levél a szerkesztő
akut fototoxikus dermatitis és fototoxikus onycholysis a napozás jól ismert mellékhatásai doxiciklin beadás (1, 2). Ezzel szemben kevés információt tettek közzé a doxiciklin okozta fotoallergiás bőrreakciókról, és a gyógyszer-fényérzékenységről szóló legutóbbi szakirodalmi áttekintésekben (3, 4) nem említik őket., Egyetlen esetjelentést tettek közzé, amely leírja azt a beteget, aki fotoallergiás ekcémát csak a napfénynek kitett bőrfelületeken fejlesztett ki 3 nappal a doxiciklin-kezelés megkezdése után az acne vulgaris esetében (5).
a legjobb tudásunk szerint itt először írunk le erythrodermikus fotoallergiás gyógyszerreakciót a doxiciklin alkalmazása miatt az erythema chronicum migrans (ECM) esetében.,
az ESETBEN a JELENTÉS
Egy 70 éves nő beteg (bőr phototype III.) bemutatott klinikai és hisztopatológiai kép az ECM (felületes perivascular limfoid beszivárog a plazma sejt; negatív PCR amplifikáció a B. burgdorferi a p66 gén töredék (6)), lassan növekvő (~12 hónap), a mediális része a jobb mellét. Az IgM és az IgG B. burgdorferi Elisa ismétlődően negatív volt, a borreliózissal kapcsolatos neurológiai, szív-és vázizomrendszeri érintettség jeleit nem találták.,
a napi kétszer 100 mg doxiciklin HCl-t 20 napra (7) írták fel, és az UV-védelmet a kezelés megkezdése előtt részletesen kifejtették a betegnek. A doxiciklint a beteg körülbelül egy évvel korábban alkalmazta mellékhatások nélkül. A betegek napi gyógyszert, abban az időben is lisinopril plusz hidroklorotiazid (30 mg/12.5 mg), amlodipin (5 mg), bizoprolol (5 mg), moxonidin HCl (0, 2 mg), acetilszalicilsav (100 mg), a szimvasztatin (10 mg), valamint a metformin (1000 mg). Ez a kezelés nem változott az elmúlt 3 évben, és jól tolerálták.,
Münchenben a doxiciklin terápia kezdetén a tavaszi napsütés volt. A kezelés megkezdése után öt nappal erythema és bőrviszketés lépett fel a törzsön, a felső és az alsó végtagokon. A vizsgálat során a bőr viszonylag élesen demarkált tapintható erythemata-t mutatott, amelyet a korábban nem cserzett bőrterületeken, például a felső és alsó végtagok proximális és középső részén, valamint a törzsön hangsúlyoztak (kivéve a melltartó és nadrág által lefedett bőrfelületeket) (ábra). 1A)., A korábban cserzett területek (a kezek és alkarok arc -, nyak-és hátrészei), valamint a melltartó és nadrág által lefedett bőr nem mutatott semmilyen reakciót. Ennek az eloszlásnak köszönhetően feltételeztük, hogy a pácienst fürdőruhában napfénynek tették ki, de ezt tagadta. Megmutatta nekünk a világos nyári ruhákat (rövid ujjú ingek és világosszürke nadrágok), amelyeket a bőrreakció kialakulásakor viselt. A ruhák vékony poliészter anyagból készültek, és nyilvánvalóan nem tudták eléggé megakadályozni, hogy az UV sugárzás elérje a bőrt.,
a doxiciklin-kezelést abbahagyták, és 20 napon át 250 mg cefuroximmal (naponta kétszer) (7) helyettesítették. A bőrgyulladás enyhítésére és a viszketés csökkentésére prednikarbát krémet (naponta kétszer) és 4 mg dimetindén-maleátot írtak fel. A napfény szigorú elkerülése, valamint az SPF 50-es, rendkívül hatékony napkrémekkel való védelem ajánlott.
ennek Ellenére, a bőr reakció előrehaladtával egyre egybefolyó, valamint a méretezés belül a következő héten, befolyásolja a mell, a fenék, a nyak, az arc, a disztális részein a felső végtagok (Fig. 1B)., A testfelület körülbelül 80% – át végül érintette, ami klinikai képet alkot az erythroderma kialakulásáról. A gyulladáscsökkentő és viszkető hatású kezeléseket nagy hatásfokú kortikoszteroidra, diflucortolon-21-valerát krémre (naponta kétszer) és 120 mg fexofenadin HCl-re (naponta kétszer) változtatták. A szisztémás kortikoszteroid kezelés első vonalbeli lehetőségként kerülhető el, mivel a betegnek magas vérnyomása és diabetes mellitusa volt.,A reakció kezdete után 24 órán át vett bőrbiopszia az akut allergiás kontakt dermatitisz szövettani mintáját mutatta ki: epidermális parakeratosis, részleges szérum emplacement, diszkrét spongiosis. Perivascularis és diffúz lymphohistiocytás infiltráció sok eozinofil granulocyta és kevés neutrofil található a bőrben; időszakos sav-Schiff (PAS) festés nem volt informatív (ábra. 2).
ábra. 1. Az erythroderma fejlődése., A) a doxiciklin-kezelés megkezdése és napozás után öt nappal: a korábban cserzett (a nyak felső része, a kéz és az alkar hátsó része) és az öltözött (melltartó, nadrág) bőrrészek nem mutattak semmilyen reakciót. B) hét nappal a doxiciklin-kezelés abbahagyása után a testfelület körülbelül 80% – át érintette.
