Bevezető

Elsődleges rosszindulatú daganatok, szív – (PMCTs) rendkívül ritka daganatok különböző kórszövettani származó belül szív szerkezetek kijelző biológiailag agresszív viselkedés.1-3 mivel a legtöbb gyakorló életében csak egy maroknyi ilyen esetet láthat, a témával kapcsolatos felhalmozott tapasztalatokat összegyűjtötték és több kiterjedt irodalmi áttekintésben foglalták össze.,1,4 Mindazonáltal a pmcts alapvető ismerete továbbra is egyközpontú vizsgálatokból származik, amelyek sebészeti esettanulmányokból és boncolási jelentésekből állnak.2,4-7 ezeknek a jelentéseknek a viszonylag kis száma és jelentős áttételi elfogultsága miatt a Pmct-K előfordulása továbbra sem tisztázott, szövettanuk hiányos, a kezelés hatástalan, és a prognózis általánosan rossznak tekinthető.

klinikai szempontból p 2402

ezért arra törekedtünk, hogy jobban megértsük PMCTs segítségével a legnagyobb rák registry Az Egyesült Államokban.,

módszerek

retrospektív elemzést végeztünk az összes Pmct-ről a Surveillance, Epidemiology és End Results (SEER) programban (www.seer.cancer.gov) 1973 és 2011 között. A Katrina hurrikán által érintett Louisiana-esetek 18-as nyilvántartási kutatási adatait használtuk, November 2013 benyújtása (1973-2011), a Nemzeti Rákkutató Intézet, a Rákellenőrzés és a Népességtudományok részlege, felügyeleti kutatási Program, felügyeleti rendszerek ága, megjelent áprilisban 2013., LÁTÓ 18 rögzíti a rák adatokat 18 rákregiszterek az Egyesült Államokban: Atlanta, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, Új-Mexikó, San Francisco–Oakland, Seattle–Puget Sound-Ban, Los Angeles, San Jose–Monterey, Vidéki Georgia, az Alaszkai Bennszülött, nagyobb, Kalifornia, Kentucky-ban, Louisiana, a New Jersey-nagyobb Georgia. A látnok adatgyűjtését és jelentését máshol ismertetik.8

az összes adatot a rendszerleíró adatbázisból a SEER*STAT 8.2 verziójával nyerték ki.,1 a felügyeleti kutatási program a Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute (Calverton, MD)március 1, 2014. A következő kiválasztási kritériumokat alkalmaztuk: esetválasztás (helyszín és morfológia). elsődleges hely-jelölt) = “C38. 0-szív”. Csak olyan ismert korú betegeket vontunk be, akiket aktívan nyomon követtek, rosszindulatú daganatokkal rendelkeztek. A keresés csak a kutatási adatbázison belüli esetekre korlátozódott. Kizártuk azokat a betegeket, akiknek csak halotti bizonyítványa vagy csak boncolási jelentése van (azonban ezen kritériumok alapján egyetlen beteget sem zártak ki)., A vizsgálat határidejét 2010 decemberére halasztották.

a II., IX. és XII. kódot (a. 5.) használtuk lymphomákra, szarkómákra, illetve mesotheliómákra. Korcsoportok alapján (gyermekgyógyászat, ≤18 év a felnőttekkel szemben, >18 év), szövettani típus és a diagnózis évének (1973-1989, 1990-1999, 2000-2011) alcsoportelemzéseket végeztünk. A SEER*STAT adatait statisztikai elemzésekhez importálták az IBM SPSS 19 (2010) verziójába. Az összes kategorikus változót frekvenciák és százalékok formájában mutatták be., Adott esetben a folyamatos adatváltozók esetében az átlagos (SD) és a medián (25., 75. százalék) került bemutatásra. A túlélési görbéket Kaplan-Meier módszerekkel fogalmazták meg. Az összes daganatot a gyermekkori rák helyének recode nemzetközi osztályozásával választották ki (Betegségek Nemzetközi Osztályozása 0-3/Egészségügyi Világszervezet 2008). A rendelkezésre álló legfrissebb diagnózis alapján kórszövettani adatok kerülnek megadásra, és a nyilvántartás nem tartalmaz információt a szövettani mintavételhez használt módszerről, legyen szó biopsziáról, kivágásról vagy boncolásról.,

