Opioid fájdalomcsillapítók

az opioid kifejezést az endogén opioid agonistákkal kémiai szerkezeteket, helyszíneket és hatásmechanizmusokat megosztó szerek általános osztályozásaként fogadták el (az endogén anyagok az emberi testben előállított anyagok). Az Opioid anyagok magukban foglalják a morfinhoz szorosan kapcsolódó összes természetes és szintetikus kémiai vegyületet, függetlenül attól, hogy agonistákként (celluláris aktivátorokként) vagy antagonistákként (az agonisták hatását blokkoló anyagok) működnek-e., Bár ezeknek a gyógyszereknek az érdeklődése mindig is magas volt a fájdalomcsillapítás, valamint a visszaélés és a függőség problémái miatt, az érdeklődés az 1970-es és 80-as években fokozódott a természetben előforduló morfinszerű anyagokkal, az endogén opioid neuropeptidekkel kapcsolatos felfedezésekkel.

az ópium a somniferum mákos Papaver szárított levéből származó por., Szájon át történő alkalmazás esetén az ópium alvást eredményez, és békés jólétet idéz elő. Használata legalább a babiloni civilizációra nyúlik vissza. A 19. század elején az ópiumkivonat több mint 20 különböző komplex szerves bázist, úgynevezett alkaloidokat tartalmazott, amelyek közül a morfin, a kodein és a papaverin a legfontosabb. Ezek a tiszta alkaloidok helyettesítették a nyers ópiumkivonatokat a terápiákban.

az 1950-es években számos új morfinszerű gyógyszert fejlesztettek ki., A fájdalomcsillapításra rendelkezésre álló vegyületek számának növekedése ellenére azonban keveset értettek a helyükről és hatásmechanizmusaikról. Az első igazi áttörést John W. Hughes idegtudósok és Hans W. Kosterlitz, a skóciai Aberdeen Egyetem idegtudósai fedezték fel két erős, természetesen előforduló fájdalomcsillapító pentapeptid (öt kapcsolt aminosavat tartalmazó peptidek) kivonatában a sertés agyból. Ezeket a vegyületeket enkefalinoknak nevezték, azóta legalább hat további található., Nagyobb peptideket, úgynevezett endorfinokat izoláltak, és ezek olyan aminosavak szekvenciáit tartalmazzák, amelyek enkefalinként oszthatók el. Az agy neuronjain legalább háromféle receptor létezik, amelyeket az enkefalinok aktiválnak. Úgy gondolják, hogy a morfin és a kongenerek egy vagy több ilyen receptor aktiválásával fejtik ki hatásukat.

az Opioid gyógyszerek hasznosak az Általános posztoperatív fájdalom, súlyos fájdalom és egyéb különleges állapotok kezelésében., Az opioidok alkalmazása a vesekővel vagy epekővel járó fájdalom enyhítésére feltehetően attól függ, hogy képesek-e befolyásolni az opioid receptorokat ezekben a szövetekben, és gátolják-e a kontraktilitást. Hasonló mechanizmussal az opioidok képesek enyhíteni a hasi szorongást és a hasmenés folyadékvesztését is. Úgy tűnik, hogy a központi receptorok figyelembe veszik a morfin és az analógok azon képességét, hogy elnyomják a köhögést, ami alacsonyabb dózisokat igényel, mint a fájdalomcsillapításhoz., Alacsony dózisú opioidokat is használnak a légzési elégtelenség enyhítésére, amely az akut szívelégtelenséget kíséri, amelyet a tüdőben lévő folyadék felhalmozódása bonyolít.

a morfin számos általánosan használt természetes vagy szintetikus származékát használják a gyógyszerterápiában. A kodein, a természetben előforduló ópium alkaloid, amely szintetikusan előállítható, hasznos orális fájdalomcsillapító, különösen aszpirinnel kombinálva., Mire egy korai szintetikus analóg morfium forgalmazott márkanév alatt Demerolt, hogy eredetileg azt hittem, hogy képes biztosítani a jelentős rövid távú fájdalomcsillapítást nem függőség, mert a rövidebb ideig tartó hatása; azonban ez a hit bizonyult hamis. A metadon, egy szintetikus opioid fájdalomcsillapító, tartós fájdalomcsillapító hatása van (hat-nyolc óra), ha szájon át alkalmazzák, és a heroinfüggőségből való kivonás hatásainak mérséklésére használják., Között az opioid antagonista gyógyszerek, naloxon, illetve a hosszabb ideig tartó orálisan aktív változat, naltrexone, elsősorban fordított morfin túladagolás, illetve fordított a kémiai megdermednek szélesebb számos oka van, beleértve az alkohol mérgezés, valamint érzéstelenítés. Opioid túladagolás esetén ezek a gyógyszerek az injekció beadását követő perceken belül gyógyulnak. Ugyanakkor súlyos megvonási reakciókat is kiválthatnak az opiátoktól függő személyeknél.

az opioid gyógyszer adott dózisának hatékonysága intenzív fájdalom jelenlétében ismételt adagolásával csökken., Ezt a hatékonyságvesztést toleranciának nevezik. A bizonyítékok azt sugallják, hogy a tolerancia nem az agy gyógyszerekre adott válaszainak megváltozása miatt következik be. Azok az állatok, akik ismerős környezetben ismételt injekciók után tolerálják a morfint, alig vagy egyáltalán nem mutatnak toleranciát, ha ugyanazokat az adagokat adják be, és új környezetben tesztelik a fájdalomérzékenységet. Így szinte biztosan van a tolerancia tanult aspektusa. A reakcióképesség elvesztésének hátterében álló sejt-és molekuláris mechanizmusok nem egyértelműek., A fizikai függőség és függőség az intravénás beadást alkalmazó személynél szorosan követi a kábítószer-tolerancia dinamikáját; a pszichológiai hatások előállításához növekvő dózisokra van szükség, míg a tolerancia védi az agyat a gyógyszer légzéscsökkentő hatásaival szemben. A toleráns egyénben az intenzív mellékhatások opioid antagonista alkalmazásával kicsapódhatnak, ezáltal feltárva azt a dinamikus belső egyensúlyt, amely korábban úgy tűnt, hogy semlegesíti az agy válaszát az opioidokra. A visszavonási válasz jelei (pl.,, szorongás, remegés, magas vérnyomás, hasi görcsök, hyperthemia) lehet tekinteni, mint egy aktivált szimpatikus idegrendszer jelei, bizonyos mértékig egy szélsőséges, de nem specifikus, izgalmi válasz.

Floyd E. Bloom