a legtöbb pszichiáter esetében a depresszió kezelése frusztráló a megfelelő terápia keresése, amely segít a betegnek a remisszió elérésében. Majdnem 2 3 betegek a depresszió nem remisszió elérése a szelektív szerotonin-reuptake gátló (SSRI), valamint a szerotonin-noradrenalin reuptake gátló (SNRI) monoterápia—a klinikai gyakorlatban ez azt jelenti, hogy egy pszichiáter kezeli 20 betegek a depresszió lehetett látni 14 gyere vissza kicsit, hogy nem eredeti a tünetek javulása.,(1)” Ez demoralizáló ” – mondta Rakesh Jain, MD, MPH, a pszichiátriai gyógyszerkutatás igazgatója a Texasi Lake Jackson-I K/D klinikai Kutatóközpontban. “A kezelés-rezisztens depresszió valóban a szabály, nem pedig a kivétel.”

2020 frissítés: Kiegészítő L-Methylfolate Kínál Előny, a Depresszió, a Kezelés

Kezelés-rezisztens depresszió (TRD) egy kifejezés írja le betegek major depresszív zavar, aki nem éri el elengedése után több antidepresszáns vizsgálatok, beleértve a mellnagyobbítás stratégia, magyarázta Jon W., Draud, MS, MD, a pszichiátria klinikai professzora a University of Tennessee College of Medicine-ben Memphisben.

a folyamatban lévő depresszióban szenvedő személyek nagyobb valószínűséggel szenvednek magas orvosi költségekkel (2), foglalkoztatási problémákkal (3), és öngyilkossági gondolatokat tapasztalnak (4). “A depresszió káros hatásai felerősödnek a kezelés-rezisztens depresszióban szenvedő emberek számára, ezért nagyon sürgős ezeknek a betegeknek a kezelése” – mondta Michael Thase, MD, a Philadelphiai Pennsylvania Egyetem pszichiátriai professzora.,

bár a betegséget továbbra is nehéz kezelni, a kutatók folyamatosan jobb megoldásokat keresnek a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegek számára. Új tanulmányok, különösen a Papakostas et al által 2012-ben közzétett tanulmány [5] arra késztette a pszichiátereket, hogy fontolják meg a hagyományos antidepresszánsok kiegészítését az L-metil-folát orvosi ételekkel.

egyedi neurobiológia

az orvosi táplálék nutraceutical-lényegében vitamin -, nem pedig gyógyszer., Azonban, ellentétben a vitamin, a vényköteles orvosi élelmiszerek, mint például az L-metilfolát szabályozza az amerikai Food and Drug Administration (FDA). L-methylfolate (Deplin) javallott a különböző táplálkozási követelmények a személyek, akik optimális L-methylfolate szint a CSF -, plazma -, és/vagy a vörös vérsejtek, valamint major depresszív zavar, különös hangsúlyt, mint kiegészítő támogatása szedő betegek antidepresszáns gyógyszerek. Az orvosi táplálék jóindulatú mellékhatása és egyedi neurobiológiája miatt felkeltette a figyelmet., “Van egy cselekvési mechanizmusa, amely nagyon különbözik attól, amit megszoktunk” – mondta Dr. Jain.

a hagyományos gyógyszerek, mint például az SSRI-k és a SNRI-k blokkolják a neurotranszmitterek újrafelvételét, míg az L-metilfolát több neurotranszmitter termelését ösztönzi. “A szivattyút belülről alapozza meg” – mondta Dr. Draud.

Dr. Draud hozzátette, hogy a klinikusok habozhatnak használni a vegyületet, mert a hatásmechanizmus ismeretlen, és tévhit miatt, hogy a folsavra vonatkozó recept ugyanolyan hatékony, mint az L-metilfolát.,

A szakirodalom azt sugallja, hogy a depresszió folsavhiányhoz (6) kapcsolódik, és hogy az elégtelen folsavval rendelkező betegek kevésbé reagálnak a kezelésre (7), és nagyobb valószínűséggel tapasztalnak visszaesést (8). A folátpótlás segít néhány betegnek, elismerte Dr. Jain, de a teljes történet bonyolultabb.

a folsav önmagában nem enyhíti a depressziót. Agyunknak át kell alakítania a folsavat L-metilfoláttá, mielőtt elegendő szerotonint, norepinefrint és dopamint termelne a depresszió enyhítésére., Azonban bizonyos egyének nem képesek átalakítani a folsavat l-metilfolátra, így a folsav-kiegészítők hatástalanok ebben a betegcsoportban.

ezt a feldolgozási hiányt a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) c677t polimorfizmus okozza, ami meglehetősen gyakori a depresszióban szenvedő betegek körében. A depresszióban szenvedő betegek legfeljebb 70%-a pozitív a polimorfizmus szempontjából, ezért nem képes a folsavat L-metilfolátvá alakítani. (9)

” egy ilyen forgatókönyvben-mondta Dr. Jain-fontos lesz, hogy ne használjunk folátot, hanem közvetlenül az L-metilfolátot használjuk., Így nem kell aggódnia, hogy a betegnek potenciálisan genetikai polimorfizmusa van.”

