Paraneopláziás neurológiai szindrómák nyilvánulnak meg a különböző módon, például encephalitis (agyvelőgyulladás agy), ataxia (az egyensúly elvesztése), neuropathia (progresszív zsibbadás/ gyenge láb, kéz), myoclonus/opsoclonus (test bunkók, szabálytalan gyors szemmozgás), pszichiátriai zavarok, vagy a myasthenia gravis (neuromuszkuláris betegség okozza az extrém gyenge több izom csoportok, beleértve azokat is, amelyek ellenőrzése légzés)., Specifikus paraneoplasztikus antitestek jelenléte gyakran paraneoplasztikus neurológiai szindróma diagnózisához vezet.

a PNS tünetei gyorsan, néhány nap vagy hét alatt fejlődhetnek, vagy lassan fejlődhetnek. Gyakran úgy tűnik, hogy követik azt, ami átmeneti vírusos betegségnek tűnik. A PNS-ben szenvedő betegek mintegy 60% – ánál a tünetek a rák diagnosztizálása előtt jelentkeznek. A már ismert rákos betegek mintegy 40% – ánál a PNS kezdeti tünetei úgy tűnhetnek, mint a rák egyéb szövődményei., Ezenkívül egyes rákkezelések neurológiai tüneteket is okozhatnak, amelyek összetéveszthetők a PNS-vel.

a PNS gyakran úgy tűnik, hogy csak az idegrendszer egyetlen területét érinti. A PNS egyes eseteiben kezdetben csak az idegrendszer egy területe vesz részt, de idővel más területek is érintettek lehetnek. Ezért gondos és ismételt neurológiai vizsgálatokra van szükség a betegség folyamatának követéséhez és nyomon követéséhez.

a PNS-ben szenvedő betegek többségében a daganat egy helyre lokalizálódik anélkül, hogy áttétet (elterjedne) a test távoli részeire., Általában a daganat mérete ebben a szakaszban kicsi. Emiatt nagyon nehéz lehet megtalálni a tumort. A tünetek, laboratóriumi vizsgálatok és a vérben és/vagy a gerincfolyadékban található paraneoplasztikus antitestek kombinációja segít a paraneoplasztikus neurológiai szindróma diagnosztizálásában. A specifikus antitestek, ha kimutatják, segíthetnek a daganat keresésének egy vagy néhány szervre összpontosításában.,

Általánosságban elmondható, hogy a paraneoplasztikus neurológiai szindrómákat (PNS) az elsősorban érintett idegrendszer területe (1) osztályozza; (2) a megnyilvánuló tünetek típusa; vagy (3) az immunológiai válasz típusa.

Paraneopláziás Limbikus Encephalitis

Ez a rendellenesség eredménye egy gyulladás, az agy, különösen a limbikus rendszer, amely magában foglalja a hippocampus, amygdala, hypothalamus, valamint számos egyéb kapcsolódó területek. Az agynak ez a része részt vesz az emlékezetben, az érzelmekben és a viselkedésben, és szabályozza a félelem és a harag reakcióit., Ez magában foglalhatja a szexuális viselkedés érzelmeit is. A hipotalamusz részt vesz a működését az autonóm idegrendszer, amely szabályozza a testi funkciók, mint a vérnyomás-szabályozás, pulzusszám, pupilla reaktivitás, endokrin / hormon funkció, testhőmérséklet, élelmiszer-és vízfelvétel, valamint az alvás és ébrenlét. Ezeket a funkciókat hátrányosan befolyásolhatja bármilyen típusú encephalitis beállítása.

a paraneoplasztikus limbikus encephalitis számos tünete lehet, például hangulatváltozások, alvási problémák, valamint súlyos, rövid távú memóriahiány., Ezenkívül sok limbikus encephalitisben szenvedő beteg görcsrohamokat vagy rohamszerű varázslatokat, vagy néha grand mal rohamokat alakít ki, amelyek teljes eszméletvesztést eredményeznek.

a klinikai tünetek, a vér és a gerincfolyadék analízise, valamint az agyi MRI és EEG eredmények kombinációja a limbikus encephalitis diagnózisára utalhat., A paraneoplasztikus antitestek (különösen Hu, Ma2 és CRMP5, NMDA receptor, GABA(B) receptor, AMPA receptor, Caspr2, mGluR5 antitestek) specifikus jelenléte a vérben és/vagy a gerincfolyadékban általában a paraneoplasztikus limbikus encephalitis diagnózisát képezi.

a paraneoplasztikus limbikus encephalitishez gyakrabban kapcsolódó rákok a tüdő és a herék, valamint a csecsemőmirigy (thymoma) daganatai, bár más rákok is érintettek lehetnek.,

a paraneoplasztikus limbikus encephalitissel azonos tünetek rák nélkül fordulhatnak elő; ezek a betegek gyakran rendelkeznek az LGI1 elleni antitestekkel (korábban feszültséggált káliumcsatorna antitestek vagy VGKC néven ismertek).