az előfordulási adatokat a SEER*STAT programon belüli sebesség-munkamenetekkel számították ki. Az incidencia számításokhoz a SEER 9-et (1973-2011) használtuk a 2013. novemberi benyújtás alapján. Ez a nyilvántartás a következő rákregiszterekből gyűjt adatokat: Atlanta, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, Új–Mexikó, San Francisco–Oakland, Seattle-Puget Sound és Utah. Az életkorral korrigált incidenciát az amerikai 2000-es standard-millió népesség (19 korcsoport) szerint szabványosították., Az életkorral korrigált előfordulási arányokat úgy számították ki, hogy összegezték a korspecifikus arány (minden 5 éves korcsoport esetében ) termékeit, és megszorozták az egyes korosztályokban a 2000-es amerikai népesség töredékével. Az előfordulási gyakoriságot a diagnózis és a szövettan alapján számítottuk ki.9

a χ2-t a kategorikus adatok összehasonlítására használtuk. Független t-teszteket alkalmaztak az eszközök összehasonlítására, amikor általában eloszlottak, és nemparametrikus teszteket (Mann-Whitney) használtak, ha az adatokat általában nem osztották szét., A Kaplan-Meier módszert használták a túlélés bemutatására, a log-rank tesztet pedig az egész cikk túlélési különbségeire használták. A medián túlélés (25., 75. percentilis) kerül bemutatásra, figyelembe véve a cenzúrát. Összehasonlítottuk a szívdaganatok jellemzőit és túlélését a hasonló kórszövettani típusú nem szívdaganatokéval (a gyermekkori rák osztályozásának nemzetközi osztályozása alapján). Minden vizsgálatban a p<0, 05 értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.,

Results

Epidemiology

Most patients were diagnosed by tissue samples (96.8%). Although chemotherapy data are not available in SEER, 19.1% of patients received radiation, and 43.,A betegek 6% – ánál volt műtét. Összességében 10, 2% – uk mind a műtéten, mind a sugárzáson átesett a kezelés részeként.

teljes túlélés

Specific Histological Types

Sarcomas

Lymphomas

Compared with extracardiac lymphomas, patients with cardiac disease were less likely to be black (5.0% versus 9.6%; P=0.,002), de nem volt különbség az életkor, a nem vagy a korábbi rosszindulatú kórtörténetben. Volt egy nonsignificant tendencia kevesebb műtét a betegek a szív lymphomák (16.5% versus 24.9%; P=0.06), de nincs különbség a használata sugárkezelés (3.Táblázat). A cardialis lymphomák medián túlélése 23 hónap volt (25., 75. percentilis, 5120 hónap). Az extrakardiális limfómákhoz képest a szív lymphomái rosszabb túlélést mutattak (log-rank p<0, 001; 5b ábra).

Mesotheliomas

pericardialis mesotheliomas képviselt 0.,Az összes mesothelióma 3% – a, medián életkor 53 éves diagnózis esetén (25., 75. percentilis, 40, 70 év). A pericardialis mesotheliomával diagnosztizált betegek medián túlélése 2 hónap volt (25., 75., 0., 12. hónap), az 1-, 3 – és 5-éves túlélési arány 26%, 14% és 9% volt. A szívszarkóma túlélésében a 3 korszakban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség, az 1 éves túlélés 1973 és 1989 között 25%, 1990 és 1999 között 20%, 2000 és 2011 között pedig 7% volt (log-rang P=0, 338).,

Vita

Ez a tanulmány a pmcts jellemzőit mutatja be egy nagyszabású nemzeti nyilvántartásból több mint 5 évtized alatt összegyűjtött adatok felhasználásával. A megerősítjük, a páratlan, majd letalitás PMCTs kínál betekintést a epidemiológia, kórszövettani, demográfiai, valamint az eredmények. Mivel 20-szor nagyobb számokat tanulmányoztunk, mint a meglévő jelentésekben, lelepleztük a korábbi tévhiteket, és rávilágítottunk a PMCTs ismeretlen aspektusaira.

