a retrovírusok számos állatfajt megfertőznek, és számos betegséget okoznak, többek között: tumorokat, sorvadásos és autoimmun betegségeket, immunhiányos szindrómákat, valamint aplasztikus és hemolitikus anaemiákat.

RNS genommal borított vírusok. A név abból a tényből származik, hogy a vírusrészecske RNS-függő DNS-polimerázt (reverz transzkriptáz) tartalmaz. Ez az enzim átalakítja az RNS genomot DNS-be, amely ezután integrálódik a gazdaszervezet kromoszóma DNS-ébe., A reverz transzkriptáz nagyon hibaveszélyes, a gyors genetikai variáció ennek a víruscsoportnak a jellemzője.

a nemzetség 5 alnemre oszlik.
ezeknek a nemzetségeknek a 2 tagja okoz betegséget emberben, nevezetesen a Delta-retrovírusok (HTLV 1 és 2) és a lentivírusok (HIV 1 és 2).,

Genom szervezet

LTR – Hosszú terminál ismétlem – nem kódolás szabályozó szekvenciák mindkét végén a genom, amely szükséges integráció fogadó kromoszóma, amelyek szintén ellenőrzés génexpresszió
gag – kódok a core fehérjék szerkezeti virion alkatrészek
pol – reverz transzkriptáz (polimeráz)
env – boríték glikoprotein
onc – onkogén

Onkogének

Néhány retroviruses tartalmaznak onkogének. Azért nevezik őket így, mert a vírussal fertőzött sejtekben való expressziójuk a tumorfejlődéshez kapcsolódik., Az antiretrovirális onkogének származnak a sejtek a gének felvette során vírusos integráció házigazda DNS-t, így vissza evolúció: a Legtöbb onkogének kód fehérjék növekedés előmozdítása tulajdonságok (mint például a növekedési faktorok, növekedési faktor receptorok, vagy fehérjék, hogy ellenőrizzék a sejt ciklus). Kifejeződésük a fertőzött sejt ellenőrizetlen proliferációjához vezethet. Ez hozzájárulhat a tumor kialakulásához. Az embereket megfertőző retrovírusok egyike sem rendelkezik onkogénekkel.

hibás vírus

sok állati retrovírus hibás., A hibás vírusok olyan vírusok, amelyek elvesztették a replikációhoz nélkülözhetetlen gént, ezért csak akkor képesek produktív fertőzésnek alávetni, ha a vírust hordozó sejt szuper fertőzött egy segítő vírussal, amely képes ellátni az elveszett gén funkcióját.

endogén retrovirális szekvenciák

a gazdaszervezet DNS-be való integráció döntő lépés az összes retrovírus replikációs ciklusában. Ez általában szomatikus sejtekben fordul elő. A gerincesekkel való együttfejlődésük során azonban néhány retrovírus integrálódott a csírasejt DNS-be., Ez azt jelenti,hogy a retrovírus genom minden sejt genetikai anyagának részét képezi, és nemzedékről nemzedékre öröklődik. Az emberi genom megdöbbentő tizenegy százaléka ezekből az endogén retrovirális szekvenciákból áll. Szerencsére ezek mind hibás, vírus replikáció nem fordul elő.

humán retrovírusok

hat emberi retrovírust azonosítottak eddig. Mindegyik megfertőzi a T-sejteket.,

HTLV 1-T-sejtes leukaemiák / limfómák, trópusi spasztikus paraparézis

HTLV 2-Nincs ismert patológia

HIV 1 & 2-AIDS

két új humán retrovírust azonosítottak a közelmúltban néhány közép-afrikai személynél. Ezek a HTLV1-hez és a 2-hez kapcsolódnak, és HTLV 3-nak és 4-nek hívják őket. Még nem tulajdonítottak nekik patológiát.