Paraneopláziás Kisagyi Degeneráció

Betegek ebben a formában a PNS alakul ki súlyos problémák, a finom motoros koordináció, a karok, lábak, az izmok, hogy ellenőrizzék a szeme, a beszédet, a nyelés. Általában minden mozgás széttöredezett lesz, remegés (kézremegés) alakulhat ki., A szemmozgást szabályozó problémák miatt a betegek kettős látást vagy a látótér “jumpiness” érzését (“opscillopsia”) fejlesztik ki. A szokásos tevékenységek, mint például az olvasás vagy a tévénézés, nehézkessé vagy lehetetlenné válhatnak, az egyszerű házimunkák, például az írás, az etetés vagy az öltözködés is lehetetlenné válhatnak.

az agyi MRI az ilyen típusú PNS kezdetén normálisnak tűnhet. Azonban néhány hónappal a neurológiai tünetek megjelenése után az agyi MRI általában a kisagy atrófiáját (zsugorodását) mutatja.,

Több különböző paraneoplasztikus antitest társult paraneoplasztikus cerebelláris degenerációval, többek között Yo, Tr vagy mGluR1 antitestekkel. A kapcsolódó tumorok közé tartozik, de nem kizárólagosan, nőgyógyászati rák (főleg petefészekrák), mell, tüdő, Hodgkin limfóma.

a paraneoplasztikus cerebelláris degeneráció az egyik legnehezebb a PNS kezelésére. Bár az elsődleges daganat kezelése után enyhe javulás tapasztalható, a betegek többsége nem javul. A kezelés a tünetek stabilizálódását eredményezheti., Nagyon ritka esetekben drámai javulás fordulhat elő.

paraneoplasztikus Encephalomyelitis

Ez a rendellenesség az agy, a kisagy, az agytörzs és a gerincvelő több területét érinti.

Betegek paraneopláziás encephalomyelitis általában alakulnak ki a tünetek, vagy a hiány, hogy összekapcsolják azokat meg mindkét “limbikus encephalitis”, illetve “kisagyi degeneráció” ezen kívül, mivel bevonása az agytörzs, a betegnél kettős vagy homályos látás, elkent beszéd, szédülés és/vagy szédülés, a szívritmust, tremor, majd lassú mozgását., A tünetek kezdetben hasonlítanak a Parkinson-kórra, és eszméletvesztéshez és kómához vezethetnek. Az idegek meghibásodása is előfordulhat, amelyek információt és jeleket hordoznak az agyba/karokba / lábakba.

attól függően, hogy melyik paraneoplasztikus antitest van jelen, egyes betegeknél nehézséget okozhat az ajkak mozgatása. Amikor megpróbálnak beszélni, a hangjuk alig hallható addig a pontig, hogy némának tűnhetnek. Ugyanakkor képesek megérteni más embereket, és jelekkel válaszolhatnak a parancsokra, például felfelé vagy lefelé mutató hüvelykujjal.,

Ha az érintett beteg 50 évnél fiatalabb ember, a daganat gyakran a herékben van. Ha a beteg, férfi vagy nő, 50 évnél idősebb, akkor a kapcsolódó daganat valószínűleg a tüdőben vagy a test más részén található.

különböző paraneoplasztikus antitestek társulnak paraneoplasztikus encephalomyelitishez, köztük Hu, CRMP5, Ma2 és amphiphysin.