a pmcts premortem diagnózisa sokkal ritkább, mint korábban jelentették., A boncolási jegyzőkönyvekben jóindulatú és rosszindulatú daganatokat találtak a halálesetek 0,021% – ában.Ezek közül 10, a rosszindulatú szívdaganatok még kevésbé gyakoriak voltak, ami kis sorozatban az összes szívdaganat 5,1% – át 28,7% – át teszi ki.2 tanulmányunk azt mutatja, hogy a klinikailag nyilvánvaló Pmct-k becsült prevalenciája 34 eset/100 millió személy, >100-szor alacsonyabb, mint a korábbi becslések. Ez az eltérés részben azzal magyarázható, hogy a boncolás során felfedezett daganatok közül sok a klinikailag jelentős daganatok helyett véletlenszerűek lehettek., Valójában egy spanyol sorozatban az összes szívdaganat egynegyede véletlen eredmény volt.11 ezenkívül a SEER csak azokat a betegeket foglalja magában, akiknél a halál előtt rákot diagnosztizáltak, nem pedig a halál utáni eredményeket. Bár pmcts gyakran jelen van a légszomj, mellkasi fájdalom, szívdobogás, ödéma, 11-13 ők is marad klinikailag néma, amíg okoz kamrai aritmia13 és hirtelen szívhalál, 14 így menekülés felvétel SEER. Mindazonáltal, jobban összhangban a megállapításainkkal, egy nemrégiben készült tanulmány Grosseto megyében Olaszországban (1998-2011) a PMCTs előfordulását ≈130-ra becsülte 100 millió személyenként.,15

a vizsgálati időszak alatt úgy tűnik, hogy a pmct-K incidenciája nőtt, amit a lymphomák és szarkómák magasabb gyakorisága okozott. Ez a növekedés tükrözheti a jobb premortem diagnosztikai képességek által előidézett fejlesztések a szív képalkotó, mint például echokardiográfia, komputertomográfia, mágneses rezonancia képalkotás, amelyek nem voltak széles körben elérhető az első évtizedekben a vizsgálati időszak., A szív lymphoma előfordulási gyakorisága az 1980-as és 1990-es években tetőzött, de 2000 óta stabil16 a HIV-kezelés javulása miatt. Ezzel szemben a perikardiális mesotheliomák előfordulási gyakoriságának folyamatos csökkenése a kevésbé gyakori azbeszt expozíció következtében.17

megerősítjük, hogy a PMCTs bármely életkorban megjelenhet, az élet ötödik évtizedében csúcs előfordulási gyakorisággal, túlnyomórészt fehéreket érint, és enyhe női hajlama van, összhangban a korábbi jelentésekkel.,11,12,18 – 21 a koreloszlás, a faji preferencia és az enyhe női túlsúly okait nem lehet ebből a tanulmányból megvizsgálni. Arra azonban spekulálhatunk, hogy a nők több mellkasi sugárzást kapnak a mellrákért22, 23, és hogy a feketék kevesebb hozzáféréssel rendelkeznek az orvosi ellátáshoz, mint a fehérek24; azonban lehetnek olyan genetikai és környezeti tényezők is, amelyekre nem lehet következtetni ebből a tanulmányból.