HTLV 1

HTLV1 világszerte elterjedt, de vannak hiperendémiás gócok Délnyugat-Japánban, a Karib-térségben és Nyugat-Afrika egyes részein., Magas előfordulási területeken a felnőttek legfeljebb 30% – a fertőzött lehet. A szero-prevalencia az életkorral növekszik; a fertőzés kétszer olyan gyakori a nőknél. A fertőzés csoportosítása a családokban gyakori. A terjedés a vérátömlesztés és a nemi közösülés,valamint az anya-gyermek szoptatás révén történik.

klinikai jellemzők

a vírussal fertőzött egyének túlnyomó többsége tünetmentesen hordozza, és soha nem alakul ki betegség. Azonban a következő szövődmények közül egy (vagy több) alakulhat ki:
1. T-sejtes leukémia / lymphoma., Agresszív tumor CD4 sejtek, amelyek beszivárognak a bőr és az agy. A tumorok csak hosszabb látens időszak után keletkeznek. A HTLV 1 fertőzött egyének körülbelül 5% – ánál alakul ki ez a rosszindulatú daganat. A rosszindulatú betegség nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan személyeknél, akik az élet korai szakaszában fertőzést kapnak.

1. HTLV1 társult myelopathia / trópusi spasztikus paraparesis. Ez egy agresszív, nem demielinizáló spasztikus paraparézis. A szimmetrikus spasztikus gyengeség fokozatos kialakulásával járó betegek, amelyek elsősorban az alsó végtagokat érintik., A betegség kialakulásának élettartama a fertőzött betegeknél körülbelül 2%. A kockázat nagyobb, ha a fertőzést felnőttkorban szerzik meg.
2. fertőző dermatitis a fejbőr, axillák, ágyék, fül, szemhéjak, para-orr bőr és nyak krónikus/visszatérő ekcémája. A korai gyermekkorban jelentkezik. Azoknál a gyermekeknél, akiknél ez a betegség kialakul, nagyobb a kockázata annak, hogy a T-sejtes leukémia vagy myelopathia az élet későbbi szakaszában kialakul.,
3. Uveitis

Laboratóriumi Diagnózis

HTLV 1 egyedi 1gG antitest, ELISA vagy western blot
HTLV1 Proviral DNS fehérvérsejtek által észlelt PCR

HTLV 2

Ez a vírus részvények kiterjedt nukleinsav-szekvencia homológia HTLV 1. Először egy szőrös sejtes leukémiában szenvedő betegtől izolálták, de még nem tulajdonítottak specifikus patológiát.,

HIV 1 és 2

háttér

1981 tavaszán New Yorkban és Los Angelesben egy korábban egészséges homoszexuális férfiakból álló csoport súlyos immunhiányos állapotokban szenvedett súlyos opportunista fertőzésekkel és ritka malignus megbetegedésekkel. 1982-re az állapotot szerzett immunhiányos szindrómának (AIDS) nevezték el. Ekkorra már fertőző etiológiája volt, mivel a betegséget vérátömlesztéssel és vérkészítményekkel lehetett továbbítani.,

1983-ban egy új retrovírus, a lymphadenopathiával összefüggő vírus (ma HIV 1) volt izolálva egy perzisztens generalizált lymphadenopathiás beteg t-sejtjeiből.

1986-ban egy második, szorosan kapcsolódó vírust, a HIV 2-t izolálták egy nyugat-afrikai betegtől AIDS-szel.

jelenleg (2010) körülbelül 34 millió embert fertőzöttnek tartanak világszerte; ezek közül 22 millió a szubszaharai Afrikában van. Az AIDS-világjárvány fő oka a HIV-1; A HIV-2 Alacsonyabb virulenciájú, és a fertőzés nagyrészt Nyugat-Afrikára korlátozódik.,

Origin

az AIDS új betegség az emberekben. Minden tudományos bizonyíték arra utal, hogy a betegség Afrikában keletkezett. Ennek az az oka, hogy úgy gondoljuk, hogy a HIV nagyon szorosan kapcsolódik az afrikai majmokat megfertőző vírusokhoz, nevezetesen a simian immundeficiencia vírusokhoz (SIV). A majomról emberre terjedő Fajok legalább 10 kereszteződése HIV-törzsekkel járó emberi fertőzéseket eredményezett.
hét kereszteződés vezetett HIV2 törzsekhez; az egyik a HIV1 m csoportba tartozó törzseket eredményezte. (A HIV 1 m csoportba tartozó törzsek a jelenlegi pandémiát jelentik.,) Két további kereszteződés vezetett a HIV 1 csoport O és N törzseihez (az O és N csoportok a HIV 1 nagyon eltérő foltjai, amelyeket csak néhány Kamerunban találtak). Egy másik HIV 1 változatot (P csoport) ismételten leírtak egy Kamerunban őshonos egyénben.