Genetics and BMI

A klinikusok eltérő véleményen vannak arról, hogy szükséges-e a betegek genetikai rendellenességének vizsgálata az L-metil-fenolát felírása előtt, mivel az orvosi ételt a beteg polimorfizmusától függetlenül jóváhagyják. “Sokat csinálom a tesztet” – mondta Dr. Draud. “A betegtől függ. Néhányan nem törődnek a teszttel, mások pedig azt akarják, hogy legyen.”Dr. Thase megjegyezte, hogy klinikai döntéseket hozott a teszt nélkül, és Dr., Jain azt mondta, hogy a teszt “nem kritikus fontosságú”, és hogy a marker nem kínál 100% – os, végleges jelzést arra vonatkozóan, hogy a beteg reagál vagy nem reagál az L-metilfolátra.

a pszichiáterek a genetika mellett más értékelési eszközökkel is rendelkeznek-a testtömeg-index (BMI) nyomot ad arra vonatkozóan, hogy a betegek hogyan reagálhatnak az L-metilfolátra. Az adatok azt mutatják, hogy az L-metilfolát különösen hatásos depresszióban és 30 vagy annál nagyobb BMI-ben szenvedő betegeknél (10)., Ennek oka lehet az elhízás, a gyulladás és a depresszió közötti kapcsolat, valamint azért, mert a felesleges zsír növeli a szervezet metilációs szükségleteit arra a pontra, hogy néhány embernek metildonorra, például L-metilfolátra van szüksége, Dr. Draud és Dr. Jain szerint.

“azt javaslom kollégáimnak, hogy helyezzenek el egy BMI számológépet az okostelefonjukra, és helyezzék el a számokat, és számítsanak a helyszínen, ha egy beteggel szemben ülnek, és bármilyen kérdésük van” – mondta Dr.

kiegészítő terápia kiválasztása

Dr., Jain azt is javasolja, hogy a klinikusok a 2010-es American Psychiatric Association Practice Guideline-re hivatkozzanak a Major depresszív rendellenességben szenvedő betegek kezelésére (11) az Általános kiegészítő depresszió kezelésére vonatkozó útmutatásért, amely gyakran a második generációs antipszichotikumokkal történő kiegészítésből áll.

“az antipszichotikus gyógyszerek valóban működnek” – tette hozzá Dr. Thase. “Ebben nincs kétség, és amikor dolgoznak, gyorsan dolgoznak.”Ugyanakkor figyelmeztette, hogy a klinikusnak gondosan mérlegelnie kell a kockázat/haszon egyenletet a felírási döntés meghozatalakor.,

bár gyakran hatékony, mint egy augmentációs terápia, antipszichotikus gyógyszerek jelentős mellékhatást teher, amely magában foglalja a súlygyarapodás és tardiv dyskinesia. A betegek habozhatnak, hogy elfogadják ezeket a gyógyszereket a mellékhatások következtében.

ezzel szemben az L-metilfolát viszonylag jóindulatú mellékhatásprofillal rendelkezik, és a klinikai vizsgálatokban a placebóhoz hasonló mellékhatásokat mutatott (5).

Dr. Draud az antipszichotikumok alkalmazása előtt általában az L-metilfoláttal próbálja meg növelni a betegekre jelentett alacsony kockázat és az időzítésre vonatkozó klinikai vizsgálati adatok miatt., Az L-metilfolátot olyan betegeknél tanulmányozták, akik újonnan kezeltek rezisztensek voltak, nem azok, akik öt vagy hat másik terápiát kudarcot vallottak, így “minél korábban használsz valami ilyesmit, annál jobb az esélye, hogy működésbe hozza” – mondta.

játékváltó?

anekdotálisan Dr. Draud és Dr. Jain és látták, hogy a betegek javulnak az orvosi ételeken, míg Dr. Thase továbbra is optimista az L-metilfoláttal kapcsolatban a klinikai vizsgálati adatok alapján, de még nem kezelt elég beteget ahhoz, hogy személyesen kommentálja annak hatékonyságát.,

bár az L-metilfolát ígéretes új kezelési lehetőség, a pszichiátereknek reálisnak kell maradniuk elvárásaikban. “Ez csak volt két klinikai vizsgálatok, így telt FDA jóváhagyást, de sok más gyógyszerek már a piacon sokáig. Továbbra is jól fog kinézni? Nehéz megmondani” – mondta Dr. Draud.

feltéve, hogy a pozitív eredmények kitartanak, “a genetikai rendellenesség összekapcsolása a konkrét felhasználási jelzéssel nagyon 21. századi gyógyszer és valóban forradalmi lépés” – mondta Dr. Thase.

– Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Reménytelenség és öngyilkossági gondolatok a kezelésrezisztens depresszióban szenvedő járóbetegeknél: prevalencia és a kezelés kimenetelére gyakorolt hatás. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-metilfolát az SSRI-rezisztens major depresszió kiegészítő terápiájaként: két randomizált, kettős-vak, párhuzamos-szekvenciális vizsgálat eredménye. J. J. Psychiatry Vagyok. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Miscoulon D, et al., Szérum folát, B12-vitamin és homocisztein major depresszív rendellenességben, 1. rész: a klinikai válasz előrejelzői a fluoxetin-rezisztens depresszióban. J Clin Pszichiátria. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Miscoulon D, et al. Szérum folát, B12-vitamin és homocisztein major depresszív rendellenességben, 2. rész: a relapszus előrejelzői a farmakoterápia folytatása során. J Clin Pszichiátria. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. Az MTHFR c677t polimorfizmus az észak-írországi betegek depressziós epizódjaival társul., J Pszichofarmakol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. az L-metilfolát hatása a Maier Subscale pontszámokra egy randomizált klinikai vizsgálatban, súlyos depresszióban szenvedő betegekkel. Poszter bemutatott 25th éves Amerikai Pszichiátriai és mentális egészségügyi Kongresszus; November 8-11, 2012; San Diego, ca. Absztrakt 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Gyakorlati útmutató a súlyos depressziós betegségben szenvedő betegek kezelésére, harmadik kiadás. Amerikai Pszichiátriai Társaság. 2010; 1-152.