ha sclerosis multiplex (MS), akkor tudnia kell a John Cunningham (JC) vírusról.

azok a személyek, akiknél ez a vírus SM-re bizonyos betegségmódosító gyógyszereket szed, egy ritka, mégis súlyos betegség kockázatának lehetnek kitéve.

a betegséget progresszív multifokális leukoencephalopathiának (PML) nevezik. Ez akkor következik be, amikor a JC vírus megfertőzi az oligodendrocitákat, az idegsejteket mielinnel szigetelő sejteket. Az MS-ben a mielin elvesztése károsítja az idegfunkciót.,

a PML, amely szintén demielinizáló betegségnek számít, végső soron az agy gyulladásához vezethet, és végzetes lehet.

a JC vírusfertőzéstől a PML-ig vezető út bonyolult és nem teljesen érthető a szakértők szerint. Bár ritka, hogy a JC vírus PML-hez vezet, amikor ez megtörténik, a vírus kórokozója-mondja Eugene Major, PhD, a PML/CLIA Laboratórium igazgatója a Nemzeti Neurológiai rendellenességek és Stroke Intézetben (NINDS) a Nemzeti Egészségügyi intézetekben, Bethesdában, Marylandben., Laboratóriuma a JC vírus és a PML mintáit azonosítja a világ minden tájáról.

mi a JC vírus?

a JC vírus egy kis vírus, amely széles körben elterjedt a közösségekben az egész világon. Egy személy élete során folyamatosan ki van téve ennek-mondja Irene Cortese, MD, a NINDS neuroimmunológiai Klinikájának igazgatója.

a továbbítás módja nem ismert, mondja Dr. Cortese. A JC vírus megtalálható a mandulákban, így egy időben a szakértők úgy gondolták, hogy orális útvonalat használnak, de általában nem található a nyálban vagy a légzőszervi váladékban., Az emberek kiválasztják a vírust a vizeletükben, és nyomai lehetnek a szennyvízben, tehát spekuláció van arról, hogy szennyezett vízen keresztül kerül továbbításra, de ezt sem állapították meg-mondja Cortese.

abban a korosztályban, amikor a legtöbb ember hajlamos SM — t kifejleszteni-jellemzően fiatal-közép-felnőttkorig-valahol a lakosság 58 százaléka vírusellenes antitestekkel rendelkezik a JC vírussal szemben a vérükben-mondja Cortese, jelezve a vírusnak való kitettséget.

a JC vírusnak kitett személyek körülbelül 30% – ánál látens marad a vesékben, jegyzi meg Dr., Őrnagy. Általában a legtöbb ember számára a kezdeti, általában enyhe fertőzés után a vírus nem okoz további egészségügyi problémákat. Az emberek egy kis százaléka azonban a jövőben tovább fejleszti a PML-t-mondja Cortese.

Ez a fejlődés akkor következik be, amikor az immunrendszer elnyomódik, és a JC vírus opportunista fertőzést okozhat-magyarázza Cortese.,

A PML kapcsolat

ahhoz, hogy a JC vírus elérje az agyat, és PML-hez vezet, valószínűleg többlépcsős folyamatot igényel-mondja Cortese, hozzátéve, hogy valószínűleg bizonyos genetikai átrendeződések fordulnak elő, amelyek lehetővé teszik a vírus számára, hogy hozzáférjen a központi idegrendszerhez.

az immunszuppresszálás a szükséges átrendeződéseket okozhatja, de vannak más tényezők is, amelyek hozzájárulhatnak az átrendeződésekhez, például bizonyos gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy elősegítik a PML fejlődését-mondja Cortese.,

PML és SM kezelések: Tysabri

Az SM kezelésére alkalmazott egyes gyógyszerek növelik a PML kockázatát. A lista tetején a Tysabri (natalizumab), egy hatékony MS gyógyszer, amelyet havonta intravénás infúzióban adnak be-mondja Cortese.

a PML előfordulása történelmileg meglehetősen alacsony volt, majd a Tysabri bevezetésével a PML “hihetetlen” növekedése következett be, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer több mint immunszuppressziót okoz. Elősegíti a neurotróp vírus vagy az idegrendszert támadó vírus kialakulását-mondja Cortese.,

a Tysabri-t 2004-ben vezették be, kihúzták a piacról, majd 2006-ban egy speciális vényköteles program keretében visszaállították. Van egy fekete doboz figyelmeztetés a PML-ről-mondja Cortese.

a JC vírus szempontjából pozitív és Tysabri-val kezelt SM-ben szenvedő betegeknél a PML teljes kockázata 1-ből 250, A Major szerint. Az emberek, akiket a Tysabri-két évig, akik antitest pozitív, hogy JC-vírus egy történelem előtti immunrendszer elnyomása kezelések, a kockázat most 1 75.,

2017 közepétől a PML-esetek száma összesen 730 volt-havonta körülbelül hat-nyolc új eset a Tysabri-t szedő embereknél.