A HIV 2 leginkább egy siv törzshez kapcsolódik, amely a kormos Mangabey majmokat fertőzi meg. Úgy gondolják, hogy a vírus az 1940-es években lépett be az emberi populációba. kevésbé fertőző és indolens betegséget okoz, mint a HIV 1. A fertőzés nagyrészt Nyugat-Afrikára korlátozódott.,

A HIV 1 törzsek szorosan kapcsolódnak a csimpánzokat megfertőző SIV törzsekhez. Az M csoportba tartozó törzsek esetében úgy gondolják, hogy a vírus az 1930-as években lépett be az emberi populációba. az évek során új gazdaszervezetében fejlődött ki és diverzifikálódott, ami a jelenlegi pandémiát eredményezte.
A HIV 1 törzsek hatalmas sokfélesége az emberi populációban a vírus magas mutációs arányának köszönhető. A törzsek genetikai rokonságuk szerint altípusokba csoportosíthatók. A különböző altípusokat az ábécé betűi (a-J) szerint nevezték el.,
a világ különböző részein különböző altípusok dominálnak. A HIV 1 altípusú C törzs a leggyakoribb altípus, amely a Szaharától délre eső Afrikában található.

Epidemiológia-Dél-Afrika

a HIV-t az 1980-as években vezették be Dél-Afrikába. azóta a prevalencia óriási mértékben nőtt. 1990 óta a járvány növekedését egy névtelen felmérés figyeli a dél-afrikai ante-natal klinikákon részt vevő nők körében. A HIV-fertőzés prevalenciája országonként változik. A legalacsonyabb a Western Cape, a legmagasabb KwaZulu / Natal., A HIV-fertőzés általános prevalenciája a felnőtt Dél-Afrikaiakban 2009-ben becslések szerint körülbelül 16, 25 % (5, 54 millió ember).

átvitel

a fertőzés ugyanúgy terjed, mint a hepatitis B, de sokkal kevésbé fertőző.
1.) Nemi közösülés:
Ez a leggyakoribb átviteli útvonal világszerte. A fogékony partner a legnagyobb kockázatnak van kitéve
fokozott az átvitel kockázata, ha a partnereknek más szexuális úton terjedő betegségeik vannak, valamint az elsődleges HIV-fertőzés során.

2.,) Vertikális átvitel:
ARV profilaxis hiányában a HIV-fertőzött csecsemők 10-40% – a kapja meg a fertőzést anyjától. Ez a második leggyakoribb átviteli útvonal világszerte.
fertőzés előfordulhat méhen belül
születéskor (leggyakoribb)
szülés után, szoptatás útján

3.) Vér expozíció:
Intra-vénás kábítószer-visszaélők-tűk megosztása
tű-Bot sérülések-kockázat körülbelül 0, 3% (a sérülés mértékétől függően)
muco – bőr expozíció-kockázat körülbelül 0.,1%

A betegség lefolyása

a HIV tartós fertőzést okoz gazdaszervezetében, és csak sok évvel később okoz halált.

elsődleges fertőzés

a legtöbb egyén lázas betegséget tapasztal az expozíció után 2-4 héttel. Ez a betegség együtt jár a szerokonverzióval (antitestek kialakulása), ezért gyakran nevezik szerokonverziós betegségnek. A tünetek hasonlóak a mirigyláz tüneteihez, nevezetesen láz, torokfájás, éjszakai izzadás, lymphadenopathia, hasmenés. A betegség önkorlátozó.,

tünetmentes fázis
az elsődleges fertőzést követően a beteg belép a klinikai késleltetés szakaszába. Ez idő alatt a beteg jól érzi magát, de fertőzőek, mivel folyamatban lévő vírusreplikációval rendelkeznek. A vérükben is vannak HIV-antitestek (és HIV-tesztekben is pozitívak lesznek). Ez az egészséges állapot sok évig tarthat.