Az ilyen típusú paraneoplasztikus encephalomyelitis azonnali diagnosztizálása azért fontos, mert egyes betegek javulnak a kezeléssel.,

az anti-NMDAR antitestekkel kapcsolatos paraneoplasztikus Encephalitis

Ez a szindróma általában olyan tinédzsereket vagy fiatal nőket érint, akiknél más betegségek vagy problémák gyakran gyanúsak. Ezek közül a fiatal betegek közül sokan először úgy gondolják, hogy akut pszichiátriai folyamatot vagy kábítószer-visszaélési reakciót mutatnak. Általában a súlyos tünetek progressziója arra készteti a kezelőt, hogy gyanítsa, hogy a betegnek encephalitis van.,

a tünetek közé tartozhat a szorongás, álmatlanság, hangulatváltozások, bizarr viselkedés, téveszmék/hallucinációk, közeli katatónia epizódjai (mozgás hiánya), motyogások vagy beszédzavarok epizódjai és/vagy zavartság. Az idő múlásával a finom izomrángás a karok és lábak (choreoathetosis) kifejezettebb rendellenes mozgásaihoz és testtartásaihoz vezethet. Sok betegnél rendellenes mozgások alakulnak ki az arc, a száj vagy a nyelv (orofacialis dyskinesia)., Az autonóm idegrendszer diszfunkciója nyilvánvalóvá válik, magas hőmérséklet (az autonóm diszfunkció következtében) fordulhat elő, ami fertőzést feltételez.

Ez a fajta encephalitis lehet paraneoplasztikus vagy sem. Amikor paraneoplasztikus a leggyakoribb daganat egy teratoma. A daganat jelenléte a beteg korától, nemétől, etnikai hovatartozásától függően változik. Például a fiatal nők körülbelül 50% – a (18 év és 45 év között) petefészek-teratómával rendelkezik. Az idősebb nőknek és férfiaknak más típusú daganata vagy rákja lehet., Ezzel szemben a legtöbb gyermek (12 évesnél fiatalabb) férfi vagy nő, nincs tumor. A tumor eltávolítása (ha azonosítják) és az immunterápia az NMDAR antitestek szintjének csökkenését, valamint javulást vagy teljes neurológiai gyógyulást eredményez.

összefoglalva, az anti-NMDAR antitestekkel kapcsolatos encephalitis az egyik leggyakrabban azonosított autoimmun encephalitis, amely paraneoplasztikus vagy nem paraneoplasztikus rendellenességként fordulhat elő. Az encephalitis mindkét formája nagyon érzékeny az immunterápiára és a tumor eltávolítására (ha jelen van).,

Paraneoplastic Stiff-Person Syndrome

Az ilyen típusú PNS izommerevséget és merevséget, valamint fájdalmas görcsöket jelent. A tünetek általában jelen vannak az izmok, a hát alsó és a lábak, de is hatással lehet a karok és a lábak, majd haladást, hogy befolyásolja más testrészek. A görcsöket fokozhatja vagy kiválthatja szorongás, hangos zajok, vagy egyszerűen érintéssel vagy mozgással.

a paraneoplasztikus merev személy szindrómát nem szabad összekeverni a merev személy szindróma nem paraneoplasztikus formájával., Ha a betegség paraneoplasztikus típusú, akkor a beteg vérében és gerincfolyadékában általában egy anti-amfifizin nevű specifikus antitest található. A PNS-hez általában kapcsolódó daganatok a mell vagy a tüdő rákja.

a nem paraneoplasztikus merev személy szindrómában szenvedő betegeknél gyakrabban alakulnak ki más típusú antitestek, például GAD vagy glicin receptor (GlyR) antitestek. Ritka esetekben ezek az antitestek paraneoplasztikus merev személy szindrómában szenvedő betegeknél is előfordulhatnak.,

paraneoplasztikus Opsoclonus-Myoclonus vagy Opsoclonus-Ataxia

az Opsoclonus egy neurológiai tünet, amelyben a beteg szeme gyorsan mozog egyik irányból a másikba ellenőrizetlen módon. A Myoclonus az ellenőrizetlen izomtest rándulásainak neurológiai tünete, amely befolyásolhatja az arcot, a karokat vagy a lábakat. Az Ataxia neurológiai tünete a törzs izmainak, illetve a karok vagy lábak izomzatának szabályozásának nehézségeinek, ami koordinálatlan, forgó járáshoz vezet. Ezek a tünetek befolyásolhatják a gyermekeket vagy a felnőtteket.

gyermekeknél az opsoclonus a leggyakoribb paraneoplasztikus szindróma., Ez általában a négy évnél fiatalabb betegeket érinti, és a hirtelen kialakuló megdöbbentő és leesést (ataxia), amelyet gyakran testrándulások, nyáladzás, járás vagy ülés megtagadása, opsoclonus, ingerlékenység és alvászavarok követnek. A kapcsolódó daganat neuroblastoma (a hasonló tünetekkel rendelkező gyermekek körülbelül 50% – ánál nincs tumor). Bár a tünetek a daganat kezelése és az immunterápia után megszűnhetnek vagy javulhatnak, sok gyermek viselkedési rendellenességekkel és egyéb fejlődési rendellenességekkel küzd.,

míg a gyermekgyógyászati paraneoplasztikus opsoclonus-myoclonus esetében nem azonosítottak specifikus antitestet, nagy mennyiségű bizonyíték van arra, hogy az AS-of-mégis azonosítatlan antitestek érintettek.

