CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., A mupirocin szisztémás felszívódását az alábbiak szerint tanulmányozták: BACTROBAN krém alkalmazása naponta 3 alkalommal 5 napig különböző bőrbetegségekre10 cm-nél hosszabb vagy 100 cm2 terület 16 felnőtt (29-60 éves) és 10 gyermek (3-12 éves). Néhány szisztémás felszívódás voltmegfigyelték, amint azt a metabolit, a moninsav kimutatása bizonyítja a vizeletben.A vizsgálatból származó adatok a perkután felszívódás gyakoribb előfordulását mutatták gyermekeknél (az alanyok 90% – a) a felnőttekhez képest (az alany 44% – A); azonban a megfigyelt vizeletkoncentráció gyermekeknél (0,07-1.,3 mcg / mL) belül vannakmegfigyelt tartomány (0,08-10,03 mcg / mL) a felnőtt lakosságban. Általánosságban elmondható, hogy a többszöri adagolást követő percután abszorpció mértéke felnőtteknél és gyermekeknél minimális.

a BACTROBANcream más lokális termékekkel történő egyidejű alkalmazásának hatását nem vizsgálták .

elimináció

egy 7 egészséges felnőtt férfi vizsgálati alanyon végzett vizsgálatban a mupirocin intravénás beadása után az eliminációs felezési idő 20-40 perc volt a mupirocin és 30-80 perc a moninsav esetében.,

metabolizmus: intravénás vagy Oralis alkalmazást követően a mupirocin gyorsan metabolizálódik. A fő metabolit, a moninsav nem mutat antibakteriális hatást.

kiválasztás: a Moninsav elsősorban a vesén keresztül ürül.

speciális populációk

vesekárosodás: a mupirocin farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő egyéneken nem vizsgálták.

mikrobiológia

a Mupirocin egy RNS-szintetáz inhibitor antibakteriális szer, amelyet a Pseudomonas fluoreszcens organizmus segítségével fermentálnak.,

hatásmechanizmus

a Mupirocin gátolja a bakteriális fehérjeszintézist a bakteriális izoleucil-transzfer RNS (tRNS)szintetázhoz való specifikus kötődéssel.

a Mupirocin baktericid hatású a bytopikus alkalmazás során elért koncentrációknál. A Mupirocin erősen kötődik a fehérjékhez(nagyobb, mint 97%), és a sebváladékoknak a mupirocin minimális gátló koncentrációira (Mic) gyakorolt hatását nem határozták meg.,

rezisztencia mechanizmusa

amikor mupirocin rezisztencia lép fel, egy módosított izoleucil-tRNA szintetáz előállításából vagy egy új izoleucil-tRNA szintetázt közvetítő plazmid genettranszfer általi megszerzéséből származik. Magas szintplazmid-mediált rezisztenciát (MIC ≥ 512 mcg/mL) jelentettek az S. aureus izolátumok növekvő számában és nagyobb gyakorisággal incoaguláz-negatív staphylococcusokkal. A Mupirocin rezisztencia nagyobb gyakorisággal fordul előa meticillin-rezisztens, mint a meticillin-érzékeny staphylococcusok.,

keresztrezisztencia

hatásmechanizmusa miatt a mupirocin nem mutatkeresztrezisztenciát más antimikrobiális szerekkel.

antimikrobiális aktivitás

a Mupirocin aktívnak bizonyult az S. aureus és S. pyogenes érzékenyizolátjai ellen, mind in vitro, mind inklinikai vizsgálatokban . A következő in vitro adatok állnak rendelkezésre, de klinikai jelentőségük nem ismert. A Mupirocin aktíva Staphylococcus epidermidis legtöbb izolátuma ellen.,

érzékenységi vizsgálat

magas szintű mupirocin ellenállás (≥512 mcg / mL) talán standard lemezdiffúziós vagy húsleves mikrodilúciós tesztekkel határozható meg.1,2 a meticillin-rezisztens S. aureus (MRSA) mupirocin rezisztenciájának előfordulása miatt a mupirocin alkalmazása előtt szabványosított módszerrel meg kell vizsgálni az MRSA populációkat a mupirocin-rezisztencia szempontjából.3,4,5

klinikai vizsgálatok

a lokális BACTROBAN krém hatásossága másodlagosan fertőzött traumás bőrelváltozások kezelésére (pl.,, sebek, suturedwounds, valamint a horzsolásokat, nem több, mint 10 cm hosszúságú, vagy 100 cm2 a teljes terület)hasonlították össze, hogy az orális cephalexin 2 randomizált, kettős-vak,dupla-dummy klinikai vizsgálatok során. A klinikai hatásossági Arány nyomon követés esetén aperprotokoll-populációkban (beleértve a felnőtteket és a gyermekkorú személyeket is) 96,1% volt a BACTROBAN krém esetében (n = 231) és 93,1% az orális cefalexin esetében (n = 219). A patogének felszámolásának aránya a protokollonkénti populációkban 100% volt a BACTROBAN krém és az orális cefalexin esetében.,

Pediatrics

a másodlagosan fertőzött bőrelváltozási vizsgálatokban protokollonként 93, 2 hét és 16 év közötti gyermekkorú beteg vett részt, bár csak 3 volt 2 évesnél fiatalabb a Bactroban krémmel kezelt populációban. A vizsgálati alanyokat 10 napos topikálisbactroban krémre randomizálták naponta 3-szor vagy 10 napos orális cefalexinre (250 mg 4-szernaponta 40 kg-nál nagyobb vagy 25 mg / kg / nap orális szuszpenzióban4 adagban osztva 40 kg-nál kisebb vagy annál nagyobb alanyokra)., Klinikai efficacyat követés (7-12 nappal a kezelés után) a protokollonkénti populációkban 97, 7% (43 / 44) volt a BACTROBAN krém és 93, 9% (46 / 49) a cefalexin esetében.

1. Klinikai és laboratóriumi Standard Intézet (CLSI). Teljesítmény szabványok antimikrobiális érzékenységi vizsgálat; huszonötödik információs kiegészítő. CLSI dokumentum M100-S25. Klinikai és laboratóriumi Szabványokintézet, 950 West Valley Rd., Lakosztály 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin Ellenállás. Klinikusfertőző Betegségek. 2009; 49(6): 935-41.

3., Klinikai és laboratóriumi Standard Intézet (CLSI). Hígítási módszerek antimikrobiális érzékenységi tesztek a baktériumok számára, amelyek Aerobikusan nőnek; jóváhagyott Standard-tizedik kiadás. CLSI dokumentum M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Klinikai és laboratóriumi Standard Intézet (CLSI). Teljesítmény szabványok antimikrobiális lemez diffúziós érzékenységi tesztek; jóváhagyott Standard-tizenkettedik kiadás. CLSI dokumentum M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Értelmező kritériumok a staphylococcusok mupirocin-érzékenységének vizsgálatára. Antimikrobiális Szerek Chemother 1997;41 (5): 1137-1139.