prodromális fázis
ahogy a CD4-szám csökken, fokozatosan kialakul a különböző prodromális rendellenességek, mint pl. fogyás, láz, tartós lymphadenopathia, Oralis candidiasis és hasmenés. Ezek a tünetek megelőzik az AIDS progresszióját.,

a Szerzett Immunhiány Szindróma (AIDS)
Szindróma jellemzői a következők:
1) Alkotmányos betegség: láz, hasmenés, fogyás, bőrkiütések
2) Neuro-cognitave hibák: demencia, gerincbántalmak, perifériás neuropathia
3) Immunhiányos: Fokozott érzékenység opportunista fertőzések:
4) Ritka malignus betegségek: Kaposi-szarkóma, orális hajas leukoplakia, lymphomák.

patogenezis

új fertőzés kialakulásakor az első kitett sejtek a dendritikus sejtek. Ezek a sejtek a bőr és a nemi szervek nyálkahártyájában laknak., Az ő feladatuk, hogy antigént vegyenek fel a szövetekben, és a regionális nyirokcsomókba szállítsák, ahol T-sejtekbe juttatják. A dendritikus sejtek egy DC jelnek nevezett receptort fejeznek ki, amelyhez a HIV kapcsolódhat. A HIV-részecskék továbbra is a sejt felszínéhez kapcsolódnak, és passzívan eljutnak azokhoz a sejtekhez, amelyeket a HIV leginkább szeret megfertőzni, nevezetesen a CD4+ T-sejtekhez. A fertőzés ciklusai a limfoid szövet CD4 sejtjeiben vannak beállítva.

a Helper T sejtek a HIV elsődleges célpontjai. Ezek citokin szekretáló sejtek, amelyek a jeleket, hogy ellenőrizzék az immunválasz., Nélkülük az immunválasz nem működik

a fertőzés utáni első napokban, a HIV nagyon magas szintre képes replikálni, miközben az immunrendszer megtanulja kezelni. A CD4 + szintje a vérben csökken, és a vírus szintje a fertőzést követő 21. napon éri el csúcspontját. A CD4 sejtpopuláció a bélben különösen súlyosan érinti a korai. A vírusra adott immunválasz azonban egy idő után kialakul, és a vírus szintje a vérben egyensúlyi szintre csökken., Sajnos az immunválasz nem képes teljes mértékben kontrollálni a fertőzést, és a vírus replikációja folytatódik a nyirokszövetben. Ahogy telik az idő, az antivirális immunitás kezd megbukni, és a vírus szintje ismét emelkedni kezd, és a személy megbukik a fertőzés.

A romlás a CD4+ sejtek elvesztéséhez kapcsolódik:

miért halnak meg a T-sejtek?

1. A sejt vírus általi produktív fertőzése sejthalált okoz új utódok virionjainak felszabadulásával.
2. A fertőzött sejtek lízisét a gazdaszervezet CTLs-jével.
3., A nem fertőzött sejtek apoptózisa (aktiválás által kiváltott sejthalál).

a beteg érdeke, hogy a fertőzött sejtek CTL-leölése hatékony legyen. Ha az immunrendszer képes megölni a fertőzött sejteket, mielőtt új utódvírusokat bocsátana ki, a vírustermelés kevésbé hatékony, és a vírus szintje alacsonyabb.
így az erős CTL-választ mutató betegek vírusterhelése alacsonyabb, és hosszabb ideig fennmaradnak. A gyenge CTL-választ mutató betegek nagyobb vírusterheléssel rendelkeznek, és rövidebb ideig maradnak életben.,
A haldokló T-sejteket felváltja az új T-sejtek de novo szintézise a thymusban vagy az érett sejtek sejtosztódása a limfoid szervekben. Csak akkor, ha az immunrendszer képes az elhalt T-sejtek pótlására, a T-sejtek száma csökkenni kezd.

