., Nem szelektív NSAID, mivel visszafordíthatatlanul gátolja mind a ciklooxigenáz (COX) enzimeket, amelyek részt vesznek az arachidonsav prosztaglandinokká és tromboxánná történő átalakításában3.

a prosztaglandinok az egész testben megtalálhatók, és a sérülések vagy fertőzések kezelésére szolgálnak. A prosztaglandinok szabályozzák a fájdalom receptorok érzékenységét. Ellenőrzési mechanizmusként helyileg hatnak a szintézis helyén, ami korlátozza tevékenységük mértékét. A test is gyorsan lebomlik., A prosztaglandinokat előállító enzimek a ciklooxigenáz-1 (COX-1) és a ciklooxigenáz-2 (COX-2), változatos szerepük van, és széles körben szétszóródnak a testszövetekben. A Cox-1 védő szerepet játszik a gyomor bélésében, a COX-2 pedig a fájdalomban és a gyulladásban. Az aszpirin a ciklooxigenáz enzimek aktív helyén kötődik a szerinhez (a szervezet által a fehérjék előállításához használt aminosav), ami a prosztaglandin termelésének csökkenéséhez vezet. Ez viszont közvetíti az aszpirin hatását a csökkent gyulladás és fájdalom az érintett szövetekben., Ezenkívül az aszpirin a hipotalamuszban lévő prosztaglandinokra hat, hogy visszaállítsa és csökkentse a megemelkedett testhőmérsékletet. Fontos, hogy az aszpirin nem csökkenti a normál testhőmérsékletet1,2, 3.

cardiovascularis szempontból az aszpirinnek is fontos szerepe van: a tromboxán A2 (Txa2) egy lipid, amely serkenti az új vérlemezke-képződést és növeli a vérlemezke-aggregációt. Az aszpirin gátolja a tromboxán A2 (TXA2) termelését azáltal, hogy megállítja az arachidonsav txa2-re történő átalakulását., Ez az aszpirin-hatás a vérlemezkéken belüli COX-1 gátláson keresztül közvetít, és segít megakadályozni, hogy a vérlemezkék egymáshoz tapadjanak vagy az artérián belüli plakkok, ezáltal csökkentve a vérrög (trombus) kialakulásának kockázatát a véráramban. Ily módon az aszpirin segíthet csökkenteni a jövőbeli miokardiális infarktus (MI) vagy stroke1,3 kockázatát.

rákban az aszpirin vélhetően számos rákos jelátviteli utat befolyásol, és rákszuppresszor geneseket indukálhat vagy szabályozhat3.,

mivel az aszpirin nem szelektív COX – 1 és COX-2 inhibitor, valamint jótékony fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, thrombocyta-és lázcsillapító hatása miatt alkalmazása peptikus fekély kialakulásához és gyomorvérzéshez is vezethet. Az aszpirin és az alkohol együttes szedése növelheti a gyomorvérzés kockázatát 1,3.

a test belsejében az aszpirin aktív metabolitja, a szalicilát alakul át. Ez többnyire a májban történik. A szalicilát csúcskoncentrációja a plazmában körülbelül 1-2 órával a lenyelés után következik be. A szervezetből való kiválasztás elsősorban a vesén keresztül történik., Az alkáli vizelet felgyorsítja az aszpirin kiválasztását. Körülbelül 48 órát vesz igénybe az aszpirin teljes kiürítése. Az aszpirin felezési ideje a véráramban 13-19 perc, metabolitja, a szalicilát felezési ideje pedig 3,5 – 4,5 óra. Az aszpirin COX-1 gátlása csökkent vérlemezke-aggregációt eredményez a platelets1 7-10 napos átlagos élettartama alatt.

60%-os szerkezeti hasonlóság van a COX-1 és a COX-2 aktív helyek között: a COX-2 aktív helye nagyobb, és ez lehetővé teszi a prosztaglandinok prekurzorának, az arachidonsavnak, hogy alacsonyabb dózisokban képes legyen megkerülni az aszpirinmolekulákat., Ezért fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatásaihoz képest nagyobb mennyiségű aszpirinre van szükség1. Az a tény, hogy a COX-1 és a COX-2 enzimek eltérő érzékenységgel rendelkeznek az aszpirinnel szemben, és az aszpirin utáni ciklooxigenáz aktivitásuk különböző mértékű helyreállítása segít megmagyarázni az aspirinok különböző adagolási rendjeit1.

Az aszpirin nem alkalmazható gyermekeknél, mivel ritka, de veszélyes Reye-szindrómát okozhat, amely kómát és májkárosodást okozhat,ami fatal1, 3.,

egyes Gyógyszerkölcsönhatások akkor fordulhatnak elő, ha az aszpirint más gyógyszerekkel együtt adják. Az aszpirin kiszoríthatja a gyógyszereket a plazmakötő helyükről, és így fokozhatja az antikoaguláns gyógyszerek és az orális hipoglikémiák hatását. Gátolhatja az urát szekréciót is, ezért kerülni kell a gout3-ban.