Vita

feltételeztük, hogy a vcpt-vel történő mechanikai stimuláció megváltoztatja az NOx metabolizmusát, ami serkenti a mucociliáris clearance-t. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez az orrszacharin tranzitidejét és a kilégzett légzéskondenzátum nox koncentrációját mértük egészséges, normál felnőtt egyénekben és stabil cisztás fibrózisban szenvedő felnőttekben a VCPT előtt és után. Ebben a modellben az NSTT-t használjuk a mucociliáris clearance helyettesítőjeként.,

tudomásunk szerint ez az első olyan vizsgálat,amely a légúti mucociliáris clearance változásait emberi alanyok kilégzett NOx változásaival társítja. Eredményeink azt mutatják, hogy a vcpt mind a normál, mind a stabil CF-alanyokra alkalmazva jelentősen növelte az orrnyálkahártya clearance-ét. Egyetlen VCPT-kezelés növelte az orr clearance-ét a 20 vizsgált személy közül 18-ban (90%). Összességében azt találtuk, hogy a mellénykezelés körülbelül 35% – kal növelte az orr clearance-ét mind a normál, mind a stabil CF-alanyoknál., Bár a vizsgálati csoportjaink száma kicsi volt, az ütőhangszerek hatása az orr clearance-re meglehetősen szembetűnő volt mind a biológiailag releváns, mind a statisztikailag szignifikáns nstt változásokkal.

eredetileg úgy terveztük tanulmányunkat, hogy foglalkozzunk a vcpt fokozott clearance mechanizmusával. Úgy döntöttünk, hogy felfedezzük a NO szerepét a fokozott clearance-ben, a csillók in vitro tanulmányai alapján, amelyek 1993-ban nyúlnak vissza, bizonyítva, hogy a CBF több ingerrel történő növekedése nem igényel termelést . Számos kutató megerősítette ezeket a megállapításokat több különböző rendszerben ., Ebben az összefüggésben eredetileg azt feltételeztük, hogy a VCPT fokozott clearance növeli a kilélegzett NOx koncentrációt. Eredményeink ellenintuitívak, pontosan ellentétesek a vcpt által a kilélegzett NOx-ra gyakorolt mechanikai stimuláció hatására vonatkozó elvárásainkkal. A VCPT minden esetben az NOx koncentrációk drámai csökkenésével jár. Úgy gondoljuk, hogy a mechanikai remeg a VCPT készülék növeli a váladék clearance serkenti a kalcium szabadon a légúti hámsejtek, ami a kalmodulin aktiválása eNOS a keletkező termelés NEM a légutak epithelialis sejt., Ha a termelés nem növekszik a mechanikai stimulációval, akkor össze kell egyeztetnünk azt a megfigyelésünket, hogy az EBC NOx csökkent a VCPT után. Egy másik magyarázat a különbség a megállapítások ebben a tanulmányban, valamint a közzétett NOx mérések végzett csillósejtek in vitro, hogy a tanulmány középpontjában a metabolitok nem, hogy kilélegzett az EBC, míg az in vitro vizsgálatok mért koncentrációja NOx jelen a médiában., Valószínű , hogy a No “kigázosítása” a NOX alapja az EBC-ben, míg az in vitro vizsgálatok a közegben nem jelen lévő oldott és nem illékony metabolitokra összpontosítanak.

a kilélegzett NOx csökkenése a NO fokozott kihasználásának tudható be a csillogó hámsejtben. Ebben a forgatókönyvben a NO-nak a guanilil-ciklázhoz való fokozott kötődése a cGMP emelkedését, a PKG aktiválódását és a csillók verését eredményezné., Az is lehetséges, hogy a fokozott váladék áramlás több disztális airways létrehoz egy nagyobb akadály, hogy NEM diffúzió a légúti hám alatt ütőhangszerek terápia, mint ami jelen van a nyugalmi állapot. Alternatív megoldásként a mechanikus stimuláció ütőhangszerekkel megváltoztathatja a NO metabolizmusát egy ismeretlen mechanizmuson keresztül.