az Immunaktiválás a betegség progresszióját gyorsítja. Ezt a limfoid szövetben zajló vírusreplikáció és immunroham okozza, amely károsítja az immunsejtek kényes hálózatát. A hálózat integritása elengedhetetlen az immunrendszer hatékony működéséhez., Ha ez egyszer elindul, hogy nem, a sejtek kapnak hibás jeleket vezető:
aktiválás nem megfelelő, a halál (az ensz-fertőzött sejtek) által apoptózis
Értékvesztése a funkció a megmaradt sejtek
Elmulasztása regenerálódni új sejtek

Immunrendszer aktiválása tovább súlyosbítja az a tény, hogy a lymphoid szövet a bél kimerült korai során a klinikai tanfolyam a fertőzés, illetve a nyálkahártya akadály, hogy a bejegyzés a bakteriális termékek a bélből sérült. Ezek a termékek elérhetik a szisztémás limfoid szerveket, például a nyirokcsomókat és a lépet, és helyi gyulladásos reakciókat válthatnak ki.,

fertőzés csecsemőknél

a fertőzés forrása általában az anya. A HIV-pozitív anyáknak született csecsemők körülbelül egyharmada fertőzött lesz, kivéve, ha az antiretrovirális profilaxist az anyának és a csecsemőnek adják. Az átvitel legveszélyesebb ideje a szülés alatt van, de a méhen belüli átvitel is előfordulhat, valamint a szülés utáni átvitel a szoptatás alatt. Éretlen immunválaszuk miatt a fertőzött csecsemők körülbelül fele nem rendelkezik klinikai késleltetési fázissal, hanem progresszív betegséget alakít ki, és az élet első évében meghal., A többiek látens időszakot tapasztalnak, és 5-10 évig vagy tovább élhetnek. A gyermekek HIV-fertőzésének tünetei a következők:
nem virágzik, lymphadenopathia, hasmenéses betegség, opportunista fertőzések, interstitialis tüdőgyulladás, parotitis stb. A tuberkulózis, a Pneumocystis jiroveci és a CMV nagyon gyakori opportunista fertőzések, amelyek az élet első évében HIV-fertőzött gyermekek halálát okozzák. Dél-Afrikában a HAART-ot akkor indítják el, amikor a diagnózis csecsemőknél történik.,

Laboratóriumi Diagnosztika és monitorozás

szerológia

a diagnózis alapja a HIV-specifikus antitest kimutatása. Az IgG 4-6 héttel az expozíció után alakul ki, és az egész életen át kimutatható marad. Mivel minden egyén krónikusan fertőzött, a HIV-specifikus antitest jelenléte fertőzést jelez.
két olyan helyzet áll fenn, amikor további vizsgálatokra lehet szükség a diagnózis megerősítéséhez:
(a) korai fertőzés – az antitest expozíció utáni időszak kimutathatóvá válik (néha “ablak” időszaknak nevezik).,
B) HIV-pozitív anyák csecsemői: mindegyik passzívan szerzett HIV-specifikus antitestet, de csak 10-40% fertőzött. Ez az antitest eltűnése 12-18 hónapot vehet igénybe.

ezekben az esetekben a HIV jelenlétének közvetlen bizonyítására van szükség, nevezetesen magának a vírusnak a kimutatására:

vírus közvetlen kimutatása

1. Vírusos p24 antigén a szérumban-ez a korai fertőzés hasznos markere. Az expozíció után 3-5 héttel jelenik meg a vérben, és körülbelül 6 nappal az antitest előtt (az úgynevezett ablakidőszak alatt) kimutathatóvá válik.,) Az antitest megjelenése után a p24 antigén általában kiürül.
a véradók, a tűszúrásos sérülések forrásbetegei és a szervdonorok rutinszerűen szűrik mind a P24 antigént, mind a HIV antitestet. Manapság sok laboratórium (beleértve a sajátunkat is) kombinált HIV antitest/antigén tesztet használ elsődleges HIV-szűrővizsgálatként.