a Pmct-k kórszövettani altípusairól és azok gyakoriságáról is beszámolunk és fényt derítünk., Például, miközben megerősítjük, hogy a szarkómák valóban a leggyakoribb PMCT, bizonyítjuk, hogy a limfómák 10-szer gyakrabban érintik a szívet, mint korábban gondolták. Például, egy korábbi egységes-központ sebészeti sorozat jelentett, csak 10 lymphomák (6.9%) 143 rosszindulatú daganatok, szív -, 2 valószínűleg eredménye áttétel elfogultság, mert lymphomák általában chemoresponsive nem kezelt műtéti úton. Ezért, míg a limfómákat korábban úgy vélték,hogy az összes szívdaganat 1,3-2% – át képviselik,sorozatunkban 2, 4, az összes Pmct 27% – át tették ki., Ezen túlmenően, bár egy szisztematikus irodalmi elemzés25 a 197 szív limfómák 2010-ben jelentett egy férfi: női arány 1,94, azt mutatják, kiegyensúlyozottabb nemi Eloszlás, nem különbözik attól, amit látható extrakardiális limfómák. Bár a non-Hodgkin lymphoma erősen hajlamos a szívizom bevonására, a nem-Hodgkin lymphomában szenvedő betegek legfeljebb 20% – ánál, akiknél a boncoláskor a myocardialis részvétel bizonyítékai vannak, 26 immunszuppresszált beteg (transzplantált betegek, HIV-fertőzöttek stb.) általában primer szív limfómában vannak jelen extrakardiális részvétel nélkül.,2 valójában az elsődleges szív lymphomában szenvedő betegek 41% – A immunhiányos, és általánosan gyenge a túlélése.25 korábbi jelentések azt mutatják, hogy a diffúz nagy B-sejtes lymphomák predilection a jobb oldalon a szív (92% volt bevonása a jobb pitvar vagy a jobb kamra), és általában jelen van a légszomj, alkotmányos tünetek, fájdalom és aritmiák.25,27-29 a diffúz nagy B-sejtes limfómákban szenvedő betegek mintegy 90%-a antraciklin alapú kezelést kap, magas kezeléssel összefüggő mortalitással.,A betegek 25% – át műtéttel, 20% – át sugárzással kezelik, ami valamivel magasabb, mint amit 16,5% – ban, illetve 15,1% – ban találtunk.25

a szarkómák különböző altípusainak előfordulását is megvizsgáltuk. A legnagyobb előző sorozat 143 esetekben a malignus daganatok, szív -, angiosarcomas volt a leggyakoribb a 23.1%, ezt követi leiomyosarcoma a 20,3% – os, illetve rhabdomyosarcoma a 4,2% – os.2 adataink az angiosarcoma (25,8%) és a rhabdomyosarcoma (2,6%) hasonló eloszlását mutatják, de a leiomyosarcoma sokkal alacsonyabb prevalenciája (3,7%)., Az angioszarkóma túlsúlyáról korábban olasz kutatók (28,6%),18 Mayo Clinic (41%),19 és a British Columbia Registry is beszámoltak.20 ellentétben egy németországi tanulmány a differenciálatlan szarkóma túlsúlyáról számolt be, 20 amely a szövettani Eloszlás regionális eltéréseit vagy a szövettani osztályozások különbségeit sugallhatja az egész korszakban. Míg nem találtunk szexuális hajlamot a szív szarkómákra, megjegyezzük a műtét alacsony használatát (43,6%), valamint a sugárzást (19,1%)., Ez arra utalhat, hogy ezeknek a betegeknek előrehaladott betegségük van a bemutatáskor, és nem lehetnek műtéti vagy sugárzási jelöltek, vagy pedig túlnyomórészt kemoterápiával kezelik őket, és nem szerepelnek a SEER adatbázisban. Továbbá, szarkóma számoltak be, hogy jelen későbbi szakaszaiban az élet, és nehéz diagnosztizálni.4 ezzel szemben itt megmutatjuk, hogy a szívszarkómában szenvedő betegek fiatalabb korban vannak jelen, mint az extrakardiális betegségben szenvedők.,