ábra. 2., A bőr biopszia szövettana hátulról: akut kontakt dermatitisz szerokrusztussal, parakeratózissal, spongiózissal, perivaszkuláris és interstitialis lymphohistiocytás infiltrációval, sok eozinofil granulocitával.
10 napos intenzív kezelés után az ECM és az erythrodermiás bőrreakció hiperpigmentáció nélkül gyógyult., A fényérzékenység teszt UVA (320-400 nm, Waldman UV teszt, Németország), illetve az UVB (290-320 nm) végzett a 20 nap után a teljes gyógyulás, a bőrkiütés mutatott normális fényérzékenység az UV-spektrum után 24 h (minimális barnító adag (MTD)=14 J/cm2), de fokozott fényérzékenység az UVB spektrumú, minimális erythematic dózis (MED)=0.2 J/cm2), ami általában megfelel 0.3 J/cm2, a bőr phototype II–III. (8) szerint belső normális tartományban bőr UVA/UVB érzékenység, a Department of Dermatology, Egyetem, München., A photopatch teszt 8 mm-es Finn chambers (9) a doxiciklin HCl hígítás (50 mg/ml, 10 mg/ml, 1,0 mg/ml petrolátum), majd UV-besugárzás (5 J/cm2) után 24 h vizsgálati anyag elzáródás során kiderült, késleltetett pozitív reakció kialakításában nagyon kicsi (1 mm) erythemás papulák után 168 h (7 nap) a vizsgált területeken 50 mg/ml 10 mg/ml doxiciklin HCl. A terület 1,0 mg/ml doxiciklin HCl maradt negatív. A tapasz teszt pozitív volt bufexamac és colophonium esetében 48 óra elteltével., Három, doxiciklinnek nem kitett és két, nem allergiás önkéntest teszteltek ugyanazon eljárás alkalmazásával, a beleegyezés megszerzése után, 7 napos követés során bőrreakció nélkül.,ythroderma miatt doxiciklin HCl készült szerint a következő kritériumok (4, 10): késleltetett fellépő bőrreakció, 5 nap után a drug administration (általában óra vagy nap); “crescendo” fejlesztése eczematous bőrreakció; terjed a bőrön gyulladás a nem-UV-a bőr expozíciónak kitett a mell, far régiók; hisztopatológiai kép akut kontakt dermatitis; hiánya utáni gyulladásos reakciók gyógyulás után; hatóanyag dózis-független, késleltetett pozitív photopatch teszt doxiciklin a hígítási képest 5 photopatch teszt negatív kontroll személyek.,
a doxiciklin fotoallergia pontos mechanizmusa nem teljesen ismert. A fényérzékenységet (fototoxicitás vagy fotoallergia) általában az UVA sugárzás okozza, mivel az UVA mélyebben behatol a bőrbe, és a legtöbb káros gyógyszer elnyeli az UV sugárzást az UVA 320-400 nm-es spektrumában, például tetraciklin 289-342 nm-en (11)., Az UV-besugárzás és a foton abszorpció után a gerjesztett energiaállapotban lévő gyógyszermolekulák kémiai reakciókat váltanak ki, amikor visszatérnek energetikai bázisszintjükre, ami hapténként vagy antigénként ható fotoprodukciók szintézisét eredményezi, allergiás reakciót generálva (10). Az a tény, hogy a cserzett bőr blokkolja vagy elnyeli az UV besugárzás egy részét, vagy immunológiailag elnyomott, megmagyarázhatja a gyulladásos bőrreakció előzetes kudarcát a bőr cserzett területein a páciensünkben.
az UVB fényérzékenysége betegünkben a gyógyszerével magyarázható, azaz, hidroklorotiazid, szimvasztatin és lizinopril, melyek potenciális fényérzékenyítők, általában fototoxikus reakciókban (3, 4). Mivel évek óta jól tolerálták őket, és az UV-érzékenység és a fotopatch vizsgálatok után nem történt reakció folyamatos gyógyszerhasználat mellett, nem valószínű, hogy ezek okozták az erythrodermát. Az 1, 0 mg/ml-es hígított doxiciklinnel végzett negatív fotopatch-tesztet a vizsgálat során túl alacsony koncentráció vagy megváltozott epidermális penetráció okozhatja (12).
If B., a burgdorferi bőrfertőzés ECM-ként nyilvánul meg, lehetséges, hogy a klinikai diagnózist nem lehet megerősíteni olyan laboratóriumi vizsgálatokkal, mint az ELISA (negatív a korai ECM-ben 51-67% – ban) vagy B. burgdorferi PCR az ECM bőrelváltozásaiban (medián érzékenység a meta-analízisben 73%) (13). A lézió kórszövettani vizsgálata a felületes perivaszkuláris lymphocytás infiltráció kimutatásával változó számú plazmasejtekkel hasznos lehet, de messze nem patognomonikus.
a fotoallergiás vs., a fototoxikus bőrreakciók nem mindig könnyűek, de rendkívül fontosak a beteg számára, mivel az allergiás reakció hatékonysága dózisfüggetlen. A gyógyszer alacsony mennyiségének érzékennyé tétele, még a gyenge UV besugárzás is elegendő lehet súlyos generalizált vagy erythrodermikus bőrreakció kialakulásához.
a szerzők köszönetet mondanak Dr. Anett Walkernek, MD-nek és MS Dagmar Dick-nek a photopatch teszteléséért. Ezt az esetet a német Dermatológiai Társaság (DDG) 45.ülésén mutatták be Drezdában, Németországban, 2009. április 29 – Május 2-án (absztrakt FV09/07).