2. A vírusgenom (provirális DNS vagy vírusos RNS) kimutatása PCR-vel: ez a fertőzés nagyon érzékeny mutatója. A PCR a fertőzés után körülbelül 2 héttel válik pozitívvá, és a fertőzés teljes időtartama alatt pozitív marad., Ez a választott teszt a HIV-pozitív anyák csecsemőinek fertőzésének megerősítésére

3. A perifériás vér mononukleáris sejtjeiből származó vírus kultúrája (PBMCs). Ez nehéz és nem rutinszerűen történik.

Jelölők a betegség progressziójának:
E egy ötlet, hogy a színpadon a fertőzés is hasznos monitoring válasz vírusellenes gyógyszerek:
a CD4 szám, teljes lymphocyta szám
plazma vírus RNS szintek

gyógyszeres kezelés, illetve profilaxis

nem gyógyítja meg a HIV., Az elmúlt években azonban számos HIV-ellenes gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek zavarják a vírus replikációs ciklusának konkrét lépéseit. Kombinációban alkalmazva megállítják a vírusreplikációt, és meghosszabbíthatják a fertőzött egyének életét. A HIV-replikáció elnyomása érdekében egyidejűleg legalább három gyógyszert (HAART) kell alkalmazni. Ennek oka az, hogy a gyógyszerrezisztencia nagyon gyorsan fejlődik, ha egyedül használják őket. Sajnos ezeket a gyógyszereket életre kell venni a vírus elnyomásának fenntartása érdekében. Toxikus mellékhatásaik is vannak, és a kezelésre adott választ gondosan ellenőrizni kell., A dél-afrikai közszféra kezelési programjaiban háromféle retrovírusellenes gyógyszert alkalmaznak:
nukleozid és nukleotid reverz transzriptáz inhibitorok
nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok
proteáz inhibitorok

további részletekért lásd az antiretrovirális terápiáról szóló előadásokat.,

Profilaxis

Rövid tanfolyamok, retrovírus-ellenes gyógyszerek évek óta eredményesen használják, hogy megakadályozzák a HIV-fertőzés következő expozíció:
Csecsemők a HIV-pozitív anyák: Különböző kombinációi Antiretrovirális gyógyszerek adott baba-mama peri-szülés, kimutatták, hogy csökkenti az átviteli, hogy a baba.
tűszúrásos sérülések: az átvitel incidenciája 0,3%; ez 80% – kal csökkenthető, ha az AZT-t az expozíciót követő 2 órán belül az expozíciónak kitett személynek adják be. A 28 napig adott 3 különböző gyógyszer kombinációját rutinszerűen használják Dél-Afrikában, hogy megakadályozzák ezeket az átviteleket.,
a nemi erőszak elleni retrovírusokat az áldozatnak 28 napig kell adni. Nem végeztek humán vizsgálatokat hatékonyságuk bizonyítására; de kimutatták, hogy hatékonyak az állati modellekben.

vakcina kilátások

a hatékony HIV-vakcina kifejlesztése valószínűleg még néhány év múlva van. A nehézség az, hogy a hagyományos megközelítések nem működnek. Ennek oka az, hogy a HIV-specifikus antitest jelenléte a vérben nem akadályozza meg a fertőzést., Ennek különböző okai vannak:

1. a HIV számos altípusában a boríték antigének széles körű variabilitása van, amelyek világszerte elterjedtek.
2. a specifikus antitest valójában fokozhatja a fertőzést, mivel az antitest bevonatú vírus képes kötődni az érzékeny sejtek felszínén lévő Fc receptorokhoz.
3. a boríték glikoprotein gp120 erősen glikozilált, és ez elfedi a fehérjét, hogy az antitestek ne kötődjenek hozzá.
4. 4. A gp120 kritikus epitópjai rejtve maradnak, és csak akkor vannak kitéve, ha a fehérje alakja megváltozik a sejthez való fúzió idején.,

mindazonáltal a kutatások új módszereket fognak azonosítani a HIV antigének immunrendszerbe történő bemutatására. Az egyén HIV elleni védelme érdekében úgy gondolják, hogy a vakcinának hatékony specifikus sejt által közvetített immunválaszt kell generálnia a vírus bejutásának helyén, nevezetesen a nyálkahártya felületén.