opsoclonus-myoclonus felnőtteknél általában kevesebb viselkedési rendellenesség van, de az ataxia gyakran kiemelkedő. A felnőtteknél leggyakrabban ezekkel a tünetekkel járó rákok általában a tüdőben, a mellben és a petefészekben találhatók. Néha a betegségben szenvedő felnőttek körülbelül 20%-ában jól ismert paraneoplasztikus antitesteket fedeznek fel., Ezen antitestek közül a legismertebb az “anti-Ri”.

a tumor és az immunterápia kezelése általában a neurológiai tünetek javulását vagy stabilizálódását eredményezi.

szenzoros Neuronopathia

Ez a kifejezés azokra a neuronokra utal, amelyekből az érzékszervi idegek származnak. Ezek a neuronok a “hátsó gyökér ganglionokban” vannak csoportosítva, amelyek a gerincvelőhöz közeli szenzoros ideggyökerek mentén helyezkednek el.

az érzékszervi neuronopátia tünetei általában aszimmetrikus módon kezdődnek., Ez azt jelenti, hogy az egyik oldalon kezdődnek, néhány nap múlva pedig előrehaladnak a másik oldal bevonása érdekében, végül szimmetrikussá válnak. A betegek által leggyakrabban leírt tünetek közé tartozik a lancináló fájdalom (rövid élettartamú, áramütés típusú fájdalom), a homokon járás érzése, hideg, zsibbadás vagy a kéz-láb égésének érzése. Az arc érzései, valamint az íz és a hallás is hatással lehet. Az érzékszervi neuronopathia előrehaladott stádiumában minden érzés súlyosan csökkenhet vagy elveszhet., Szenzoros ataxia fordulhat elő, ami csökkenti azt a képességet, hogy megtudja, hol vannak a végtagok, amikor a szemek zárva vannak, ami megnehezíti valamit elérni vagy járni.

a paraneoplasztikus szenzoros neuronopátiával leggyakrabban társuló antitestek az “anti-Hu” antitestek. Gyakran társul a kissejtes tüdőrákkal, bár más rákok is társulhatnak.

paraneoplasztikus neuropátiák
a perifériás idegek két fő típusa létezik: motoros és szenzoros. A motoros idegek mozgatják az izmokat, és fontosak az izomerő szempontjából., Az érzékszervi idegek lehetővé teszik a különböző érzések, például érintés, fájdalom, hő, hideg, rezgés érzését. A legtöbb neuropátia a test mindkét oldalát egyformán érinti, a rosszabb tünetekkel a kezekben és a lábakban, nem pedig a csípőben vagy a vállakban.

fontos megjegyezni, hogy a rákos betegek perifériás neuropathiát alakíthatnak ki a rák egyéb szövődményei vagy a rákkezelés mellékhatásai miatt. A paraneoplasztikus neuropátiákkal leggyakrabban összefüggő rákok a tüdőrák, a myeloma, A B-sejtes limfóma és a Waldenstrom makroglobulinémiája., Csak kis számú betegnek van paraneoplasztikus neuropátiája a kapcsolódó antitestekkel. Az ehhez a PNS-hez kapcsolódó két antitest az “anti-Hu” és az “anti-CV2/CRMP5;” az ilyen antitestekkel rendelkező betegek gyakran tüdőrákban szenvednek.

az ideg és az izom Vasculitis
Ez egy nagyon ritka rendellenesség, amely a perifériás idegek és izmok kis véredényeinek gyulladásából áll. A betegek gyakran olyan perifériás neuropathia tünetei alakulnak ki, amelyek kezdetben csak egy karra vagy lábra hathatnak, mielőtt mindkét oldalt bevonnák. Gyakran előfordul fájdalom.,

a paraneoplasztikus neurológiai szindrómának számos típusa társult, beleértve a tüdő, a vese, a prosztata és a lymphoma daganatait is. Nincsenek specifikus paraneoplasztikus antitestek ezzel a rendellenességgel kapcsolatban.