PML és SM kezelések: Gilenya és Tecfidera

két másik SM gyógyszer — mindkettő szájon át szedve-a PML kockázatát hordozza. Ezek a 2010-ben bevezetett Gilenya (fingolimod) és a 2013-ban bevezetett Tecfidera (dimetil-fumarát), bár a kockázatok sokkal alacsonyabbak számukra, mint a Tysabri esetében.

a Gilenyát szedő betegeknél a PML kialakulásának kockázata 10 000-ből Kevesebb, mint 1, a Tecfidera-t szedők esetében pedig 46 000-ből körülbelül 1, Cortese szerint.,

Gilenya és Tecfidera esetében úgy tűnik, hogy a lymphopenia (alacsony limfociták száma, a fehérvérsejtek egy típusa) okozza a PML kockázatát-mondja Cortese. A Lymphopenia hatásai valószínűleg hasonlóak ahhoz, ami akkor történik, amikor a szervezet immunszuppresszív gyógyszerrel gyengül, ami nagyobb fertőzésveszélyhez vezet-tette hozzá.

ezzel szemben “a Tysabri-val úgy tűnik, hogy valami egyedi a más gyógyszerrel kapcsolatban, ami valóban növeli a kockázatot” – mondja Cortese.,

megfontolások azok számára, akik JC vírus antitestekkel rendelkeznek

az orvosi közösség sokat tanult arról, hogyan lehet a betegeket biztonságban tartani, miközben részesülnek a Tysabri előnyeiből, ami egyébként kiváló gyógyszer az MS kezelésére-mondja Cortese.

Ha azonban egy személy pozitív a JC vírus elleni antivirális antitestekre, akkor Jelenleg nincs szigorú protokoll arra, hogy mit kell tennie, mondja Major. Inkább ítélkezési gyakorlat az orvos és a beteg között.

Cortese azt mondja, hogy eseti alapon mérlegeli, hogy milyen gyógyszereket írjon fel az MS-betegeknek., Úgy véli, hogy a szervezetben keringő antivirális antitestek koncentrációja, mivel minél több vírusellenes antitest van jelen a szervezetben, annál nagyobb a PML kialakulásának kockázata. Ha egy személy alacsony antitestszámmal rendelkezik, a kockázat alacsonyabb.

Cortese azt is tárgyalja a betegekkel, hogy az SM letiltása milyen, mivel ez befolyásolja a kezelési döntést is. Azt mondja, fontos, hogy megbeszéljük a beteggel a kockázatokat és az alternatív kezelési lehetőségeket.,

a PML egyéb kockázati tényezői közé tartozik az immunszuppresszív kezelés története, ami nagyban növelheti a PML kialakulásának esélyét-mondja Cortese. Mint korábban említettük, a kockázat is növekszik, annál hosszabb ideig tart egy személy Tysabri-t.

a Tysabri-n senki sem fejlesztett ki PML-t kevesebb, mint egy éves használat mellett-hangsúlyozza Cortese. “A PML megszerzése, még akkor is, ha JC pozitív vagy, ez nem adott” – mondja.

mi van, ha a teszt negatív JC vírus antitestek?,

Ha egy személy teszt negatív JC vírus, akkor a kockázat a PML” rendkívül alacsony”, és ez biztonságos, hogy menjen a Tysabri, feltéve, hogy a személy kap rendszeres ellenőrzése szerokonverzió (változó negatívról pozitívra antitestek JC vírus). A monitorozás magában foglalhatja az időszakos MRI-ket is, amelyek egyes esetekben PML-típusú agyi elváltozást mutathatnak a tünetek megjelenése előtt vagy a JC vírus DNS azonosítását megelőzően a gerincfolyadékban-mondja Major.,

a szerokonverzió mellékjeleként néhány ember csökkentette a JC vírus elleni antitest szintjét, amely az azonosítási vizsgálati határértékek alá esik, így negatív teszt-mondja Major. “A natalizumabbal kezelt SM betegek száma, akiknek negatív, majd pozitív antitest-tesztje van, körülbelül 8% – ról 30% – ra, a vizsgálattól függően. Ez az antitest “index” paraméterét a PML kockázatára helyezi néhány kérdésre” – mondja.,

A PML jelei és tünetei

a PML jelei közé tartoznak a motoros diszfunkciók, a kognitív károsodások és a látáshiány, mondja Major, és ezek mindegyike összetéveszthető az MS tüneteivel-teszi hozzá Cortese.

a kortikális vakság-az agyhoz kapcsolódó vakság, nem pedig az optikai ideggyulladás, mint az MS-ben-a PML egyedülálló tulajdonsága-mondja. A gyengeség, a beszéd megváltozása, az érzékszervi zavarok más jelek. Ha egy személy, aki Tysabri-t szed, új neurológiai tüneteket fejleszt ki, nagy figyelmet igényel-mondja.,

A PML

PML prognózisa nagyon súlyos állapot, amely tartós fogyatékosságot, sok esetben akár halált is okozhat.

a PML prognózisa az alapbetegségtől függ-jegyzi meg Cortese. Például, ha egy személy PML-t alakít ki, rákos-ahol az immunszuppresszió nem reverzibilis -, a prognózis meglehetősen rossz.

Ha egy személynek reverzibilis immunszuppresszív állapota van, mint például a gyógyszer szedése, amelyet korán azonosítanak, akkor javul a PML prognózisa., Azonban még azok is, akik túlélik, a kezelést követően tartós fogyatékossággal élhetnek.

Az első lépés egy olyan személy számára, aki a Tysabri szedése során PML-t fejleszt, a gyógyszer leállítása, valamint orvosai számára, hogy gyorsan kiszabadítsák a rendszeréből-mondja Cortese.