a szakirodalom egyértelműen megállapította, hogy a mechanikai stressz önmagában stimulálhatja a csillók verését mind in vitro, mind in vivo modellekben., Az ilyen mechanikai stimuláció mechanizmusa magában foglalhatja az extracelluláris kalcium beáramlásából vagy az inozitol-1′,4′,5-trifoszfát által közvetített belső kalcium felszabadulásból származó citoplazmatikus kalcium növekedését . A kalcium út valószínűleg független a NO-cGMP-PKG stimuláció csillók ver egy juh modell , de mások kimutatták, hogy a cGMP-függő összetevője a kalcium-stimulált csillók verte a nyúl légutakat . Emberi orrsejteket használva, Alberty et al., kimutatták, hogy a csillók mechanikai stimulálása no inhibitor jelenlétében történhet, ami arra utal, hogy a CBF mechanikai indukált növekedése független volt az endogén NO termeléstől . Ezekből a megfigyelésekből extrapolálva a mucociliáris transzport mechanikai stimulációja a VCPT-re válaszul tanulmányunkban független lehet A NO-tól. Azonban az EBC NOx-szintek jelentős csökkenése a mechanikai stimulációra adott válaszként mindkét vizsgálati csoportban azt sugallja, hogy a mechanikai hatás nincs hatással az anyagcserére és a tüdőből való felszabadulásra.,

az eredményeinkből eredő nyilvánvaló kérdés a következő: Hogyan változtatja meg a mellkasi ütőhangszerek az orr clearance-ét? A mellény ütőhangszerét a mellkasra kell felhordani az alsó légutak oszcillálásával. Megfigyeltük azonban, hogy a fej és a nyak egyértelműen oszcillált szinkronban a mellkas alatt VCPT. Továbbá, fokozott orrváladék jellemzően során fellépő ütőhangszerek kezelés összhangban fokozott nazális clearance (publikálatlan eredmények)., Ezekből a megfigyelésekből arra következtetünk, hogy az orrüreg az alsó légutakon kívül erőteljesen megrázódik a VCPT során, és stimulált orrnyálkahártya-clearance-t eredményez.

egy másik fontos kérdés a következő: korrelál-e az orr clearance a tüdő légúti clearance-ével? Mivel a VCPT jellemzően a tüdő légúti clearance rendellenességeivel, például bronchiectasiával rendelkező betegekre irányul, csak óvatosan extrapolálhatjuk eredményeinket az orr clearance-ével a tüdő clearance-éig. Az ilyen vizsgálatokban részt vevő radionuklidok költsége és expozíciója miatt közvetlenül nem mértük a tüdő clearance-ét., Az NSTT azonban a felső légúti nyálkahártya-clearance közvetlen funkcionális mértéke. Mivel úgy gondolják, hogy a mellény fokozza a tüdő légúti clearance-ét, nagyon valószínű, hogy mind az orr -, mind a tüdő clearance-ét a VCPT stimulálja.

azt is megjegyezzük, hogy az EBC NOx általában magasabb volt a CF-ben szenvedő betegeknél, mint a kontroll alanyoknál (5 .ábra), ami eltér a korábbi vizsgálatoktól., Miközben elismerjük, hogy a NOx-különbség a normális, CF alanyok nem volt statisztikailag különböző, a legjobb magyarázat erre a különbség az, hogy a korábbi vizsgálatban azt mérték, hogy csak a közvetlen kilélegzett NEM, amely nem tartalmazza a nitrogén-oxid bomlástermékeket. Ezzel szemben a kilégzett légzéskondenzátum NO, nitritek és nitrátok stabil átalakító vegyületeit tartalmazza. Az EBC-ben az NOx koncentrációját mérő eredményeink ellentétben állnak más vizsgálatokkal,amelyek csak a kilégzett szabad gyököt mérték.