Lambert Eaton myastheniás szindróma (LEMS)

Ez a rendellenesség az acetilkolin neurotranszmitter károsodott felszabadulásából ered. Ennek a hiánynak köszönhetően az izmok nem összehúzódnak jól, ami gyengeséget okoz, ami általában a csípőben és a vállakban jelentkezik. A szemhéjak átmeneti leesése (ptosis) és kettős látás (diplopia) fordulhat elő., A nyak izmai, néha a légzést szabályozó légzőizmok is érintettek lehetnek.

A LEMS összefüggésbe hozható a vegetatív idegrendszeri diszfunkció tüneteivel is, beleértve a szájszárazságot, a felálláskor fellépő vérnyomás gyors csökkenését (ortosztatikus hipotenzió), székrekedést, a húgyhólyag diszfunkciójának szabályozásának nehézségét és a merevedési zavarokat.

a HEMS-ben szenvedő betegeknél a feszültség-gátolt kalciumcsatorna (VGCC) antitesteknek nevezett antitestek vannak., Meg kell azonban jegyezni, hogy a VGCC antitestek nem jelzik, hogy a LEMS specifikus oka paraneoplasztikus, mivel a rendellenesség rák hiányában fordulhat elő. A HEMS-ben szenvedő betegek körülbelül 60%-a kissejtes tüdőrákban szenved.

myasthenia Gravis (MG)

Ez a neuromuszkuláris csomópont jól ismert rendellenessége. Az MG tünetei hasonlíthatnak a HEMS-ben szenvedő betegekéhez, de a szem, a szemhéj, az arc, a nyelés, a beszéd és a légzőizmok izmai gyakrabban és súlyosan érintettek.,

a HEMS-szel ellentétben, amelyben sok beteg rákos, a myasthenia gravis-ban szenvedő betegek mindössze 10-15% – ánál van tumor, ebben az esetben a csecsemőmirigyben (thymoma) van. Míg a myasthenia gravishoz (AChR antitestek) társuló antitest van, ez nem paraneoplasztikus antitest.

Polymyositis/Dermatomyositis

Ezek az izom két különböző rendellenessége. A “myositis” kifejezés az izom gyulladását jelenti. A “Polymyositis” azt jelenti, hogy a gyulladás több izmot érint., A “Dermatomyositis” azt jelenti, hogy az izmok mellett a bőr is érintett.

mindkét rendellenesség hasonló izomtüneteket okoz, beleértve a vállak és a combok fájdalmát vagy fájdalmát, valamint a gyengeséget. A gyengeség elsősorban a csípőt és a vállat érinti, és a nyakra is hatással lehet, ami nehézséget okoz a fej felemelésében, a torok és a nyelőcső izmai pedig nyelési nehézséget okoznak. A szív gyulladása (myocarditis), ízületek (arthralgiák), tüdő (interstitialis tüdőbetegség) fordulhat elő.,

a dermatomyositisben szenvedő betegeknél bőrváltozások alakulnak ki, amelyeket általában a szemhéjak lilás elszíneződése (heliotrope kiütés) jellemez, duzzanattal. Ezenkívül ropogós vörös kiütés léphet fel a csuklókon. Néhány betegnél viszketés és fekély alakul ki a bőrben.

a polymyositisben szenvedő betegek többsége nem rendelkezik társult rákkal, ezért ez a rendellenesség ritkán paraneoplasztikus. A dermatomyositis azonban nagyobb valószínűséggel társul rosszindulatú daganathoz., Számos tumorok, amelyek részt vehetnek, beleértve, de nem kizárólagosan a tüdő, mell, petefészek, gyomor-bél traktus tumorok. Kimutatták, hogy a dermatomyositisben szenvedő betegek, akik pozitívak az 1-gamma transzkripciós közvetítő faktor vagy az anti-nukleáris matrix protein 2 antitestek esetében, fokozott a rák kialakulásának kockázata.

nekrotizáló autoimmun myopathia

Ez egy olyan betegség, amely kiemelkedő izomgyengeséggel társul a vállak és a csípő szintjén. Az izompusztulás (nekrózis) kiemelkedőbb, mint a gyulladás jelenléte., Számos antitestről számoltak be ebben a betegségben szenvedő betegeknél, beleértve az anti-3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim a reduktázt (HMGCR) és az anti-jelfelismerő részecskét (SRP). Tanulmányok kimutatták, hogy az antitestek nélküli vagy hmgcr elleni antitestekkel rendelkező betegek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek társult rákkal, mint az SRP elleni antitestekkel rendelkező betegek. Nem találtak specifikus típusú rákot túlsúlyban.