először vizsgáltuk a demográfiai különbségeket a hasonló kórszövettani szív-és extrakardiális betegségben szenvedő betegek között. Megállapítottuk, hogy a szívszarkómákban és perikardiális mesotheliomákban szenvedő betegek lényegesen fiatalabbak, mint a hasonló szövettani extrakardiális betegségben szenvedők. Bár ennek oka nem tisztázott, összefüggésben lehet a korábbi klinikai megjelenéssel járó átfutási idő torzításával, mivel ezek a szív-malignitások korai kifejlődésének kardiális tünetei vagy már meglévő kockázati tényezői vannak., Például, mivel a sugárzás már érintett egyes esetekben a sarcomas30 és más rákok, 31 lehetséges, hogy a túlélők a gyermekkori rákok, akik kaptak sugárzást a mellkas nagyobb a kockázata a szív szarkóma. Egy másik lehetőség az, hogy a szívszarkómák gén mutációkkal kapcsolatosak32,33, amelyek hajlamosítják a betegeket ezen rákok kialakulására egy korábbi korban. Érdekes módon etnikai különbségeket is találtunk a szív-és extrakardiális betegségek között minden kórszövettani csoportban., A szív lymphoma és a szarkóma gyakoribb a kisebb csoportokban, míg a mesotheliómák gyakoribbak a feketékben. Ennek a megfigyelésnek az okai továbbra is spekulatívak, és összefügghetnek a genetikai hajlammal,34 kockázati tényezővel, 35 vagy környezeti expozícióval.36

végül kiterjedt túlélési elemzéseket végeztünk a PMCTs több altípusa, valamint a szív-és extrakardiális betegségben szenvedők között. Azt találtuk, hogy, annak ellenére, hogy az általános rossz prognózis pmcts minden kórszövettani típusok, túlélés úgy tűnik, hogy javult kissé az elmúlt 5 évtizedek., Mivel a lymphoma kezelése és a gyógyulási arány drámaian javult ebben az időszakban,37 a PMCTs teljes túlélése önmagában ennek tulajdonítható. Lehetséges azonban, hogy a túlélés javult a pmcts korábbi diagnózisa miatt a szív képalkotás gyakoribb alkalmazása miatt. Ezeknek a daganatoknak az esetleges kimutatása, amikor az echokardiográfiát más okokból végzik, korábbi, jobb kimenetelű kezeléshez vezethet, mint a múltban, amikor a diagnózis elsősorban a tünetek jelenlétére támaszkodott., Ezzel szemben a szarkómák és mesotheliómák kezelésében elért előrehaladás, valamint a műtét és a sugárzás alacsony használata valószínűleg magyarázza rosszabb túlélésüket. Mivel ezeknek a betegeknek a többségét olyan nagy tudományos központokban kezelik, ahol a sugárzás és a sebészeti szakértelem megfelelő, 19,21 ezeknek a lehetőségeknek az alulfelhasználása valószínűleg a beteg gyenge jelölését tükrözi.

összességében < A Pmct-ben szenvedő betegek 50% – a él az első év végére, a szarkóma és a mesothelioma betegek túlélésének jelentős csökkenésével., Ahogy az várható volt, azt találtuk, hogy a valós nyilvántartásból származó teljes túlélés valamivel rosszabb, mint a nagy volumenű tercier központokban. Például a teljes túlélés középértéke 12 hónap volt a Mayo Clinic (1975-2007)19 Pmcts-ben szenvedő 32 betegben, szemben a Sorozatunk 10 hónapjával. A szarkómák jelentett túlélése azonban sokkal jobb, mint a korábban közzétett jelentések11 (1 éves túlélés, 47%, szemben a 20%-kal). Valószínűleg a pmcts-ben szenvedő betegek megfigyelt teljes túlélésének szerény javulását a lymphomában és a szarkómában szenvedő betegek jobb kezelési eredményei okozzák.,

a vizsgálat másik egyedi aspektusa, hogy túlélési összehasonlítást biztosítunk a kórszövettanilag rétegzett szív-és extrakardiális malignitások között. Megmutatjuk, hogy a szívszarkómáknak és a limfómáknak szignifikánsan rosszabb a túlélésük, mint az extrakardiális eredetű hasonló rákoknak, ami arra utal, hogy bármilyen szívműködés, akár primer, akár metasztatikus, rosszabb prognózist hordoz., Továbbá azt is jelenti,hogy a szívet gyakrabban érintő kórszövettani típusú,extrakardiális malignitásban szenvedő betegeket, például angiosarcomákat és diffúz nagy B-sejtes lymphomát, át kell vizsgálni az echokardiográfiával való szívműködés, 38 szív mágneses rezonancia képalkotás, 39 vagy szív-pozitron emissziós tomográfia40 diagnózis esetén. Ez valószínűleg nem vonatkozik a mesotheliomákra, mert helyüktől függetlenül hasonlóan rossz túlélésük van.

összefoglalva megerősítjük, hogy a Pmct-K ritkák, és jelenleg korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkeznek, ami a betegek rossz túléléséhez vezet., Lehetséges, hogy jobban megértsük ezeket a daganatokat és túlélési különbségeiket a rák genomika összefüggésében. A korai diagnózishoz minimálisan invazív diagnosztikai technikákra vagy keringő tumorvizsgálatokra lehet szükség, amelyek végül tájékoztathatják a kezelési döntéseket. A diagnosztikai és Terápiás Klinikai vizsgálatokat és a lokálisan irányított megközelítéseket bele kell foglalni a jövőbeli kezelési megfontolásokba.

korlátozások

annak ellenére, hogy a legnagyobb a maga nemében, ez a tanulmány számos fontos korlátozással rendelkezik., Ez egy nemzeti nyilvántartáson alapul, amely bár kiterjedt, nem tartalmaz olyan alapvető információkat, amelyek súlyosan korlátozzák eredményeinket és következtetéseinket. Továbbá, bár a SEER-t gyakran használják kutatási eszközként, az adatgyűjtés minősége és pontossága nem állapítható meg, és hajlamos az emberi hibákra és pontatlanságokra. Továbbá, mivel a tanulmányban szereplő adatokat 5 évtized alatt gyűjtötték össze, és visszamenőlegesen elemezték, vannak zavaró tényezők, amelyeket a kiigazítások ellenére nem lehet elkerülni., Például a kórszövettani osztályozás, valamint a diagnosztikai és kezelési módszerek valószínűleg nem tükrözik a modern gyakorlatokat3, és ezért összetéveszthetik a túlélésre és a PMCT-típusok előfordulására vonatkozó becsléseket. Pontosabban, a kórszövettani típus meghatározását megzavarja az 1970-es évek óta bekövetkezett PMCTs sok átsorolása, ami kevésbé megbízhatóvá teszi a PMCT altípus előfordulására vonatkozó következtetéseket., Ezért lehetséges, hogy a pmct-k és a különböző altípusok növekedése, amelyeket pontosabban jelentünk, a pmct-k diagnózisában megnövekedett incidenciát tükrözi, mint a tényleges betegség. Sajnos, mivel a látnok nyilvántartása nem tartalmazza a kemoterápiára és egyéb kezelési módokra vonatkozó adatokat, nincs Információnk a kemoterápia szerepéről bizonyos kórszövettani típusokon., Hasonlóképpen, a szemcsés klinikai információk nem gyűjthetők e vizsgálat során, mint például a diagnózis módszere, a klinikai megjelenítés, a szívdaganatok elhelyezkedése, valamint a szövettani mintavétel leggyakoribb módszere (biopszia, kivágás vagy boncolás). Ezenkívül nem tudunk betekintést nyújtani a műtét vagy a sugárterápia részleteibe. Végül, a halál módjára vonatkozó információk hiánya korlátozza a Pmct-k természetes történetével kapcsolatos megértésünket, és potenciálisan megzavarja a túlélési elemzéseket., Míg más adatforrás valószínűleg nem képes ilyen nagy számú PMCT-beteget biztosítani, a kis esetsorok továbbra is az egyetlen szemcsésebb információforrás ebben a témában.

következtetések

a Szívszarkómák, a lymphomák és a mesotheliomák a leggyakoribb Pmct-k, de továbbra is rendkívül ritkák és rossz prognózissal járnak. Az elmúlt 5 évtizedben a PMCT-vel diagnosztizált betegek incidenciája és túlélése növekedett., A hasonló kórszövettani carcinomában szenvedő extrakardiális rákos betegekkel összehasonlítva a Pmct-ben szenvedő betegek gyakran fiatalabbak, és rosszabb a túlélésük.